Μελέτη: Βιταμίνη D αποτελεσματικά για την καταστολή των ανοσολογικών αντιδράσεων

Veröffentlicht:

Aktualisiert:

Von:

Αυτό είναι μέρος του ειδικού τεύχους του Οκτωβρίου 2016 για την ανοσολογία. Διαβάστε την πλήρη έξοδο ή κατεβάστε την. Αναφορά Konijeti GG, Arora Ρ, Boylan MR, et αϊ. Η συμπλήρωση βιταμίνης D ρυθμίζει την ανοσία με τη μεσολάβηση των Τ-κυττάρων στους ανθρώπους: αποτελέσματα μιας τυχαιοποιημένης μελέτης ελέγχου. J Clin Endocrinol Metab. 2016; 101 (2): 533-538. Στόχος μελέτης για να προσδιοριστεί εάν η συμπλήρωση από του στόματος με βιταμίνη D3 την ενεργοποίηση των κυττάρων Τ σε ασθενείς με υπάρχουσα ανεπάρκεια βιταμίνης D επηρεάζει το σχεδιασμό Αυτή ήταν μια ενιαία κεντρική πρόσθετη μελέτη μέσα σε μια μελέτη που εξέτασε τη θεραπεία βιταμίνης D για άτομα με υψηλό κίνδυνο υψηλής αρτηριακής πίεσης. Ήταν μια διπλή -τυφλή, πολυκεντρική, τυχαιοποιημένη, ελεγχόμενη μελέτη. Οι συμμετέχοντες (n = 38) προέρχονταν από θεραπεία βιταμίνης D για άτομα με υψηλή ...
(Symbolbild/natur.wiki)

Αυτό είναι μέρος του ειδικού τεύχους του Οκτωβρίου 2016 για την ανοσολογία. Διαβάστε το volle edition OR

Αναφορά

Konijeti GG, Arora Ρ, Boylan MR, et αϊ. Η συμπλήρωση βιταμίνης D ρυθμίζει την ανοσία με τη μεσολάβηση των Τ-κυττάρων στους ανθρώπους: αποτελέσματα μιας τυχαιοποιημένης μελέτης ελέγχου. J Clin Endocrinol Metab . 2016; 101 (2): 533-538.

Στόχος μελέτης

Για να προσδιοριστεί εάν η προφορική συμπλήρωση με βιταμίνη D3 επηρεάζει την ενεργοποίηση των Τ κυττάρων σε ασθενείς με υπάρχουσα ανεπάρκεια βιταμίνης D

Σχεδιασμός

Αυτή ήταν μια μεμονωμένη πρόσθετη μελέτη μέσα σε μια μελέτη που εξέτασε τη θεραπεία βιταμίνης D για άτομα με υψηλό κίνδυνο υψηλής αρτηριακής πίεσης. Ήταν μια διπλή -τυφλή, πολυκεντρική, τυχαιοποιημένη, ελεγχόμενη μελέτη.

Συμμετέχων

Οι συμμετέχοντες (n = 38) προέρχονταν από θεραπεία βιταμίνης D για άτομα με υψηλό κίνδυνο υπέρτασης. Η αρχική μελέτη περιελάμβανε 534 άνδρες και γυναίκες ηλικίας ηλικίας 18 και 50 με 25 (OH) D κάτω από 25 ng/mL και μη υποβληθείσα σε υπέρταση ή υπέρταση στο στάδιο Ι.
Η τρέχουσα δημοσίευση περιελάμβανε μια υποομάδα 38 τυχαία επιλεγμένων ανδρών και γυναικών στους οποίους μετρήθηκε η λειτουργία Τ κυττάρων σε πλήρες αίμα.
Η ομάδα 38 ασθενών στους οποίους εξετάστηκε η λειτουργία των κυττάρων Τ, 20 συμμετέχοντες τυχαιοποιήθηκαν σε δόση χαμηλής βιταμίνης D και 18 συμμετέχοντες σε έτη υψηλής δόσης βιταμίνης D). 9 ήταν γυναίκες (24%). 8 (21 %) ήταν λευκοί, 29 (76 %) μαύροι και 1 (3 %) ήταν από άλλη ή άγνωστη φυλή. Οι ασθενείς υποβλήθηκαν σε θεραπεία με βιταμίνη D κατά μέσο όρο 117 ημέρες (SD: 52 ημέρες). Σύμφωνα με το πρωτόκολλο, και οι δύο ομάδες είχαν ανεπάρκεια βιταμίνης D με παρόμοιες χαμηλές τιμές εξόδου 25 (OH) D (μέσος όρος 16,2 ng/ml, τυπική απόκλιση 6,8 ng/ml).
Τα κριτήρια αποκλεισμού ήταν η χρήση ενός φαρμάκου που μειώνει την αρτηριακή πίεση τους τελευταίους 3 μήνες. Συμπλήρωμα βιταμίνης D (που ορίζεται ως βιταμίνη D σε παρασκευή πολυβιταμίνης ή συμπλήρωμα διατροφής) συνολικά 400 δηλαδή / ημέρα εντός των 3 μηνών πριν από την εγγραφή. και γνωστές καρδιαγγειακές παθήσεις (που ορίζεται ως προηγούμενο έμφραγμα του μυοκαρδίου, διαδερμική μεταφυσική στεφανιαία αρτηρία, αγγειοπλαστική, παράκαμψη στεφανιαίας αρτηρίας ή εγκεφαλικό επεισόδιο).
<μπλοκ ποσόστωση>
Αυτή η μελέτη επιβεβαιώνει ότι έγιναν σημαντικές αλλαγές στο επίπεδο βιταμίνης D στον ορό σε μόλις 2 μήνες θεραπείας.
Άλλα κριτήρια αποκλεισμού ήταν η ελκώδη κολίτιδα, η νόσος του Crohn, η κοιλιοκάκη, η κολοστομία, η παγκρεατική αρσενική ανεπάρκεια, το σύνδρομο βραχυπρόθεσμου εντέρου, η παράκαμψη του στομάχου, η κυστική ίνωση ή το σύνδρομο απόρριψης στην ιστορία.

Οι παράμετροι μελέτης αξιολογούνται

Η ενεργοποίηση των Τ κυττάρων μετρήθηκε με την εκτίμηση της απελευθέρωσης ενδοκυτταρικού ΑΤΡ in vitro χρησιμοποιώντας φυτικές φυλακές φυτοεμαγκολούλης δειγμάτων καθαρόαιμων από τους συμμετέχοντες. Οι μετρήσεις πραγματοποιήθηκαν με βιταμίνη D στην αρχή του μαθήματος και μετά από 2 μήνες θεραπείας.

Μετρήσεις πρωτογενών αποτελεσμάτων

Είτε οι αλλαγές στο επίπεδο ΑΤΡ μεταξύ των ομάδων θεραπείας διαφέρουν σημαντικά

Σημαντικές γνώσεις

Μετά από 2 μήνες θεραπείας, τα επίπεδα 25 (OH) D αυξήθηκαν σημαντικά κατά 5,77 ng/ml για τα οποία η βιταμίνη D3 χορηγήθηκε σε χαμηλή δόση και 9,77 ng/ml για την οποία η βιταμίνη D3 χορηγήθηκε σε υψηλή δόση.
Η θεραπεία με υψηλής δόσης βιταμίνης D μείωσε σημαντικά την ενδοκυτταρική απελευθέρωση του CD4+ATP (διαφορά = 95,5 ng/ml, περιοχή μεταξύ των τεταρτημορίων [IQR], -219,5 έως -105,8, P <0,026). Αντίθετα, η θεραπεία με χαμηλή αποχρωματισμένη βιταμίνη D3 δεν είχε σημαντική επίδραση στην ενδοκυτταρική απελευθέρωση του CD4+ ATP (διαφορά = 0,5 ng/ml, IQR, -69,2 έως -148,5 · P = 0,538). Η διαφορά στον παρακολούθηση του καθρέφτη ATP μετά από 2 μήνες ήταν σημαντικά διαφορετική μεταξύ των ομάδων με χαμηλή και υψηλή δόση βιταμίνης D3.
Σε ένα μοντέλο αναλογικών αποδόσεων, ήταν πιο πιθανό ότι η θεραπεία με βιταμίνη D3 υψηλής δόσης θα μείωνε την ΑΤΡ μετά από διέγερση αντιγόνου, σε σύγκριση με τη χαμηλή διαδοχική βιταμίνη D3 (αναλογία πιθανότητας [OR]: 3,43 · 95% διάστημα με αυτοπεποίθηση [CI]: 1.06-1.11).
Έντεκα από τους 20 ασθενείς (45 %) που υποβλήθηκαν σε θεραπεία με βιταμίνη D3 υψηλής δόσης θεωρήθηκαν ως "ανταποκριτής" με σημαντικές μειώσεις των επιπέδων ΑΤΡ. Μεταξύ εκείνων που υποβλήθηκαν σε θεραπεία με υψηλής δόσης βιταμίνης D3 ήταν 63,5 % (7/16) των ανδρών, 25 % (1/4) των γυναικών, 52,9 % (9/17) των λευκών και 48,1 % (8/17) των μαύρων συμμετεχόντων ήταν απάντηση.
Αυτή η μελέτη δεν παρατηρούσε σημαντική διαφορά στα αποτελέσματα ανάλογα με τον αγώνα. Ωστόσο, υπήρξε μια σημαντική διαφορά ανά φύλο ( p , αλληλεπίδραση <0,02). Σε σύγκριση με τις γυναίκες, οι άνδρες ήταν πιο πιθανό να έχουν μειωμένη αντι-διέγερση ΑΤΡ.

Πρακτικές επιπτώσεις

Αυτή η μελέτη εξέτασε τη λειτουργία των κυττάρων CD4+. Στη γρήγορη μνήμη της ανοσολογίας: Τα κύτταρα CD4+Τ έχουν αρκετές ανοσολογικές λειτουργίες και περιλαμβάνουν κύτταρα Th1, Th2, Th17- και T (TREG). Οι ποικίλες λειτουργίες των Τ κυττάρων περιλαμβάνουν την ενεργοποίηση του συγγενικού ανοσοποιητικού συστήματος, των Β-λεμφοκυττάρων, των κυτταροτοξικών Τ κυττάρων και των μη ανοσοποιητικών κυττάρων. 1 Επιπλέον, τα Tregs μπορούν να αναστέλλουν την επίδραση άλλων Τ κυττάρων και, ως ισορροπία, να δρουν ως φλεγμονώδη ανοσοαπόκριση. Δυστυχώς, αυτή η μελέτη δεν διαφοροποίησε το είδος CD4+Τ κυττάρων. Επομένως, είναι αδύνατο να γνωρίζουμε ποιες υποομάδες CD4+Τ κυττάρων έχουν επηρεαστεί από συμπλήρωση βιταμίνης D3.
Στην κλινική πρακτική μας ζητάμε συχνά: "Πόσο καιρό χρειάζεται να αυξηθεί τα επίπεδα βιταμίνης D μου;". Η μελέτη αυτή επιβεβαιώνει ότι έγιναν σημαντικές αλλαγές στο επίπεδο της βιταμίνης D στον ορό σε μόλις 2 μήνες θεραπείας.
Σε αυτή τη μελέτη, η βιταμίνη D συσχετίστηκε με μεταβολές στην ανοσία που προκαλείται από κύτταρα μειώνοντας την ενεργοποίηση (λιγότερο παραγόμενη ΑΤΡ). Αυτή η μείωση της ενεργοποίησης ήταν σημαντικά διαφορετική στις ομάδες χαμηλής δόσης και υψηλής δόσης, όπου η ενεργοποίηση στην ομάδα υψηλής δόσης καταστέλλεται περισσότερο. Αυτό υποδεικνύει ότι οι υψηλές δόσεις μπορούν να προκαλέσουν ισχυρότερη ανοσολογική διαμόρφωση από τις χαμηλές δόσεις.
Αυτή η μελέτη είναι σύμφωνη με μελέτες σε ζώα που έχουν δείξει τη διαμόρφωση της αυτοανοσίας μέσω της βιταμίνης Δ. Ωστόσο, η ιστορία είναι περίπλοκη. Οι υποδοχείς βιταμίνης D (VDRs) βρίσκονται σε μια ποικιλία ανοσοποιητικών κυττάρων. Αυτά τα VDR έχουν μεγάλη μεταβλητότητα ακόμη και με πολλούς γονότυπους. Υπάρχουν επίσης πρωτεΐνες δέσμευσης βιταμίνης D (VDBPs) που επηρεάζουν τη διαθεσιμότητα της βιταμίνης D. Εν ολίγοις, η αλληλεπίδραση της βιταμίνης D σε ανοσολογική λειτουργία είναι πολύπλοκη και τα δεδομένα γίνονται με την επίδραση των VDRs, VDBPs, άλλων θρεπτικών ουσιών (Z) και των ορμονικών επιρροών.
Υπάρχουν ενδείξεις ότι η βιταμίνη D αντιπροσωπεύει μια αποτελεσματική θεραπεία για ασθένειες με βάση την ανοσία με τη μεσολάβηση των κυττάρων όπως οι φλεγμονώδεις ασθένειες του εντέρου, αλλά εξακολουθεί να εξετάζεται η ιδανική δοσολογία.
Η βιταμίνη D μπορεί επίσης να χρησιμοποιηθεί ως συμπλήρωμα για φαρμακευτικά προϊόντα που δημιουργούνται για υπερδραστικές ανοσολογικές ασθένειες. Μια μελέτη στην οποία η υψηλής διαδοχής βιταμίνης D συνδυάστηκε με β-1Β ιντερφερόνης σε ασθενείς με πολλαπλή σκλήρυνση έδειξε βελτίωση στη λειτουργία και μείωση των υποτροπών σε σύγκριση με ασθενείς που υποβλήθηκαν σε θεραπεία μόνο με το φάρμακο.
Ο ρόλος της συμπλήρωσης της βιταμίνης D3 στην ανοσολογική λειτουργία απαιτεί τα αποτελέσματα των κλινικών μελετών για να προσδιοριστεί τελικά εάν και πόσες στοματικές βιταμίνη D3 επηρεάζει τις καταστάσεις της νόσου. Εν τω μεταξύ, δεν μπορεί να θεωρηθεί επιβλαβής για να φέρει τους ασθενείς μας στο φυσιολογικό εύρος 25 υδροξυχολικήςCiferol για να βελτιστοποιήσει την υγεία τους, ενώ οι κλινικές μελέτες συνεχίζουν να μας ενημερώνουν.

  • Luckheeram RV, Zhou R, Verma AD, Xia Β. CD4; Τ κύτταρα: Διαφοροποίηση και λειτουργίες. Clin Dev Immunol . 2012; 2012: 925135.
  • DeLuca HF, Cantorna Mt. Βιταμίνη D: Ο ρόλος και η χρήση της στην ανοσολογία. Faseb J . 2001 ΔΕΚ; 15 (14): 2579-2585.
  • Hewison M. Μια ενημέρωση για τη βιταμίνη D και την ανθρώπινη ανοσία. Clin Endocrinol (OXF) . 2012; 76 (3): 315-325.
  • Reich KM, Fedorak RN, Madsen Κ, Kroeker KI. Η βιταμίνη D βελτιώνει τα αποτελέσματα των φλεγμονωδών νόσων του εντέρου: βασική έρευνα και κλινική ανασκόπηση. World J Gastroenterol . 2014; 20 (17): 4934-4947.
  • Pappa ΗΜ, Mitchell PD, Jiang Η, et αϊ. Διατήρηση της βέλτιστης κατάστασης βιταμίνης D σε παιδιά και εφήβους με φλεγμονώδεις ασθένειες του εντέρου: μια τυχαιοποιημένη κλινική μελέτη για τη σύγκριση δύο συστημάτων θεραπείας. J Clin Endocrinol Metab . 2014; 99 (9): 3408-3417.
  • Wingate KE, Jacobson Κ., Issenman R., et αϊ. Οι συγκεντρώσεις 25-υδροξυκιταμίνης D σε παιδιά με νόσο του Crohn, συμπληρωμένες με 2000 ή 400 δηλαδή καθημερινά για 6 μήνες: μια τυχαιοποιημένη ελεγχόμενη μελέτη. j pediatr . 2014; 164 (4): 860-865.
  • Soilu-Hänninen Μ., Aivo J., Lindström ΒΜ, et αϊ. Μια τυχαιοποιημένη, διπλή-τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη με βιταμίνη D3 ως πρόσθετη θεραπεία για ιντερφερόνη β-1Β σε ασθενείς με πολλαπλή σκλήρυνση. J Neurol Neurosurgery Ψυχιατρική . Μάιος 2012; 83 (5): 565-571.