Undersøgelse: D -vitamin for at undertrykke immunreaktioner
Undersøgelse: D -vitamin for at undertrykke immunreaktioner
Dette er en del af oktober 2016 specialudgave om immunologi. Læs Volle Edition eller .
megetReference
Konijeti GG, Arora P, Boylan MR, et al. D-vitamintilskud modulerer T-celle-medieret immunitet hos mennesker: resultater af en randomiseret kontrolundersøgelse. j Clin Endocrinol Metab . 2016; 101 (2): 533-538.
undersøgelsesmål
for at bestemme, om oral tilskud med vitamin D3 påvirker T -celle -aktiveringen hos patienter med eksisterende D -vitaminmangel
design
Dette var en individuel yderligere undersøgelse inden for en undersøgelse, der undersøgte D -vitamin -terapi for mennesker med en høj risiko for højt blodtryk. Det var en dobbeltblind, multicenter, randomiseret, kontrolleret undersøgelse.
deltager
Deltagerne (n = 38) kom fra D -vitamin -terapi for mennesker med en høj risiko for hypertension. Den originale undersøgelse omfattede 534 mænd og kvinder mellem 18 og 50 år med 25 (OH) D under 25 ng/ml og ubehandlet forkynnelse af hypertension eller hypertension i scenen I. Deltagerne blev randomiseret og modtog lavt doseret vitamin D (400 IE) eller høj dosis Vitamin D (4.000 IE) i 6 måneder.
Den aktuelle publikation omfattede en undergruppe på 38 tilfældigt udvalgte mænd og kvinder, i hvilke T-cellefunktionen blev målt i helblod.
Kohorten af 38 patienter, i hvilke T -cellefunktionen blev undersøgt, blev 20 deltagere randomiseret til en lav vitamin -dosis og 18 deltagere i en høj vitamin D -dosis år); 9 var kvinder (24%); 8 (21 %) var hvide, 29 (76 %) sorte og 1 (3 %) var fra anden eller ukendt race. Patienterne blev behandlet med D -vitamin i gennemsnit 117 dage (SD: 52 dage). I henhold til protokollen havde begge grupper en D -vitaminmangel med lignende lave outputværdier på 25 (OH) D (gennemsnit 16,2 ng/ml; standardafvigelse 6,8 ng/ml).
Ekskluderingskriterierne var brugen af et blodtryksænkende lægemiddel inden for de sidste 3 måneder; D -vitamintilskud (defineret som D -vitamin i et multivitaminpræparat eller ernæringstilskud) af i alt 400 IE / dag inden for de 3 måneder før registrering; og velkendt hjerte-kar-sygdom (defineret som en tidligere myokardieinfarkt, perkutan transluminal koronararterie, angioplastik, koronar bypass eller slagtilfælde).
Denne undersøgelse bekræfter, at der blev foretaget signifikante ændringer i serum D -vitaminniveauet på kun 2 måneders terapi.
Andre ekskluderingskriterier var ulcerøs colitis, Crohns sygdom, cøliaki, colostomi, mandlig mangel på pancreas, kort tarmsyndrom, mave bypass, cystisk fibrose eller dumping syndrom i historien.
undersøgelsesparametre evalueret
Aktiveringen af T -celler blev målt ved at estimere frigivelsen af intracellulær ATP in vitro under anvendelse af plante steeplect phytohemagglutinin af fuldblods prøver fra deltagerne. Målingerne blev udført med D -vitamin i starten af kurset og efter 2 måneders behandling.
primære resultatmålinger
Hvorvidt ændringerne i ATP -niveau mellem behandlingsgrupperne er forskellige
vigtig viden
Efter 2 måneders behandling steg de 25 (OH) D -niveauer signifikant med 5,77 ng/ml, for hvilken vitamin D3 blev administreret i en lav dosis, og 9,77 ng/ml, for hvilken vitamin D3 blev administreret i høj dosis.
Behandling med høj -dosis D -vitamin reducerede signifikant den intracellulære frigivelse af CD4+ATP (forskel = 95,5 ng/ml; interkvartilt område [IQR], –219,5 til –105,8; P <0,026). I modsætning hertil havde behandling med lavt doseret vitamin D3 ingen signifikant indflydelse på den intracellulære frigivelse af CD4+ ATP (forskel = 0,5 ng/ml; IQR, –69,2 til –148,5; p = 0,538). Forskellen i opfølgnings-ATP-spejlet efter 2 måneder var signifikant forskellig mellem grupperne med lavt og højt vitamin D3-dosis.
I en proportional oddsmodel var det mere sandsynligt, at behandling med højdosis vitamin D3 ville reducere ATP efter antigenstimulering sammenlignet med lavt doseret vitamin D3 (oddsforhold [eller]: 3,43; 95% selvsikker interval [CI]: 1,06-1,11).
elleve af de 20 patienter (45 %) behandlet med højdosis vitamin D3 blev betragtet som "responderen" med signifikante fald i ATP-niveauerne. Blandt dem, der blev behandlet med høj -dosis vitamin D3, var 63,5 % (7/16) af mændene, 25 % (1/4) af kvinder, 52,9 % (9/17) af den hvide og 48,1 % (8/17) af de sorte deltagere var svaret.
Denne undersøgelse observerede ingen signifikant forskel i resultaterne afhængigt af løbet. Der var dog en signifikant forskel efter køn ( p , interaktion <0,02). Sammenlignet med kvinder var det mere sandsynligt, at mænd havde en reduceret ATP-anti-stimulering.
Praksisimplikationer
Denne undersøgelse undersøgte funktionen af CD4+T -celler. Til hurtig hukommelse af immunologi: CD4+T-cellerne har adskillige immunfunktioner og inkluderer Th1, Th2, Th17- og T-regulator (TREG) celler. De forskellige funktioner af T-celler inkluderer aktivering af det medfødte immunsystem, B-lymfocytter, cytotoksiske T-celler og ikke-immunceller. 1 Derudover kan Tregs hæmme effekten af andre T -celler og som en balance fungere som en inflammatorisk immunrespons. Desværre differentierede denne undersøgelse ikke sub arter af CD4+T-celler. Det er derfor umuligt at vide, hvilke undergrupper af CD4+T -celler, der er påvirket af et vitamin D3 -tilskud.
I klinisk praksis bliver vi ofte spurgt: "Hvor lang tid tager det for mine D -vitaminniveauer at stige?". Denne undersøgelse bekræfter, at der blev foretaget signifikante ændringer i serum -vitamin D -niveau på kun 2 måneders terapi.
I denne undersøgelse var D -vitamin forbundet med ændringer i celle -medieret immunitet ved at reducere aktivering (mindre produceret ATP). Denne reduktion i aktivering var signifikant forskellig i grupper med lav dosis og høj dosis, hvorved aktiveringen i gruppen med høj dosis blev stærkere undertrykt. Dette indikerer, at høje doser kan forårsage stærkere immunmodulation end lave doser.
Denne undersøgelse er i overensstemmelse med dyreforsøg, der har vist moduleringen af autoimmunitet gennem vitamin D. 2 Undertrykkelsen af overaktive immunmedierede tilstande kan have langt fra kliniske effekter. Historien er imidlertid kompliceret. D -vitaminreceptorer (VDR'er) er placeret på en række immunceller. Disse VDR'er har endda høj variation med mange genotyper mulige. Der er også D -vitaminbindende proteiner (VDBPS), der påvirker tilgængeligheden af vitamin D. Kort sagt er interaktionen mellem D -vitamin til immunfunktion kompleks, og dataene foretages ved påvirkning af VDR'er, VDBPS, andre næringsstoffer (Z) og hormonelle påvirkninger.
Der er indikationer på, at D-vitamin repræsenterer en effektiv terapi til celle-medieret immunitetsbaserede sygdomme, såsom inflammatoriske tarmsygdomme, men den ideelle dosering undersøges stadig.
D -vitamin kan også bruges som et supplement til medicinske produkter, der er etableret til overaktive immunsygdomme. En undersøgelse, hvor høj doseret D-vitamin blev kombineret med interferon ß-1B hos patienter med multipel sklerose, viste en forbedring i funktionen og reduktionen i tilbagefald sammenlignet med patienter, der kun blev behandlet med medicinen.
Rollen af vitamin D3 -tilskud på immunfunktion kræver resultaterne af kliniske undersøgelser for endelig at bestemme, om og hvor mange orale D3 -vitamin D3 påvirker sygdomstilstande. I mellemtiden kan det ikke betragtes som skadeligt at bringe vores patienter ind i det normale interval på 25 hydroxycholicalciferol for at optimere deres helbred, mens kliniske studier fortsat informerer os.
- Luckheeram RV, Zhou R, Verma AD, Xia B. CD4? T -celler: Differentiering og funktioner. Clin Dev Immunol . 2012; 2012: 925135.
- Deluca HF, Cantorna MT. D -vitamin: Dets rolle og anvendelse i immunologi. faseb J . 2001 dec; 15 (14): 2579-2585.
- Hewison M. En opdatering til D -vitamin og human immunitet. Clin Endocrinol (OXF) . 2012; 76 (3): 315-325.
- Reich KM, Fedorak RN, Madsen K, Kroeker KI. D -vitamin forbedrer resultaterne af inflammatoriske tarmsygdomme: grundlæggende forskning og klinisk gennemgang. verden J Gastroenterol . 2014; 20 (17): 4934-4947.
- Pappa HM, Mitchell PD, Jiang H, et al. Opretholdelse af en optimal D -vitaminstatus hos børn og unge med inflammatoriske tarmsygdomme: En randomiseret klinisk undersøgelse til sammenligning af to behandlingsordninger. j Clin Endocrinol Metab . 2014; 99 (9): 3408-3417.
- Wingate KE, Jacobson K., Issenman R., et al. 25-hydroxyvitamin D-koncentrationer hos børn med Crohns sygdom suppleret med enten 2000 eller 400 IE hver dag i 6 måneder: en randomiseret kontrolleret undersøgelse. J Pediatr . 2014; 164 (4): 860-865.
- Soilu-Hänninen M., Aivo J., Lindström BM, et al. En randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret undersøgelse med vitamin D3 som en yderligere behandling af interferon ß-1B hos patienter med multipel sklerose. J Neurol Neurosurgery Psychiatry . Maj 2012; 83 (5): 565-571.