Studie: Vitamine D effectief om immuunreacties te onderdrukken
Studie: Vitamine D effectief om immuunreacties te onderdrukken
Dit maakt deel uit van de speciale uitgave van oktober 2016 over immunologie. Lees de volle edition of
Referentie
Konijeti GG, Arora P, Boylan MR, et al. Vitamine D-suppletie moduleert T-cel-gemedieerde immuniteit bij mensen: resultaten van een gerandomiseerde controlestudie. J Clin Endocrinol Metab . 2016; 101 (2): 533-538.
studiedoel
Om te bepalen of orale suppletie met vitamine D3 de T -celactivering beïnvloedt bij patiënten met bestaande vitamine D -deficiëntie
ontwerp
Dit was een individueel aanvullend onderzoek binnen een onderzoek dat vitamine D -therapie onderzocht voor mensen met een hoog risico op hoge bloeddruk. Het was een dubbelblinde, multicenter, gerandomiseerde, gecontroleerde studie.
Deelnemer
De deelnemers (n = 38) kwamen uit vitamine D -therapie voor mensen met een hoog risico op hypertensie. De oorspronkelijke studie bestond uit 534 mannen en vrouwen tussen de 18 en 50 jaar met 25 (OH) D onder de 25 ng/ml en onbehandelde predikinghypertensie of hypertensie in stadium I. De deelnemers werden gerandomiseerd en kregen een laag gedoseerde vitamine D (400 IE) of hoge dosis vitamine D (4.000 IE).
De huidige publicatie omvatte een subgroep van 38 willekeurig geselecteerde mannen en vrouwen bij wie de T-celfunctie werd gemeten in volbloed.
Het cohort van 38 patiënten bij wie de T -celfunctie werd onderzocht, 20 deelnemers werden gerandomiseerd naar een lage vitamine D -dosis en 18 deelnemers van een hoge dosis vitamine D); 9 waren vrouwen (24%); 8 (21 %) waren wit, 29 (76 %) zwarten en 1 (3 %) waren van een ander of onbekend ras. De patiënten werden behandeld met vitamine D gemiddeld 117 dagen (SD: 52 dagen). Volgens het protocol hadden beide groepen een vitamine D -tekort met vergelijkbare lage uitgangswaarden van 25 (OH) D (gemiddeld 16,2 ng/ml; standaardafwijking 6,8 ng/ml).
De uitsluitingscriteria waren het gebruik van een bloeddrukverlagend medicijn in de afgelopen 3 maanden; Vitamine D -supplement (gedefinieerd als vitamine D in een multivitamine -preparaat of voedingssupplement) van een totaal van 400 IE / dag binnen de 3 maanden vóór registratie; en bekende hart- en vaatziekten (gedefinieerd als een eerder myocardinfarct, percutane transluminale kransslagader, angioplastiek, bypass of beroerte van kransslagader).
Deze studie bevestigt dat significante veranderingen in het serumvitamine D -niveau zijn aangebracht in slechts 2 maanden van therapie.
Andere uitsluitingscriteria waren colitis ulcerosa, de ziekte van Crohn, coeliakie, colostomie, mannelijke deficiëntie van de pancreas, een korte darmsyndroom, maagbypass, cystische fibrose of dumping -syndroom in de geschiedenis.
Studieparameters geëvalueerd
De activering van T -cellen werd gemeten door de afgifte van intracellulaire ATP in vitro te schatten met behulp van plantensteeplect fytohemagglutinine van volbloedmonsters van de deelnemers. De metingen werden uitgevoerd met vitamine D aan het begin van de cursus en na 2 maanden behandeling.
primaire resultaatmetingen
Of de veranderingen in het ATP -niveau tussen de behandelingsgroepen aanzienlijk verschillen
belangrijke kennis
Na 2 maanden behandeling stegen de 25 (OH) D -niveaus aanzienlijk met 5,77 ng/ml waarvoor vitamine D3 in een lage dosis werd toegediend en 9,77 ng/ml waarvoor vitamine D3 in hoge dosis werd toegediend.
Behandeling met vitamine D met hoge dosis verminderde de intracellulaire afgifte van CD4+ATP significant (verschil = 95,5 ng/ml; interquartielgebied [IQR], –219,5 tot –105.8; P <0,026). Behandeling met lage dosis vitamine D3 had daarentegen geen significante invloed op de intracellulaire afgifte van CD4+ ATP (verschil = 0,5 ng/ml; IQR, –69,2 tot –148,5; p = 0,538). Het verschil in de follow-up ATP-spiegel na 2 maanden was aanzienlijk verschillend tussen de groepen met een lage en hoge vitamine D3-dosis.
In een proportioneel odds-model was het waarschijnlijker dat behandeling met hoge dosis vitamine D3 de ATP zou verminderen na antigeenstimulatie, vergeleken met lage dosis vitamine D3 (odds ratio [of]: 3,43; 95% zelfverzekerd interval [CI]: 1,06-1,11).
elf van de 20 patiënten (45 %) behandeld met hoge dosis vitamine D3 werden beschouwd als de "responder" met significante dalingen van de ATP-niveaus. Onder degenen die werden behandeld met vitamine D3 met hoge doses waren 63,5 % (7/16) van de mannen, 25 % (1/4) van vrouwen, 52,9 % (9/17) van de witte en 48,1 % (8/17) van de zwarte deelnemers waren respons.
Deze studie heeft geen significant verschil in de resultaten waargenomen, afhankelijk van de race. Er was echter een significant verschil door geslacht ( p , interactie <0,02). In vergelijking met vrouwen hadden mannen meer kans op een verminderde ATP-anti-stimulatie.
Oefen implicaties
Deze studie onderzocht de functie van CD4+T -cellen. Om snel geheugen van de immunologie te herinneren: de CD4+T-cellen hebben verschillende immuunfuncties en omvatten TH1, Th2, Th17- en T-regulator (Treg) cellen. De diverse functies van T-cellen omvatten de activering van het aangeboren immuunsysteem, B-lymfocyten, cytotoxische T-cellen en niet-immuuncellen. 1 Bovendien kunnen Tregs het effect van andere T -cellen remmen en, als een evenwicht, fungeren als een inflammatoire immuunrespons. Helaas onderscheidde deze studie geen sub Soorten van CD4+T-cellen. Het is daarom onmogelijk om te weten welke subgroepen van CD4+T -cellen zijn beïnvloed door een vitamine D3 -suppletie.
In de klinische praktijk wordt ons vaak gevraagd: "Hoe lang duurt het voordat mijn vitamine D -niveaus stijgen?". Deze studie bevestigt dat significante veranderingen in het serumvitamine D -niveau zijn aangebracht in slechts 2 maanden van therapie.
In deze studie werd vitamine D geassocieerd met veranderingen in cel -gemedieerde immuniteit door activering te verminderen (minder geproduceerd ATP). Deze vermindering van activering was aanzienlijk verschillend in de lage dosis en hoge dosisgroepen, waarbij de activering in de hoge dosisgroep sterker werd onderdrukt. Dit geeft aan dat hoge doses een sterkere immuunmodulatie kunnen veroorzaken dan lage doses.
Deze studie is in overeenstemming met dierstudies die de modulatie van auto -immuniteit hebben aangetoond door vitamine D. 2 De onderdrukking van overactieve immuungemedieerde aandoeningen kan verreikende klinische effecten hebben. Het verhaal is echter ingewikkeld. Vitamine D -receptoren (VDR's) bevinden zich op verschillende immuuncellen. Deze VDR's hebben zelfs een hoge variabiliteit, met veel mogelijk genotypen. Er zijn ook vitamine D -bindende eiwitten (VDBP's) die de beschikbaarheid van vitamine D. in het kort beïnvloeden, de interactie van vitamine D met de immuunfunctie is complex en de gegevens worden gemaakt door de invloed van VDR's, VDBP's, andere voedingsstoffen (Z) en hormonale invloeden.
Er zijn aanwijzingen dat vitamine D een effectieve therapie vertegenwoordigt voor cel-gemedieerde op immuniteit gebaseerde ziekten zoals inflammatoire darmziekten, maar de ideale dosering wordt nog steeds onderzocht.
vitamine D kan ook worden gebruikt als supplement voor medicinale producten die zijn vastgesteld voor overactieve immuunziekten. Een studie waarbij hoge dosis vitamine D werd gecombineerd met interferon β-1B bij patiënten met multiple sclerose, vertoonde een verbetering van de functie en vermindering van recidieven in vergelijking met patiënten die alleen met de medicatie werden behandeld.
De rol van vitamine D3 -suppletie op de immuunfunctie vereist dat de resultaten van klinische studies eindelijk bepalen of en hoeveel orale vitamine D3 ziektetoestanden beïnvloedt. In de tussentijd kan het niet als schadelijk worden beschouwd om onze patiënten in het normale bereik van 25 hydroxycholicalciferol te brengen om hun gezondheid te optimaliseren, terwijl klinische studies ons blijven informeren.
- Luckheram RV, Zhou R, Verma AD, Xia B. CD4? T -cellen: differentiatie en functies. Clin Dev Immunol . 2012; 2012: 925135.
- Deluca HF, Cantorna Mt. Vitamine D: zijn rol en gebruik in immunologie. FASEB J . 2001 dec; 15 (14): 2579-2585.
- Hewison M. Een update van vitamine D en menselijke immuniteit. clin endocrinol (oxf) . 2012; 76 (3): 315-325.
- Reich KM, Fedorak RN, Madsen K, Kroeker Ki. Vitamine D verbetert de resultaten van inflammatoire darmziekten: basisonderzoek en klinische beoordeling. World J Gastroenterol . 2014; 20 (17): 4934-4947.
- Pappa HM, Mitchell PD, Jiang H, et al. Het handhaven van een optimale vitamine D -status bij kinderen en adolescenten met inflammatoire darmziekten: een gerandomiseerde klinische studie voor het vergelijken van twee behandelingsschema's. J Clin Endocrinol Metab . 2014; 99 (9): 3408-3417.
- Wingate Ke, Jacobson K., Issenman R., et al. 25-hydroxyvitamine D-concentraties bij kinderen met de ziekte van Crohn, aangevuld met 2000 of 400 IE elke dag gedurende 6 maanden: een gerandomiseerde gecontroleerde studie. J pediatr . 2014; 164 (4): 860-865.
- Soilu-Hänninen M., Aivo J., Lindström BM, et al. Een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerd onderzoek met vitamine D3 als een aanvullende behandeling voor interferon β-1B bij patiënten met multiple sclerose. J Neurol Neurosurgery Psychiatry . Mei 2012; 83 (5): 565-571.