Studie: D -vitamin och prostatacancer
Studie: D -vitamin och prostatacancer
referens
Tretli S, Hernes E, Mountain JP, Hestvik UE, Robsahm TE. Förening mellan serum 25 (OH) D och död av prostatacancer. br J Krebs. 2009; 100: 450-454.
design
Prospektiv CHOVE Cohort Association Study
deltagare
andra-SICT-patienter med histologiskt verifierad prostatacancer, som diagnostiserades mellan 1984 till 2004 och donerade serumprover till den norska Janus Serumbank. Repetitionerna testades med en konkurrenskraftig radioimmunanalys vid cirkulerande 25 (OH) D. 25 (OH) D-serum hos patienten kategoriserades enligt följande: låg (under 50 nmol/L eller 20 ng/ml), medium (50-80 nmol/l eller 20-32 ng/ml) och hög (över 80 nmol/l eller 32 ng/ml). Patienterna delades upp i två grupper. Grupp 1 bestod av 37 patienter som behandlades med hormonbehandling med androgeninhibitorer, luteiniserande hormonfrisättning av hormon (LHRH) eller kastrering innan de mäter 25 (OH) D -mätningen. Grupp 2 bestod av 123 patienter som var behandling naiva vid 25 (OH) D -mätningen. Efter att grupp 2 25 (OH) D -nivåer mättes genomgick de olika behandlingar för sin prostatacancer: 20 av 123 patienter fick strålterapi, 29 av 123 en operation, 60 av 123 en hormonterapi och 14 av 123 en ospecifik behandling. Vid kombination av grupperna 1 och 2 fick totalt 97 patienter hormonterapi med androgeninhibitorer, LHRH eller kastrering före eller under studien. Från datumet för mätningen av 25 (OH) D till dagen för dödsdatum, migration eller slutet av studien (31 december 2005) sågs deltagarna, beroende på vad som inträffade först. Deltagarens död och dödsorsaken identifierades på grundval av det nationella döende registret.
viktig kunskap
Serum-25 (OH) D vid medelstora till höga koncentrationer var signifikant associerade med en bättre prognos och minskad dödlighet från prostatacancer jämfört med patienter med låga koncentrationer. Riskförhållandet för patienter med medelstora och höga serum-25 (OH) D-nivåer var 0,48 eller 0,35 med ett konfidensintervall på 95 %. När analysen ytterligare begränsades till patienter som fick hormonterapi hittades en ännu starkare förening. Om analysen av ålder, tumördifferentiering och funktionell status justerades observerades en inte signifikant lägre risk för dödsfall genom prostatacancer för patienter med höga 25 (OH) D -värden.
kliniska implikationer
I USA mäts vanligtvis vitamin D i NG/ml, men standard internationellt (SI) -mått i NMOL/L. Omvandlingsfaktorn i Si -enheter är 1 ng/ml = 2,496 nmol/L. Bevis som visar vikten av vitamin D i andra sjukdomstillstånd och typer av cancer ökar. Det har redan funnits en kausal koppling mellan säsongen av prostatacancerdiagnos och prognosen, som antogs att det var relaterat till serum-25 (OH) D-speglarna. 1 Från en förebyggande medicinsk synvinkel visar denna studie de potentiella fördelarna med adekvata D -vitaminnivåer före en cancerdiagnos.
Författarna till studien fann att majoriteten av patienterna hade en tillräcklig 25 (OH) D -nivå för benhälsa. En metaanalys som hanterade de optimala vitamin-serumspeglarna visade att den optimala spegeln kan variera beroende på den underliggande sjukdomen eller tillståndet. 2 Den pågående forskningen inom detta område fortsätter. Intressant nog visade en studie som publicerades 2008 att högcirkulerande 25 (OH) D kan öka risken för aggressiv prostatacancer, 3 vilket indikerar att det kan finnas en "söt plats" i det önskade serumområdet. En annan studie visade en ökad risk för prostatacancer om serum-25 (OH) D-värdet var under 19 nmol/L (8 ng/ml) eller över 80 nmol/L (32 ng/ml). Det rekommenderas därför att lägga till en brist på vitamin D med försiktighet i riktning mot den övre gränsen över 80 nmol/L (32 ng/ml).
Det är intressant att bestämma att de män som behandlades med hormonterapi hade en större koppling mellan vitamin D -nivåer och prognos. Män som får androgenundertryckande terapier har också en högre risk för osteoporos och frakturer. 5 Detta skulle vara en utmärkt indikation för serum-25 (OH) D-nivå-test utöver DEXA-skanningar och andra bentäthetsmarkörer.
Även om det inte är känt om ett tillskott med D -vitamin efter diagnos påverkar prognosen eller resultatet, undersöks D -vitamin för närvarande i kombination med kemoterapi för att öka effektiviteten i behandlingen av metastaserande prostatacancer. Användningen av högdos calcitriol har visat sig vara lovande för en förbättrad reaktion i kombination med docetaxel.
Lagunova Z, Porojnicu AC, Dahlback A, Berg JP, Beer TM, Moan J. Överlevnaden för prostatacancer beror på diagnossäsongen. prostata. 2007; 67 (12): 1362-1370.
Bischoff-Ferrari HA, Giovannucci E, Willet Toalett, Dietrich T, Watson-Hughes B. Uppskattning av den optimala serumkoncentrationen av 25-hydroxyvitamin D för flera hälsoresultat. Am J Clin . 2006; 84: 18-28.
Ahn J., Peters U., Albanes D., et al. Serum vitamin D -koncentration och prostatacancerrisk: en kapslad fallkontrollstudie. J National Cancer Inst. 2008; 100: 796-804.
Tuohimaa P., Tenkanen L., Ahonen M. et al. Både höga och lågt blod-vitamin-nivåer är förknippade med en högre risk för prostatacancer: en kapslad fallkontroll longitudinell studie i de nordiska länderna. int J Krebs. 2004; 108 (1): 104-108.
Diamond TH, Bucci J, Kersley JH, Aslan P, Lynch WB, Bryant C. Osteoporos och ryggradsfrakturer hos män med prostatacancer: riskfaktorer och effekter av androgenuttagsterapi. j urol . 2004; 172 (2): 529-532.
Beer TM, Ryan, CW, Venner PM, et al. Dubbelblind, randomiserad studie med Calcitriol plus docetaxel jämfört med placebo plus docetaxek för androgenoberoende cancer: en rapport från de uppstigande utredarna. J Clin Oncol. 2007; 25 (6): 669-674.
Hershberger PA, Yu WD, Modzelewski RA, Rueger RM, Johnson CS, Trump DL. Calcitriol (1,25-dihydroxycholecalciferol) ökar antitumoraktiviteten hos paklitaxel in vitro och in vivo och påskyndar apoptos inducerad av paklitaxel. Clinic Cancer Res. 2001; 7 (4): 1043-1051.
American Cancer Society. Globala fakta och siffror. 2007.
begränsningar
Även om denna studie är övertygande har den flera begränsningar som förhindrar en omedelbar förändring i den beprövade proceduren för prostatacancer. En av de viktigaste begränsningarna är provstorleken. En studie med 160 patienter är inte tillräckligt stor för att dra allmänna slutsatser om den totala befolkningen. På grund av den låga provstorleken behandlades majoriteten av patienterna som ingick i denna studie med hormonterapi och relativt få behandlades med kirurgi eller strålterapi. En större provstorlek kan bidra till att minska förvrängningen av behandlingen i dödlighetsresultaten.
En annan svag punkt var varaktigheten för observationen av deltagarna, som i genomsnitt var 44 månader. Den globala 5-åriga överlevnadsgraden för prostatacancer är mellan 40 % och 80 %, och varaktigheten av framsteg från prostatacancerdiagnos till döden av prostatacancer kan vara mer än 10 år.
Dessutom hade vissa patienter som ingår i denna studie fått hormonbehandling före repetitionen. Det är inte känt om hormonbehandling kan påverka 25 (OH) D -nivåerna i serumet. Denna patientundergrupp hade en metastaserad sjukdom jämfört med gruppen som inte tidigare behandlades. En bättre studiedesign skulle ha uteslutit patienter som tidigare hade behandlats med hormonmanipulationer, operationer, kemoterapi eller strålterapi.
Medan denna studie visar en stark koppling mellan prostatacancerdödlighet och serum-25 (OH) D-spegel, visar inte associeringsstudier kausalitet eller behovet av behandlingsintervention med ett tillskott av vitamin D. Större studier krävs för anslutningen mellan serum-25 (OH) D och prostatacancer. Så snart denna anslutning är etablerad skulle ytterligare studier som använder randomisering för att erhålla vitamin D med standardcancerbehandling hjälpa till att klargöra rollen för D -vitamintillskott hos patienter med diagnostiserad prostatacancer.