Pētījums: D vitamīns efektīvi, lai nomāktu imūno reakciju
Pētījums: D vitamīns efektīvi, lai nomāktu imūno reakciju
Šī ir daļa no 2016. gada oktobra īpašā emunoloģijas izdevuma. Izlasiet volle edition vai .
atsauce
Konijeti GG, Arora P, Boylan MR, et al. D vitamīna papildināšana modulē T-šūnu mediēto imunitāti cilvēkiem: randomizēta kontroles pētījuma rezultāti. J Clin Endocrinol Metab . 2016; 101 (2): 533-538.
Pētījuma mērķis
Lai noteiktu, vai perorāls papildinājums ar D3 vitamīnu ietekmē T šūnu aktivāciju pacientiem ar esošo D vitamīna deficītu
Dizains
Šis bija individuāls papildu pētījums pētījumā, kurā tika pārbaudīta D vitamīna terapija cilvēkiem ar augstu paaugstināta asinsspiediena risku. Tas bija divkāršs, daudzcentru, randomizēts, kontrolēts pētījums.
Dalībnieks
Dalībnieki (n = 38) nāca no D vitamīna terapijas cilvēkiem ar augstu hipertensijas risku. Sākotnējā pētījumā bija 534 vīrieši un sievietes vecumā no 18 līdz 50 gadiem ar 25 (OH) D zem 25 ng/ml un neapstrādāta sludināšanas hipertensija vai hipertensija I posmā. Dalībnieki tika randomizēti un saņēma zemu D vitamīnu (400 IE) vai augstu dozētes vitamīna D (4000 ti) 6 mēnešus.
Pašreizējā publikācijā ietilpa 38 nejauši izvēlētu vīriešu un sieviešu apakšgrupa, kuriem T šūnu funkcija tika izmērīta pilnās asinīs.
38 pacientu kohorta, kurā tika pārbaudīta T šūnu funkcija, 20 dalībnieki tika randomizēti līdz zemai D vitamīna devai un 18 dalībnieki ar lielu D vitamīna devu gadu); 9 bija sievietes (24%); 8 (21 %) bija balti, 29 (76 %) melnādainie un 1 (3 %) bija no citas vai nezināmas šķirnes. Pacienti tika ārstēti ar D vitamīnu vidēji 117 dienas (SD: 52 dienas). Saskaņā ar protokolu abām grupām bija D vitamīna deficīts ar līdzīgu zemu izejas vērtību 25 (OH) D (vidējais 16,2 ng/ml; standarta novirze 6,8 ng/ml).
Izslēgšanas kritēriji bija asinsspiediena zemāka zāļu lietošana pēdējo 3 mēnešu laikā; D vitamīna papildinājums (definēts kā D vitamīns multivitamīnu sagatavošanā vai uztura bagātinātājā) kopumā 400 ti / dienā 3 mēnešu laikā pirms reģistrācijas; un plaši pazīstama sirds un asinsvadu slimība (definēta kā agrāks miokarda infarkts, perkutāna tulkošanas koronārā artērija, angioplastika, koronāro artēriju apvedceļš vai insults).
Šis pētījums apstiprina, ka būtiskas izmaiņas seruma D vitamīna līmenī tika veiktas tikai 2 terapijas mēnešos.
Citi izslēgšanas kritēriji bija čūlains kolīts, Krona slimība, celiakija, kolostomija, aizkuņģa dziedzera vīriešu deficīts, īsa zarnu sindroms, kuņģa apvedceļš, cistiskā fibroze vai izgāztuvju sindroms vēsturē.
Novērtēti pētījumu parametri
T šūnu aktivizēšana tika izmērīta, novērtējot intracelulārā ATP izdalīšanos in vitro, izmantojot augu steeplect fitohemagglutinīnu no dalībnieku tīrasiņu paraugu fitohemagglutinīna. Mērījumi tika veikti ar D vitamīnu kursa sākumā un pēc 2 ārstēšanas mēnešiem.
Primārā rezultāta mērījumi
Vai izmaiņas ATP līmenī starp ārstēšanas grupām ievērojami atšķiras
Svarīgas zināšanas
Pēc 2 ārstēšanas mēnešiem 25 (OH) D līmenis ievērojami palielinājās par 5,77 ng/ml, par kuru D3 vitamīns tika ievadīts mazā devā un 9,77 ng/ml, par kuru D3 vitamīns tika ievadīts lielā devā.
Ārstēšana ar augstas dozes D vitamīnu ievērojami samazināja CD4+ATP intracelulāro izdalīšanos (starpība = 95,5 ng/ml; starpkvartilu apgabals [IQR], –219,5 līdz –105,8; p <0,026). Turpretī ārstēšanai ar zemu d3 vitamīnu D3 nebija būtiskas ietekmes uz CD4+ ATP intracelulāro izdalīšanos (starpība = 0,5 ng/ml; IQR, –69,2 līdz –148,5; p = 0,538). Atšķirība pēcpārbaudes ATP spogulī pēc 2 mēnešiem ievērojami atšķīrās starp grupām ar zemu un lielu D3 vitamīna devu.
Proporcionālā koeficienta modelī, visticamāk, ka ārstēšana ar lielām D3 vitamīna devām samazinātu ATP pēc antigēna stimulācijas, salīdzinot ar zemu dozēto D3 vitamīnu (koeficientu koeficients [vai]: 3,43; 95% pārliecināts intervāls [CI]: 1.06–1,11).
Vienpadsmit no 20 pacientiem (45 %), kas ārstēti ar lielām D3 vitamīna devām, tika uzskatīti par "reaģētāju" ar ievērojamu ATP līmeņa pazemināšanos. Starp tiem, kuri tika ārstēti ar augstu d3 vitamīnu, bija 63,5 % (7/16) vīriešu, 25 % (1/4) sieviešu, 52,9 % (9/17) balto un 48,1 % (8/17) no melnajiem dalībniekiem bija reakcija.
Šajā pētījumā nebija būtiskas atšķirības rezultātos atkarībā no rases. Tomēr dzimums bija būtiska atšķirība ( p , mijiedarbība <0,02). Salīdzinot ar sievietēm, vīriešiem, visticamāk, bija samazināta ATP anti-stimulācija.
Ietekme uz praksi
Šajā pētījumā tika pārbaudīta CD4+T šūnu funkcija. Lai ātra imunoloģijas atmiņa: CD4+T šūnām ir vairākas imūnās funkcijas, un tajās ietilpst Th1, Th2, Th17 un T regulatora (TREG) šūnas. T šūnu dažādās funkcijas ietver iedzimtas imūnsistēmas, B-limfocītu, citotoksisko T šūnu un neimūnu šūnu aktivizēšanu. 1 Turklāt Tregs var kavēt citu T šūnu iedarbību un kā līdzsvaru darboties kā iekaisuma imūno reakciju. Diemžēl šis pētījums neatšķīra sub CD4+T šūnu sugas. Tāpēc nav iespējams zināt, kuras CD4+T šūnu apakšgrupas ir ietekmējušas D3 vitamīna papildināšana.
Klīniskajā praksē mums bieži tiek jautāts: "Cik ilgs laiks nepieciešams, lai mans D vitamīna līmenis paaugstināsies?". Šis pētījums apstiprina, ka būtiskas izmaiņas seruma D vitamīna līmenī tika veiktas tikai 2 terapijas mēnešos.
Šajā pētījumā D vitamīns bija saistīts ar izmaiņām šūnu mediētā imunitātē, samazinot aktivizēšanu (mazāk ražots ATP). Šis aktivizācijas samazinājums ievērojami atšķīrās mazās devās un lielās devas grupās, ar kuru aktivizēšana lielās devas grupā tika spēcīgāk nomākta. Tas norāda, ka lielas devas var izraisīt spēcīgāku imūno modulāciju nekā zemas devas.
Šis pētījums ir saskaņā ar pētījumiem ar dzīvniekiem, kas parādīja autoimunitātes modulāciju caur D vitamīnu. Tomēr stāsts ir sarežģīts. D vitamīna receptori (VDR) atrodas uz dažādām imūno šūnām. Šiem VDR ir augsta mainība, un ir iespējami daudzi genotipi. Ir arī D vitamīna saistošie proteīni (VDBP), kas ietekmē D vitamīna pieejamību, īsi sakot, D vitamīna mijiedarbība ar imūno funkciju ir sarežģīta, un datus veido VDR, VDBPS, citas barības vielas (Z) un hormonālās ietekmes ietekme.
Ir norādes, ka D vitamīns ir efektīva terapija šūnu mediētām imunitātei balstītām slimībām, piemēram, zarnu iekaisuma slimībām, bet ideāla deva joprojām tiek pārbaudīta.
Luckheeram RV, Zhou R, Verma AD, Xia B. CD4? T šūnas: diferenciācija un funkcijas. Clin Dev Immunol . 2012; 2012: 925135.
DeLuca HF, Cantorna Mt. D vitamīns: tā loma un lietošana imunoloģijā. faseb J . 2001. decembris; 15 (14): 2579-2585.
Hewison M. D vitamīna un cilvēka imunitātes atjauninājums. Clin Endocrinol (OXF) . 2012; 76 (3): 315-325.
Reihs KM, Fedorak RN, Madsen K, Kroeker Ki. D vitamīns uzlabo iekaisuma zarnu slimību rezultātus: pamatpētījumu un klīnisko pārskatu. Pasaule J Gastroenterol . 2014; 20 (17): 4934-4947.
Pappa HM, Mitchell PD, Jiang H, et al. Uzturot optimālu D vitamīna statusu bērniem un pusaudžiem ar zarnu iekaisuma slimībām: randomizēts klīnisks pētījums divu ārstēšanas shēmu salīdzināšanai. J Clin Endocrinol Metab . 2014; 99 (9): 3408-3417.
Wingate KE, Jacobson K., Issenman R., et al. 25-hidroksivitamīna D koncentrācija bērniem ar Krona slimību, kas papildināta ar 2000 vai 400 IE katru dienu 6 mēnešus: randomizēts kontrolēts pētījums. J Pediatr . 2014; 164 (4): 860-865.
Soilu-Hänninen M., Aivo J., Lindström BM, et al. Randomizēts, dubultmaskēts, placebo kontrolēts pētījums ar D3 vitamīnu kā papildu ārstēšanu β-1B interferonam pacientiem ar multiplo sklerozi. J Neurol neiroķirurģijas psihiatrija . 2012. gada maijs; 83 (5): 565-571.
D vitamīnu var izmantot arī kā papildinājumu ārstniecības produktiem, kas izveidoti hiperaktīvām imūno slimībām. Pētījumā, kurā lielas dozētās D vitamīna tika apvienotas ar β-1B interferonu pacientiem ar multiplo sklerozi, tika uzlabots funkcijas un recidīvu samazināšanās, salīdzinot ar pacientiem, kuri tika ārstēti tikai ar medikamentiem.
D3 vitamīna papildināšanas loma imūnās funkcijas gadījumā prasa klīnisko pētījumu rezultātus, lai beidzot noteiktu, vai un cik perorāls D3 vitamīns ietekmē slimības stāvokļus. Pa to laiku nevar uzskatīt par kaitīgu mūsu pacientus nonākt normālā diapazonā no 25 hidroksiholicalciferol, lai optimizētu viņu veselību, kamēr klīniskie pētījumi mūs turpina informēt.