Štúdia: vitamín D a rakovina prostaty
Štúdia: vitamín D a rakovina prostaty
referencia
Treli S, Hernes E, Mountain JP, Hestvik Ue, Robsahm Te. Spojenie medzi sérom 25 (OH) D a smrťou rakovinou prostaty. Br J Krebs. 2009; 100: 450-454.
dizajn
Prospektívna štúdia kohorty pre kohorty
Účastník
Druhá SHICHT pacienti s histologicky overenou rakovinou prostaty, ktorá bola diagnostikovaná v rokoch 1984 až 2004 a darovala vzorky séra nórskeho Janusa Serumbanka. Skúšky boli testované s konkurenčným rádioimunassay na cirkulácii 25 (OH) D. Sérum 25 (OH) D pacienta bolo kategorizované nasledovne: nízky (pod 50 nmol/l alebo 20 ng/ml), médium (50-80 nmol/l) a 20-32 ng) a vysoké (nad 80 nmol/l alebo 32 NG/ml). Pacienti boli rozdelení do 2 skupín. Skupina 1 pozostávala z 37 pacientov, ktorí boli liečení hormónovou liečbou inhibítormi androgénov, pred meraním 25 (OH) D liteinizujúceho hormónu (LHRH) alebo kastráciou. Skupina 2 pozostávala zo 123 pacientov, ktorí boli liečení naivní v čase merania 25 (OH) D. Po meraní hladín skupiny 2 25 (OH) D podstúpili rôzne liečby rakoviny prostaty: 20 zo 123 pacientov dostalo ožarovanie, 29 z 123 operácií, 60 zo 123 hormónovej terapie a 14 zo 123 nešpecifickej liečby. Pri kombinácii skupín 1 a 2 dostávalo celkovo 97 pacientov hormonálnu terapiu s inhibítormi androgénu, LHRH alebo kastráciou pred alebo počas štúdie. Od dátumu merania 25 (OH) D do dátumu úmrtia, migrácie alebo konca štúdie (31. decembra 2005) boli účastníci sledovaní v závislosti od toho, čo sa stalo ako prvé. Smrť účastníka a príčina smrti boli identifikované na základe národného umierajúceho registra.
Dôležité vedomosti
sérum-25 (OH) D pri stredných až vysokých koncentráciách boli významne spojené s lepšou prognózou a zníženou úmrtnosťou pri rakovine prostaty v porovnaní s pacientmi s nízkymi koncentráciami. Pomer rizika u pacientov so strednými a vysokými hladinami Serum-25 (OH) D bol 0,48 alebo 0,35 s intervalom spoľahlivosti 95 %. Keď bola analýza ďalej obmedzená na pacientov, ktorí dostávali hormonálnu terapiu, našla sa ešte silnejšia asociácia. Ak bola upravená analýza veku, diferenciácie nádoru a funkčný stav, u pacientov s vysokými hodnotami 25 (OH) D sa pozorovalo významne nižšie riziko smrti pri rakovine prostaty.
klinické implikácie
V Spojených štátoch sa vitamín D zvyčajne meria v NG/ml, ale štandardné medzinárodne (SI) opatrenia v NMOL/L. Konverzný faktor v jednotkách SI je 1 ng/ml = 2,496 nmol/l. Dôkazy, ktoré ukazujú, že dôležitosť vitamínu D v iných chorobných stavoch a type rakoviny sa zvyšujú. Medzi obdobím diagnózy rakoviny rakoviny prostaty a predpoveďou, ktorá sa predpokladala, že súvisí so zrkadlami séra-25 (OH) D, už existuje príčinná súvislosť. 1 Z preventívneho lekárskeho hľadiska táto štúdia ukazuje potenciálne výhody primeraných hladín vitamínu D pred diagnózou rakoviny.
Autori štúdie zistili, že väčšina pacientov mala dostatočnú úroveň 25 (OH) D na zdravie kostí. Metaanalýza, ktorá sa zaoberala optimálnymi zrkadlami vitamínu D v sére vitamínu D, ukázala, že optimálne zrkadlo sa môže líšiť v závislosti od základného ochorenia alebo stavu. 2 Prebiehajúci výskum v tejto oblasti pokračuje. Je zaujímavé, že štúdia uverejnená v roku 2008 ukázala, že vysoký cirkulujúci 25 (OH) D môže zvýšiť riziko agresívnej rakoviny prostaty,
3 , čo naznačuje, že v požadovanej oblasti séra môže byť „sladká škvrna“. Ďalšia štúdia ukázala zvýšené riziko rakoviny prostaty, ak bola hodnota D séra-25 (OH) D-hodnota pod 19 nmol/l (8 ng/ml) alebo viac ako 80 nmol/l (32 ng/ml). Preto sa odporúča pridať nedostatok vitamínu D opatrne v smere hornej hranice nad 80 nmol/l (32 ng/ml).
Je zaujímavé určiť, že muži, ktorí boli liečení hormonálnou terapiou, mali väčšie spojenie medzi hladinami vitamínu D a predpovedaním. Muži, ktorí dostávajú terapie potlačujúce androgén, majú tiež vyššie riziko osteoporózy a zlomenín. 5 Toto by bola vynikajúca indikácia pre testy na úrovni Serum-25 (OH) okrem skenov DEXA a iných markerov hustoty kostí.
Aj keď nie je známe, či doplnok s vitamínom D po diagnostike ovplyvňuje predpoveď alebo výsledok, vitamín D sa v súčasnosti skúma v kombinácii s chemoterapiou, aby sa zvýšila účinnosť liečby metastatickej rakoviny prostaty. Ukázalo sa, že použitie vysokohorského kalcitriolu je sľubné pre zlepšenú reakciu v kombinácii s docetaxel.
obmedzenia
Aj keď je táto štúdia presvedčivá, má niekoľko obmedzení, ktoré bránia okamžitej zmene preukázaného postupu rakoviny prostaty. Jedným z hlavných obmedzení je veľkosť vzorky. Štúdia so 160 pacientmi nie je dostatočne veľká na to, aby vyvodila všeobecné závery o celkovej populácii. Vzhľadom na nízku veľkosť vzorky bola väčšina pacientov zahrnutých do tejto štúdie liečená hormonálnou terapiou a relatívne málo bolo liečených chirurgickým zákrokom alebo ožarovaním. Väčšia veľkosť vzorky môže pomôcť znížiť skreslenie liečby vo výsledkoch úmrtnosti.
Ďalším slabým bodom bolo trvanie pozorovania účastníkov, ktorí boli v priemere 44 mesiacov. Miera 5-ročného prežitia rakoviny prostaty je medzi 40 % a 80 % a trvanie pokroku od diagnostiky rakoviny prostaty po smrť rakoviny prostaty môže byť viac ako 10 rokov.
Okrem toho niektorí pacienti zahrnutí do tejto štúdie dostali hormonálnu liečbu pred skúškou. Nie je známe, či hormonálna liečba môže ovplyvniť hladiny 25 (OH) D v sére. Táto podskupina pacientov mala metastatické ochorenie v porovnaní so skupinou, ktorá nebola predtým liečená. Lepší dizajn štúdie by vylúčil pacientov, ktorí boli predtým liečení hormónovými manipuláciami, operáciami, chemoterapiou alebo radiačnou terapiou.
Aj keď táto štúdia ukazuje silné spojenie medzi úmrtnosťou rakoviny prostaty a zrkadlom Serum-25 (OH) D, asociačné štúdie nevykazujú príčinnú súvislosť alebo potrebu liečebného zásahu s doplnením vitamínu D. Na spojenie medzi sérom-25 (OH) D sú potrebné väčšie štúdie. Akonáhle je toto spojenie stanovené, ďalšie štúdie, ktoré používajú randomizáciu na získanie vitamínu D pri štandardnej liečbe rakoviny, by pomohli objasniť úlohu doplnku vitamínu D u pacientov s diagnostikovanou rakovinou prostaty.
- Lagunova Z, Porojnicu AC, Dahlback A, Berg JP, Beer TM, Moan J. Prežitie rakoviny prostaty závisí od sezóny diagnostiky. prostata. 2007; 67 (12): 1362-1370.
- Bischoff-Ferrari HA, Giovannucci E, Willet WC, Dietrich T, Watson-Hughes B. Odhad optimálnej sérovej koncentrácie 25-hydroxyvitamínu D pre niekoľko zdravotných výsledkov. am J Clin . 2006; 84: 18-28.
- Ahn J., Peters U., Albanes D., a kol. Koncentrácia vitamínu D v sére a riziko rakoviny prostaty: vnorená štúdia kontroly prípadov. J National Cancer Inst. 2008; 100: 796-804.
- Tuohimaa P., Tenkanen L., Ahonen M. a kol. Vysoké aj nízke hladiny vitamínu D v krvi sú spojené s vyšším rizikom rakoviny prostaty: vnorená prípadová kontrola pozdĺžna štúdia v severských krajinách. Int J Krebs. 2004; 108 (1): 104-108.
- Diamond TH, Bucci J, Kersley JH, Aslan P, Lynch WB, Bryant C. Osteoporóza a zlomeniny chrbtice u mužov s rakovinou prostaty: rizikové faktory a účinky abstinenčnej terapie androgénu. J urol . 2004; 172 (2): 529-532.
- Beer TM, Ryan, CW, Venner PM, a kol. Dvojito zaslepená, randomizovaná štúdia s kalcitriolom plus docetaxel v porovnaní s placebom plus docetaxek pre rakovinu nezávislú od androgénu: správa výskumu výstupov. J Clin Oncol. 2007; 25 (6): 669-674.
- Hershberger PA, Yu WD, Modzelewski RA, Rueger RM, Johnson CS, Trump DL. Kalcitriol (1,25-dihydroxycholecalciferol) zvyšuje protinádorovú aktivitu paklitaxelu in vitro a in vivo a urýchľuje apoptózu indukovanú paklitaxelom. Clinic Cancer Res. 2001; 7 (4): 1043-1051.
- American Cancer Society. Globálne fakty a čísla. 2007.