Referenca
Dizajn
sudionik
bolesnici s drugoligašem s histološki provjerenim karcinomom prostate, kojima je dijagnosticiran između 1984. do 2004. godine i donirao uzorke seruma norveškom Janusu Serubank. Probe su testirane konkurentnim radioimunasom na cirkulaciji 25 (OH) D. Serum pacijenta od 25 (OH) D kategoriziran je na sljedeći način: nisko (ispod 50 nmol/l ili 20 ng/ml), medij (50-80 nmol/l ili 20-32 ng/ml) i visok 80 nml (preko 80 nmmol lmol/ml) i visoko Pacijenti su bili podijeljeni u 2 skupine. Skupina 1 sastojala se od 37 bolesnika koji su liječeni hormonom inhibitorima androgena, luteinizirajući hormon koji oslobađa hormon (LHRH) ili kastraciju prije mjerenja mjerenja 25 (OH) D. Skupina 2 sastojala se od 123 bolesnika koji su bili naivni u vrijeme od 25 (OH) D mjerenja. Nakon što su mjerene razine skupine 2 25 (OH) D, podvrgnuti su različitim tretmanima za svoj rak prostate: 20 od 123 pacijenta primilo je zračenje, 29 od 123 operacije, 60 od 123 od hormonske terapije i 14 od 123 od nepecificiranog liječenja. Pri kombiniranju skupina 1 i 2, ukupno 97 bolesnika dobilo je hormonsku terapiju s inhibitorima androgena, LHRH ili kastracijom prije ili tijekom ispitivanja. Od datuma mjerenja 25 (OH) D do datuma smrti, migracije ili kraja studije (31. prosinca 2005.), sudionici su promatrani, ovisno o tome što se prvo dogodilo. Smrt sudionika i uzrok smrti identificirani su na temelju Nacionalnog registra umiranja.
serum-25 (OH) D u srednjim do visokim koncentracijama značajno je povezano s boljom prognozom i smanjenom smrtnošću od raka prostate u usporedbi s bolesnicima s niskim koncentracijama. Omjer opasnosti za bolesnike sa srednjim i visokim razinama serum-25 (OH) D bio je 0,48 ili 0,35 s intervalom pouzdanosti od 95 %. Kad je analiza dodatno ograničena na pacijente koji su primili hormonsku terapiju, pronađena je još jača povezanost. Ako je prilagođena analiza dobi, diferencijacije tumora i funkcionalnog statusa, primijećen je značajno niži rizik od smrti od raka prostate za bolesnike s visokim vrijednostima 25 (OH) D.
Važno znanje
Kliničke implikacije
U Sjedinjenim Državama vitamin D obično se mjeri u NG/ML, ali standardne međunarodne (SI) mjere u NMOL/L. Faktor pretvorbe u SI jedinicama je 1 ng/ml = 2,496 nmol/l. Dokazi koji pokazuju važnost vitamina D u drugim bolesnim stanjima i vrstama raka se povećavaju. Već je postojala uzročna veza između sezone dijagnoze raka prostate i prognoze, za koje se pretpostavljalo da je povezana s ogledalima u serumu-25 (OH) D. 1 S preventivnog medicinskog stajališta, ova studija pokazuje potencijalne prednosti odgovarajuće razine vitamina D prije dijagnoze raka.
Autori studije otkrili su da je većina pacijenata imala dovoljnu razinu 25 (OH) D za zdravlje kostiju. Metaanaliza koja se bavila optimalnim ogledalima seruma vitamina D pokazala je da optimalno ogledalo može varirati ovisno o osnovnoj bolesti ili stanju. 2 tekuće istraživanje na ovom području nastavlja se. Zanimljivo je da je studija objavljena 2008. godine pokazala da visoki cirkulirajući 25 (OH) D može povećati rizik od agresivnog karcinoma prostate, 3 što ukazuje da u željenom području seruma može postojati "slatko mjesto". Druga studija pokazala je povećani rizik od raka prostate ako je D-vrijednost serum-25 (OH) bila ispod 19 nmol/L (8 ng/ml) ili preko 80 nmol/l (32 ng/ml). Stoga se preporučuje dodati nedostatak vitamina D s oprezom u smjeru gornje granice preko 80 nmol/L (32 ng/ml).
Zanimljivo je utvrditi da su muškarci koji su liječeni hormonskom terapijom imali veću povezanost između razine vitamina D i prognoze. Muškarci koji primaju terapije koji suppresioniraju androgen također imaju veći rizik od osteoporoze i lomova. 5 Ovo bi bio izvrstan pokazatelj za testove na razini serum-25 (OH), osim DEXA skeniranja i drugih markera gustoće kostiju.
Iako nije poznato utječe li dodatak vitaminu D nakon dijagnoze na prognozu ili rezultat, vitamin D trenutno se ispituje u kombinaciji s kemoterapijom kako bi se povećala učinkovitost liječenja metastatskog karcinoma prostate. Upotreba kalcitriola s visokim dozom pokazala se da obećava poboljšanu reakciju u kombinaciji s docetakselom.
Ograničenja
Iako je ova studija uvjerljiva, ima nekoliko ograničenja koja sprečavaju trenutnu promjenu dokazanog postupka za rak prostate. Jedno od glavnih ograničenja je veličina uzorka. Studija sa 160 pacijenata nije dovoljno velika da bi donijela opće zaključke o ukupnoj populaciji. Zbog niske veličine uzorka, većina pacijenata uključenih u ovo istraživanje liječena je hormonskom terapijom, a relativno malo je liječeno kirurgijom ili zračenjem. Veća veličina uzorka može pomoći u smanjenju izobličenja liječenja u rezultatima smrtnosti.
Još jedna slaba točka bilo je trajanje promatranja sudionika, koji su u prosjeku bili 44 mjeseca. Globalna petogodišnja stopa preživljavanja za rak prostate je između 40 % i 80 %, a trajanje napretka od dijagnoze raka prostate do smrti raka prostate može biti više od 10 godina.
Pored toga, neki su pacijenti uključeni u ovu studiju dobili hormonsko liječenje prije probe. Nije poznato može li hormonski tretman utjecati na razinu 25 (OH) D u serumu. Ova pod -grupa pacijenta imala je metastatsku bolest u usporedbi s skupinom koja prethodno nije liječena. Bolji dizajn studije isključio bi pacijente koji su prethodno bili liječeni hormonskim manipulacijama, operacijama, kemoterapijom ili zračenjem.
Iako ova studija pokazuje snažnu povezanost između smrtnosti od raka prostate i ogledala serum-25 (OH) D, studije udruživanja ne pokazuju uzročnost ili potrebu za intervencijom liječenja suplementacijom vitamina D. Veće studije su potrebne za povezanost između otkazivanja seruma-25 (OH) D i prostate. Čim se utvrdi ova veza, daljnje studije koje koriste randomizaciju za dobivanje vitamina D sa standardnim liječenjem raka pomogle bi razjasniti ulogu dodatka vitamina D u bolesnika s dijagnosticiranim rakom prostate.
- Lagunova Z, Porojnicu AC, Dahlback A, Berg JP, Beer TM, Moan J. Preživljavanje raka prostate ovisi o sezoni dijagnoze. prostata. 2007; 67 (12): 1362-1370.
- Bischoff-Ferrari HA, Giovannucci E, Willet WC, Dietrich T, Watson-Hughes B. Procjena optimalne koncentracije seruma od 25-hidroksivitamina D za nekoliko zdravstvenih rezultata. Am J Clin . 2006; 84: 18-28.
- Ahn J., Peters U., Albanes D., et al. Koncentracija vitamina D u serumu i rizik od raka prostate: ugniježđena studija kontrole slučaja. J National Cancer Inst. 2008; 100: 796-804.
- Tuohimaa P., Tenkanen L., Ahonen M. i sur. I visoka i niska razina vitamina D u krvi povezana je s većim rizikom od raka prostate: ugniježđenom longitudinalnom studijom kontrole slučaja u nordijskim zemljama. int j Krebs. 2004; 108 (1): 104-108.
- Diamond TH, Bucci J, Kersley JH, Aslan P, Lynch WB, Bryant C. Osteoporoza i prijelomi kralježnice kod muškaraca s karcinomom prostate: faktori rizika i učinci terapije povlačenjem androgena. j urol . 2004; 172 (2): 529-532.
- Beer TM, Ryan, CW, Venner PM i sur. Dvostruko slijepa, randomizirana studija s kalcitriol plus docetakselom u usporedbi s placebom plus docetaksek za rak neovisan o androgenu: izvješće istraživača Ascent. J Clin Oncol. 2007; 25 (6): 669-674.
- Hershberger PA, Yu WD, Modzelewski RA, Rueger RM, Johnson CS, Trump DL. Kalcitriol (1,25-dihidroksiholekalciferol) povećava antitumorsko djelovanje paklitaksela in vitro i in vivo i ubrzava apoptozu izazvanu paklitakselom. Clinic Cancer Res. 2001; 7 (4): 1043-1051.
- Američko društvo za rak. Globalne činjenice i brojevi. 2007.