Pētījums: D vitamīns un prostatas vēzis
Pētījums: D vitamīns un prostatas vēzis
atsauce
Tretli S, Hernes E, Mountain JP, Hestvik UE, Robsahm TE. Saistība starp 25. seruma (OH) D un nāvi ar prostatas vēzi. Br J Krebs. 2009; 100: 450-454.
Dizains
Potenciālā gadījumu kohortas asociācijas pētījums
Dalībnieks
Otrās kārtas pacienti ar histoloģiski pārbaudītu prostatas vēzi, kuri tika diagnosticēti no 1984. līdz 2004. gadam un ziedoja seruma paraugus norvēģu Janus Serumbank. Mēģinājumi tika pārbaudīti ar konkurētspējīgu radioimmunAssay cirkulējošajā 25 (OH) D. D. D. 25 (OH) D serums tika klasificēts šādi: zems (zem 50 nmol/L vai 20 ng/ml), vidējs (50-80 nmol/L vai 20-32 ng/ml) un augsts (vairāk nekā 80 nmol/l vai 32 ng/ml). Pacienti tika sadalīti 2 grupās. 1. grupa sastāvēja no 37 pacientiem, kuri tika ārstēti ar hormonu ārstēšanu ar androgēnu inhibitoriem, luteinizējošu hormonu atbrīvošanas hormonu (LHRH) vai kastrāciju pirms 25 (OH) D mērīšanas mērīšanas. 2. grupa sastāvēja no 123 pacientiem, kuri ārstējās ar naivām 25 (OH) D mērīšanas laikā. Pēc 2. grupas 25 (OH) D līmeņa mērīšanas viņiem tika veikta dažādas prostatas vēža ārstēšanas metodes: 20 no 123 pacientiem saņēma staru terapiju, 29 no 123 operācijas, 60 no 123 hormonu terapijas un 14 no 123 nespecifiskas ārstēšanas. Apvienojot 1. un 2. grupu, pirms pētījuma vai tā laikā 97 pacienti saņēma hormonu terapiju ar androgēnu inhibitoriem, LHRH vai kastrāciju. No 25 (OH) D mērīšanas datuma līdz nāves, migrācijas vai pētījuma beigām (2005. gada 31. decembris) dalībnieki tika noskatīti atkarībā no tā, kas notika vispirms. Dalībnieka nāve un nāves cēlonis tika identificēti, pamatojoties uz nacionālo mirstošo reģistru.
Svarīgas zināšanas
Serums-25 (OH) D barotnē vai augstā koncentrācijā bija nozīmīgi saistīts ar labāku prognozi un samazinātu mirstību no prostatas vēža, salīdzinot ar pacientiem ar zemu koncentrāciju. Bīstamības attiecība pacientiem ar vidēju un augstu seruma 25 (OH) D līmeni bija 0,48 vai 0,35 ar ticamības intervālu 95 %. Kad analīze tika ierobežota tikai ar pacientiem, kuri saņēma hormonu terapiju, tika atrasta vēl spēcīgāka saistība. Ja tika koriģēta vecuma, audzēja diferenciācijas un funkcionālā stāvokļa analīze, pacientiem ar augstām 25 (OH) D vērtībām tika novērots ievērojami zemāks prostatas vēža nāves risks.
klīniskā ietekme
Amerikas Savienotajās Valstīs D vitamīnu parasti mēra Ng/ml, bet standarta starptautiskā mēroga (SI) mērījumi NMOL/L. Pārveidošanas koeficients Si vienībās ir 1 ng/ml = 2,496 nmol/l. Pierādījumi, kas parāda D vitamīna nozīmi citos slimības stāvokļos, un vēža veidi palielinās. Starp prostatas vēža diagnozes sezonu un prognozi, kas tika pieņemts, ka tā ir saistīta ar 25 (OH) D spoguļiem, jau ir bijusi cēloņsakarība. 1 No profilaktiska medicīniskā viedokļa šis pētījums parāda atbilstoša D vitamīna līmeņa iespējamās priekšrocības pirms vēža diagnozes.
Pētījuma autori atklāja, ka lielākajai daļai pacientu kaulu veselībai bija pietiekams 25 (OH) D līmenis. Metaanalīze, kurā tika apskatīti optimālie D vitamīna seruma spoguļi, parādīja, ka optimālais spogulis var mainīties atkarībā no pamatā esošās slimības vai stāvokļa. 2 Pašreizējie pētījumi šajā jomā turpinās. Interesanti, ka 2008. gadā publicētais pētījums parādīja, ka augsts cirkulējošais 25 (OH) D var palielināt agresīva prostatas vēža risku, 3 , kas norāda, ka vēlamajā seruma apgabalā varētu būt "salda vieta". Cits pētījums parādīja paaugstinātu prostatas vēža risku, ja seruma-25 (OH) D vērtība bija zem 19 nmol/L (8 ng/ml) vai vairāk nekā 80 nmol/L (32 ng/ml). Tāpēc ieteicams pievienot D vitamīna trūkumu ar piesardzību augšējās robežas virzienā virs 80 nmol/L (32 ng/ml).
Ir interesanti noteikt, ka vīriešiem, kuri tika ārstēti ar hormonu terapiju, bija lielāka saikne starp D vitamīna līmeni un prognozēm. Vīriešiem, kuri saņem androgēnu nomācošu terapiju, ir arī lielāks osteoporozes un lūzumu risks. 5 Tā būtu lieliska norāde uz Serum-25 (OH) D līmeņa testiem papildus DEXA skenēšanai un citiem kaulu blīvuma marķieriem.
Lai gan nav zināms, vai papildinājums ar D vitamīnu pēc diagnozes ietekmē prognozi vai rezultātu, D vitamīns pašlaik tiek pārbaudīts kombinācijā ar ķīmijterapiju, lai palielinātu metastātiska prostatas vēža ārstēšanas efektivitāti. Ir pierādīts, ka augstas dozes kalcitriola izmantošana ir daudzsološa, lai uzlabotu reakciju kombinācijā ar docetakselu.
Lagunova Z, Porojnicu AC, Dahlback A, Berg JP, Beer TM, Moan J. Prostatas vēža izdzīvošana ir atkarīga no diagnozes sezonas. prostata. 2007; 67 (12): 1362-1370.
Bischoff-Ferrari HA, Giovannucci E, Willet tualete, Dītrihs T, Vatsons-Hjūss B. Vairāku veselības rezultātu iegūšanai par optimālās 25-hidroksivitamīna D seruma koncentrācijas novērtējumu. Am J Clin . 2006; 84: 18-28.
Ahn J., Peters U., Albanes D., et al. D vitamīna koncentrācija serumā un prostatas vēža risks: ligzdots gadījuma kontroles pētījums. J Nacionālais vēža inst. 2008; 100: 796-804.
Tuohimaa P., Tenkanen L., Ahonen M. et al. Gan augsts, gan zems D vitamīna līmenis asinīs ir saistīts ar lielāku prostatas vēža risku: ligzdots gadījuma kontroles garengriezuma pētījums Ziemeļvalstīs. int j Krebs. 2004; 108 (1): 104-108.
Diamond TH, Bucci J, Kersley JH, Aslan P, Lynch WB, Bryant C. Osteoporoze un mugurkaula lūzumi vīriešiem ar prostatas vēzi: androgēnu abstinences terapijas riska faktori un ietekme. J Urol . 2004; 172 (2): 529-532.
Alus TM, Ryan, CW, Venner PM, et al. Dubultmaskēts, randomizēts pētījums ar kalcitriola plus docetakselu, salīdzinot ar placebo plus docetaxek no androgēniem neatkarīgam vēzim: Ascent izmeklētāju ziņojums. J Clin Oncol. 2007; 25 (6): 669-674.
Hershberger PA, Yu WD, Modzelewski RA, Rueger RM, Johnson CS, Trump DL. Kalcitriols (1,25-dihidroksiholekalciferols) palielina paklitaksela pretvēža aktivitāti in vitro un in vivo un paātrina paklitaksela izraisīto apoptozi. klīnikas vēža rez. 2001; 7 (4): 1043-1051.
Amerikas vēža biedrība. Globālie fakti un skaitļi. 2007.
ierobežojumi
Lai arī šis pētījums ir pārliecinošs, tam ir vairāki ierobežojumi, kas novērš tūlītējas izmaiņas prostatas vēža pārbaudītajā procedūrā. Viens no galvenajiem ierobežojumiem ir izlases lielums. Pētījums ar 160 pacientiem nav pietiekami liels, lai izdarītu vispārīgus secinājumus par kopējo populāciju. Sakarā ar zemo izlases lielumu lielākā daļa pacientu, kas iekļauti šajā pētījumā, tika ārstēti ar hormonu terapiju un salīdzinoši maz tika ārstēti ar operāciju vai staru terapiju. Lielāks izlases lielums var palīdzēt samazināt mirstības rezultātu ārstēšanas kropļojumus.
Vēl viens vājš punkts bija to dalībnieku novērošanas ilgums, kuri bija vidēji 44 mēneši. Prostatas vēža globālais 5 gadu izdzīvošanas līmenis ir no 40 % līdz 80 %, un prostatas vēža diagnozes progresa ilgums līdz prostatas vēža nāvei var būt vairāk nekā 10 gadus.
Turklāt daži pacienti, kas iekļauti šajā pētījumā, pirms mēģinājuma bija saņēmuši hormonu ārstēšanu. Nav zināms, vai hormonu ārstēšana var ietekmēt 25 (OH) D līmeni serumā. Šai pacienta apakšgrupai bija metastātiska slimība, salīdzinot ar grupu, kas iepriekš nebija ārstēta. Labāks pētījuma plāns būtu izslēdzis pacientus, kuri iepriekš tika ārstēti ar manipulācijām ar hormoniem, operācijām, ķīmijterapiju vai staru terapiju.
Kaut arī šis pētījums parāda ciešu saikni starp prostatas vēža mirstību un 25 (OH) D spoguļa serumu, asociācijas pētījumi neuzrāda cēloņsakarību vai nepieciešamību pēc ārstēšanas iejaukšanās, papildinot D vitamīnu D. Vitamīna papildinājums ir nepieciešams lielāks pētījums par savienojumu starp 25 (OH) D un prostatas atcelšanu. Tiklīdz šis savienojums ir izveidots, turpmāki pētījumi, kas izmanto randomizāciju, lai iegūtu D vitamīnu ar standarta vēža ārstēšanu, palīdzētu noskaidrot D vitamīna piedevas lomu pacientiem ar diagnosticētu prostatas vēzi.