هذا جزء من العدد الخاص في أكتوبر 2016 حول علم المناعة. اقرأ الإصدار volle أو .
المرجع
Konijeti GG ، Arora P ، Boylan MR ، et al. مكملات فيتامين (د) تعدل مناعة T-Cell بوساطة البشر: نتائج دراسة تحكم عشوائية. J Clin Endocrinol Metab . 2016 ؛ 101 (2): 533-538.
هدف الدراسة
لتحديد ما إذا كان المكملات الشفوية مع فيتامين D3 تؤثر على تنشيط الخلايا التائية في المرضى الذين يعانون من نقص فيتامين (د) الموجود
التصميم
كانت هذه دراسة فردية إضافية ضمن دراسة فحصت علاج فيتامين (د) للأشخاص الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم. كانت دراسة مزدوجة ، متعددة المراكز ، عشوائية ، تسيطر عليها.
المشارك
جاء المشاركون (ن = 38) من علاج فيتامين (د) للأشخاص الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم. تتألف الدراسة الأصلية من 534 رجلاً ونساء تتراوح أعمارهم بين 18 و 50 مع 25 (OH) D أقل من 25 نانوغرام/مل وارتفاع ضغط الدم الوعظ غير المعالج أو ارتفاع ضغط الدم في المرحلة الأولى. تم اختيارهم عشوائيًا للمشاركين وتلقى فيتامين D منخفض المخفض (400 IE) أو فيتامين D (4،000 IE) لمدة 6 أشهر.
شمل المنشور الحالي مجموعة فرعية من 38 رجلاً ونساء تم اختيارهم عشوائيًا تم قياس وظيفة الخلايا التائية في الدم الكامل.
مجموعة من 38 مريضًا تم فحصهم وظيفة الخلايا التائية ، تم اختيارهم بصورة عشوائية 20 مشاركًا لجرعة فيتامين (د) و 18 مشاركًا في سنوات جرعة عالية فيتامين (د)) ؛ 9 من النساء (24 ٪) ؛ 8 (21 ٪) كانوا من البيض ، 29 (76 ٪) من السود و 1 (3 ٪) من سلالة أخرى أو غير معروفة. تم علاج المرضى مع فيتامين (د) بمعدل 117 يومًا (SD: 52 يومًا). وفقًا للبروتوكول ، كان لدى كلتا المجموعتين نقص فيتامين (د) مع قيم ناتج منخفضة مماثلة من 25 (OH) D (يعني 16.2 نانوغرام/مل ؛ الانحراف المعياري 6.8 نانوغرام/مل).
كانت معايير الاستبعاد هي استخدام دواء يعمل على ضغط الدم خلال الأشهر الثلاثة الماضية ؛ ملحق فيتامين (د) (يُعرف باسم فيتامين (د) في تحضير الفيتامينات أو مكملات غذائية) لما مجموعه 400 عام / يوم في غضون 3 أشهر قبل التسجيل ؛ وأمراض القلب والأوعية الدموية المعروفة (التي يتم تعريفها على أنها احتشاء عضلة القلب السابق ، والشريان التاجي التاجي عن طريق الجلد ، وعلاج الأوعية الدموية ، أو الشريان التاجي أو السكتة الدماغية).
تؤكد هذه الدراسة أن التغييرات الكبيرة في مستوى فيتامين D في المصل قد تم في شهرين فقط من العلاج.
كانت معايير الاستبعاد الأخرى هي التهاب القولون التقرحي ، مرض كرون ، مرض الاضطرابات الهضمية ، فغر القولون ، نقص الذكور البنكرياس ، متلازمة الأمعاء القصيرة ، الالتفافية في المعدة ، التليف الكيسي أو متلازمة الإلقاء في التاريخ.
معلمات الدراسة التي تم تقييمها
تم قياس تنشيط الخلايا التائية من خلال تقدير إطلاق ATP داخل الخلايا في المختبر باستخدام النباتات النباتية النخاعية من العينات الأصيلة من المشاركين. أجريت القياسات مع فيتامين (د) في بداية الدورة وبعد شهرين من العلاج.
قياسات النتيجة الأولية
ما إذا كانت التغييرات في مستوى ATP بين مجموعات العلاج تختلف اختلافًا كبيرًا
المعرفة المهمة
بعد شهرين من العلاج ، ارتفعت مستويات 25 (OH) D بشكل كبير بمقدار 5.77 نانوغرام/مل والتي كان يدار فيتامين D3 بجرعة منخفضة ، و 9.77 نانوغرام/مل والتي كان يدار فيتامين D3 بجرعة عالية.
العلاج مع فيتامين D عالية الجرعة D قلل بشكل كبير من الإفراج داخل الخلايا من CD4+ATP (الفرق = 95.5 نانوغرام/مل ؛ المنطقة الرباعية [IQR] ، -219.5 إلى -105.8 ؛ P <0.026). في المقابل ، لم يكن للعلاج مع فيتامين D3 المنخفض المجلس أي تأثير كبير على الإطلاق داخل الخلايا من CD4+ ATP (الفرق = 0.5 نانوغرام/مل ؛ IQR ، -69.2 إلى -148.5 ؛ P = 0.538). كان الاختلاف في مرآة ATP المتابعة بعد شهرين يختلف اختلافًا كبيرًا بين المجموعات مع جرعة منخفضة وعالية فيتامين D3.
في نموذج الأرجحية النسبية ، كان من المرجح أن العلاج مع جرعة عالية من فيتامين D3 من شأنه أن يقلل من ATP بعد تحفيز المستضد ، مقارنة مع فيتامين D3 منخفضة الجرعة (نسبة الأرجحية [أو]: 3.43 ؛ فاصل واثق 95 ٪ [CI]: 1.06-1.11).
واعتبر أحد عشر من 20 مريضا (45 ٪) الذين عولجوا بجرعة عالية فيتامين D3 "المستجيب" مع انخفاض كبير في مستويات ATP. وكان من بين أولئك الذين عولجوا بفيتامين D3 عالية الجرعة 63.5 ٪ (7/16) من الرجال ، 25 ٪ (1/4) من النساء ، 52.9 ٪ (9/17) من الأبيض و 48.1 ٪ (8/17) من المشاركين السود كان الرد.
لاحظت هذه الدراسة أي فرق كبير في النتائج اعتمادًا على السباق. ومع ذلك ، كان هناك اختلاف كبير حسب الجنس ( p ، التفاعل <0.02). بالمقارنة مع النساء ، كان الرجال أكثر عرضة لانخفاض التحفيز ATP.
الآثار المترتبة على الممارسة
فحصت هذه الدراسة وظيفة خلايا CD4+T. لذاكرة سريعة للمناعة: تحتوي خلايا CD4+T على العديد من وظائف المناعة وتشمل خلايا Th1 و Th2 و Th17- و T (TREG). تشمل الوظائف المتنوعة للخلايا التائية تنشيط الجهاز المناعي الخلقي ، والخلايا الميمفية B ، والخلايا التائية السامة للخلايا والخلايا غير المناعية. 1 بالإضافة إلى ذلك ، يمكن أن تمنع Tregs تأثير الخلايا التائية الأخرى ، وكتوازن ، بمثابة استجابة مناعية التهابي. لسوء الحظ ، لم تفرق هذه الدراسة sub أنواع خلايا CD4+T. لذلك من المستحيل معرفة المجموعات الفرعية من خلايا CD4+T التي تأثرت بمكملات فيتامين D3.
في الممارسة السريرية غالبًا ما يُسأل: "كم من الوقت يستغرق ارتفاع مستويات فيتامين (د)؟". تؤكد هذه الدراسة أن التغييرات الكبيرة في مستوى فيتامين (د) في مصل الدم قد تم في شهرين فقط من العلاج.
في هذه الدراسة ، ارتبط فيتامين (د) بالتغيرات في المناعة الخلوية عن طريق تقليل التنشيط (ATP أقل إنتاجًا). كان هذا التخفيض في التنشيط مختلفًا بشكل كبير في مجموعات الجرعة المنخفضة والجرعة العالية ، حيث تم قمع التنشيط في مجموعة الجرعة العالية بقوة أكبر. هذا يشير إلى أن الجرعات العالية يمكن أن تسبب تعديل مناعة أقوى من الجرعات المنخفضة.
تتوافق هذه الدراسة مع الدراسات الحيوانية التي أظهرت تعديل المناعة الذاتية من خلال فيتامين د. ومع ذلك ، فإن القصة معقدة. تقع مستقبلات فيتامين (د) (VDRs) على مجموعة متنوعة من الخلايا المناعية. هذه VDRs لها تقلبات عالية حتى ، مع وجود العديد من الأنماط الوراثية. هناك أيضًا بروتينات ربط فيتامين (د) (VDBPs) التي تؤثر على توافر فيتامين د. باختصار ، يكون تفاعل فيتامين (د) مع وظيفة المناعة معقدًا ، ويتم إجراء البيانات بتأثير VDRs و VDBPs والمواد الغذائية الأخرى (Z) والتأثيرات الهرمونية.
هناك دلائل تشير إلى أن فيتامين (د) يمثل علاجًا فعالًا للأمراض القائمة على المناعة الخلوية مثل أمراض الأمعاء الالتهابية ، ولكن لا يزال يتم فحص الجرعة المثالية.
يمكن أيضًا استخدام Vitamin D كملحق للمنتجات الطبية التي تم إنشاؤها للأمراض المناعية المفرطة النشاط. أظهرت دراسة أظهرت فيها فيتامين (د) عالي الجمع مع انترفيرون β-1B في المرضى الذين يعانون من مرض التصلب المتعدد تحسنا في الوظيفة والانخفاض في الانتكاسات مقارنة بالمرضى الذين عولجوا فقط بالدواء.
يتطلب دور مكملات فيتامين D3 على وظيفة المناعة نتائج الدراسات السريرية لتحديد ما إذا كان فيتامين D3 عن طريق الفم وعدده يؤثر على حالات المرض. في غضون ذلك ، لا يمكن اعتباره ضارًا بإحضار مرضانا إلى النطاق الطبيعي لـ 25 هيدروكسيتشوليكسيفيرول لتحسين صحتهم بينما تستمر الدراسات السريرية في إبلاغنا.
- LuckHeeram RV ، Zhou R ، Verma AD ، Xia B. CD4؟ الخلايا التائية: التمايز والوظائف. Clin Dev Immunol . 2012 ؛ 2012: 925135.
- Deluca HF ، Cantorna Mt. Vitamin D: دورها واستخدامها في علم المناعة. faseb j . 2001 ديسمبر ؛ 15 (14): 2579-2585.
- Hewison M. تحديث لفيتامين (د) والمناعة البشرية. Clin Endocrinol (OXF) . 2012 ؛ 76 (3): 315-325.
- Reich KM ، Fedorak RN ، Madsen K ، Kroeker KI. فيتامين (د) يحسن نتائج أمراض الأمعاء الالتهابية: البحث الأساسي والمراجعة السريرية. World J Gastroenterol . 2014 ؛ 20 (17): 4934-4947.
- Pappa HM ، Mitchell PD ، Jiang H ، et al. الحفاظ على حالة فيتامين (د) الأمثل لدى الأطفال والمراهقين الذين يعانون من أمراض الأمعاء الالتهابية: دراسة سريرية عشوائية لمقارنة مخططين للعلاج. J Clin Endocrinol Metab . 2014 ؛ 99 (9): 3408-3417.
- Wingate KE ، Jacobson K. ، Issenman R. ، et al. 25 Hydroxyvitamin D تركيزات في الأطفال المصابين بمرض كرون ، تستكمل إما 2000 أو 400 أي كل يوم لمدة 6 أشهر: دراسة عشوائية محكومة. J Pediatr . 2014 ؛ 164 (4): 860-865.
- التربة-Hänninen M. ، Aivo J. ، Lindström BM ، et al. دراسة عشوائية ، مزدوجة التعمية ، وهمي تسيطر عليها مع فيتامين D3 كعلاج إضافي للإنترفيرون β-1B في المرضى الذين يعانون من التصلب المتعدد. J Neurol Neurosurgery Psychiatry . مايو 2012 ؛ 83 (5): 565-571.