Studie: D -vitamin effektivt for å undertrykke immunreaksjoner

Studie: D -vitamin effektivt for å undertrykke immunreaksjoner

Dette er del av oktober 2016 spesialutgave om immunologi. Les vollee .

referanse

Konijeti GG, Arora P, Boylan MR, et al. Tilskudd av vitamin D modulerer T-celle-mediert immunitet hos mennesker: resultater av en randomisert kontrollstudie. j Clin Endocrinol Metab . 2016; 101 (2): 533-538.

Studiemål

For å bestemme om oral tilskudd med D -vitamin påvirker T -celleaktiveringen hos pasienter med eksisterende vitamin D -mangel

Design

Dette var en individuell tilleggsstudie i en studie som undersøkte D -vitaminterapi for personer med høy risiko for høyt blodtrykk. Det var en dobbeltblind, multisenter, randomisert, kontrollert studie.

Deltaker

Deltakerne (n = 38) kom fra vitamin D -terapi for personer med høy risiko for hypertensjon. Den opprinnelige studien omfattet 534 menn og kvinner mellom 18 og 50 år med 25 (OH) D under 25 ng/ml og ubehandlet forkynnelse av hypertensjon eller hypertensjon i trinn I. Deltakerne ble randomisert og fikk lavdosert vitamin D (400 IE) eller høydose vitamin D (4000 IE) i 6 måneder.
Den nåværende publikasjonen inkluderte en undergruppe på 38 tilfeldig utvalgte menn og kvinner der T-cellefunksjonen ble målt i fullblod.
Kohorten av 38 pasienter som T -cellefunksjonen ble undersøkt, ble 20 deltakere randomisert til en lav vitamin D -dose og 18 deltakere i et høyt vitamin doseår); 9 var kvinner (24%); 8 (21 %) var hvite, 29 (76 %) svarte og 1 (3 %) var fra annen eller ukjent rase. Pasientene ble behandlet med vitamin D i gjennomsnitt 117 dager (SD: 52 dager). I henhold til protokollen hadde begge gruppene en vitamin D -mangel med lignende lave utgangsverdier på 25 (OH) D (gjennomsnitt 16,2 ng/ml; standardavvik 6,8 ng/ml).
Eksklusjonskriteriene var bruken av et blodtrykkssvingende medikament i løpet av de siste tre månedene; D -vitamin -supplement (definert som vitamin D i et multivitaminforberedelse eller ernæringstilskudd) av totalt 400 IE / dag i løpet av de tre månedene før registrering; og velkjent hjerte- og karsykdommer (definert som et tidligere hjerteinfarkt, perkutan transluminal koronararterie, angioplastikk, bypass eller hjerneslag).
Denne studien bekrefter at det ble gjort signifikante endringer i serum -vitamin -nivået på bare 2 måneders terapi.
Andre eksklusjonskriterier var ulcerøs kolitt, Crohns sykdom, cøliaki, kolostomi, hannmangel i bukspyttkjertelen, kort tarmsyndrom, magebypass, cystisk fibrose eller dumping syndrom i historien.

Studieparametere evaluert

Aktivering av T -celler ble målt ved å estimere frigjøring av intracellulær ATP in vitro ved bruk av plantebrunde fytohemagglutinin av fullblods prøver fra deltakerne. Målingene ble utført med D -vitamin i begynnelsen av kurset og etter 2 måneders behandling.

Primære resultatmålinger

Enten endringene i ATP -nivået mellom behandlingsgruppene skiller seg betydelig

Viktig kunnskap

Etter 2 måneders behandling steg de 25 (OH) D -nivåene betydelig med 5,77 ng/ml som vitamin D3 ble administrert i en lav dose, og 9,77 ng/ml som vitamin D3 ble administrert i høy dose.
behandling med høy -dose vitamin D reduserte den intracellulære frigjøringen av CD4+ATP (forskjell = 95,5 ng/ml; interkvartilt område [IQR], –219,5 til –105,8; p <0,026). I kontrast hadde behandling med lavdosert vitamin D3 ingen signifikant innflytelse på den intracellulære frigjøringen av CD4+ ATP (forskjell = 0,5 ng/ml; IQR, –69,2 til –148,5; p = 0,538). Forskjellen i oppfølging av ATP-speil etter 2 måneder var betydelig forskjellig mellom gruppene med lav og høy vitamin D3-dose.
I en proporsjonal oddsmodell var det mer sannsynlig at behandling med høydose vitamin D3 ville redusere ATP etter antigenstimulering, sammenlignet med lavdosert vitamin D3 (oddsforhold [eller]: 3,43; 95% selvsikker intervall [CI]: 1.06-1.11).
elleve av de 20 pasientene (45 %) behandlet med høydose vitamin D3 ble betraktet som "responder" med signifikante reduksjoner av ATP-nivåene. Blant dem som ble behandlet med høy -dose -vitamin D3 var 63,5 % (7/16) av mennene, 25 % (1/4) av kvinner, 52,9 % (9/17) av de hvite og 48,1 % (8/17) av de svarte deltakerne var respons.
Denne studien observerte ingen signifikant forskjell i resultatene avhengig av løpet. Imidlertid var det en betydelig forskjell ved kjønn ( p , interaksjon <0,02). Sammenlignet med kvinner, var det mer sannsynlig at menn hadde en redusert ATP-antistimulering.

praksisimplikasjoner

Denne studien undersøkte funksjonen til CD4+T -celler. Til raskt minne om immunologi: CD4+T-celler har flere immunfunksjoner og inkluderer Th1, Th2, Th17- og T-regulatorceller (Treg) celler. De forskjellige funksjonene til T-celler inkluderer aktivering av det medfødte immunsystemet, B-lymfocytter, cytotoksiske T-celler og ikke-immune celler. 1 I tillegg kan Tregs hemme effekten av andre T -celler, og som en balanse, fungere som en inflammatorisk immunrespons. Dessverre skilte denne studien ikke sub arter av CD4+T-celler. Det er derfor umulig å vite hvilke undergrupper av CD4+T -celler som har blitt påvirket av en vitamin D3 -tilskudd.
I klinisk praksis blir vi ofte spurt: "Hvor lang tid tar det før D -vitamin -nivåene mine øker?". Denne studien bekrefter at signifikante endringer i serum D -vitaminnivå ble gjort på bare 2 måneders terapi.
I denne studien var vitamin D assosiert med endringer i cellemediert immunitet ved å redusere aktivering (mindre produsert ATP). Denne reduksjonen i aktivering var betydelig forskjellig i lavdose- og høydosegruppene, hvorved aktiveringen i høydosegruppen ble sterkere undertrykt. Dette indikerer at høye doser kan forårsake sterkere immunmodulasjon enn lave doser.
Denne studien er i samsvar med dyreforsøk som har vist modulering av autoimmunitet gjennom vitamin D. 2 undertrykkelse av overaktiv immunmedierte forhold kan ha langt på vei kliniske effekter. Historien er imidlertid komplisert. D -vitamin -reseptorer (VDR) er lokalisert på en rekke immunceller. Disse VDR -ene har høy variabilitet selv, med mange genotyper mulig. Det er også vitamin D -bindende proteiner (VDBPs) som påvirker tilgjengeligheten av vitamin D. Kort sagt, interaksjonen mellom vitamin D til immunfunksjon er kompleks, og dataene blir gjort av påvirkning av VDR, VDBPs, andre næringsstoffer (Z) og hormonelle påvirkninger.
Det er indikasjoner på at vitamin D representerer en effektiv terapi for cellemediert immunitetsbaserte sykdommer som inflammatoriske tarmsykdommer, men den ideelle doseringen blir fortsatt undersøkt.
D -vitamin kan også brukes som et supplement til medisiner som er etablert for overaktive immunsykdommer. En studie der høyt dosert vitamin D ble kombinert med interferon β-1B hos pasienter med multippel sklerose viste en forbedring i funksjonen og reduksjonen i tilbakefall sammenlignet med pasienter som bare ble behandlet med medisinen.
Rollen til vitamin D3 -tilskudd på immunfunksjon krever resultatene fra kliniske studier for å endelig avgjøre om og hvor mange orale vitamin D3 påvirker sykdomstilstander. I mellomtiden kan det ikke anses som skadelig å bringe pasientene våre inn i det normale området av 25 hydroksykolicalciferol for å optimalisere helsen deres mens kliniske studier fortsetter å informere oss.

  1. Luckheeram RV, Zhou R, Verma AD, Xia B. CD4? T -celler: Differensiering og funksjoner. Clin Dev Immunol . 2012; 2012: 925135.
  2. Deluca HF, Cantorna Mt. Vitamin D: Dets rolle og bruk i immunologi. faseb j . 2001 desember; 15 (14): 2579-2585.
  3. Hewison M. En oppdatering av D -vitamin og menneskelig immunitet. Clin Endocrinol (OXF) . 2012; 76 (3): 315-325.
  4. Reich KM, Fedorak RN, Madsen K, Kroeker KI. D -vitamin forbedrer resultatene av inflammatoriske tarmsykdommer: grunnleggende forskning og klinisk gjennomgang. World J Gastroenterol . 2014; 20 (17): 4934-4947.
  5. Pappa HM, Mitchell PD, Jiang H, et al. Opprettholdelse av en optimal D -vitamin -status hos barn og unge med inflammatoriske tarmsykdommer: en randomisert klinisk studie for å sammenligne to behandlingsordninger. j Clin Endocrinol Metab . 2014; 99 (9): 3408-3417.
  6. Wingate KE, Jacobson K., Issenman R., et al. 25-hydroksyvitamin D-konsentrasjoner hos barn med Crohns sykdom, supplert med enten 2000 eller 400 IE hver dag i 6 måneder: en randomisert kontrollert studie. j Pediatr . 2014; 164 (4): 860-865.
  7. Soilu-Hänninen M., Aivo J., Lindström BM, et al. En randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie med vitamin D3 som en ekstra behandling for interferon β-1B hos pasienter med multippel sklerose. j Neurol nevrokirurgi psykiatri . Mai 2012; 83 (5): 565-571.

Kommentare (0)