Tutkimus: D -vitamiini ja eturauhassyöpä
Tutkimus: D -vitamiini ja eturauhassyöpä
Viite
tretli S, Hernes E, Mountain JP, Hestvik Ue, Robsahm Te. Seerumin 25 (OH) D: n ja eturauhassyövän kuoleman välinen yhteys. Br J Krebs. 2009; 100: 450-454.
Design
Prospektiivinen tapaus Cohort Association Study
osallistuja
toissi-potilaat, joilla oli histologisesti varmennettu eturauhassyöpä, joka diagnosoitiin vuosina 1984-2004 ja lahjoitti seeruminäytteet norjalaiselle Janus Serumbankille. Harjoitukset testattiin kilpailukykyisellä radioimmun määrityksellä kiertämällä 25 (OH) D. Potilaan 25 (OH) D-seerumi luokiteltiin seuraavasti: matala (alle 50 nmol/l tai 20 ng/ml), väliaineen (50-80 nmol/l tai 20-32 ng/ml) ja korkeat (yli 80 nmol/l tai 32 ng/ml). Potilaat jaettiin kahteen ryhmään. Ryhmä 1 koostui 37 potilaasta, joita hoidettiin hormonihoidolla androgeenin estäjillä, luteinisoivan hormonin vapauttavan hormonin (LHRH) tai kastraation kanssa ennen 25 (OH) D -mittauksen mittaamista. Ryhmä 2 koostui 123 potilaasta, jotka hoitivat naiivia 25 (OH) D -mittauksen aikana. Ryhmän 2 25 (OH) D -tasot mitattiin, heille tehtiin erilaisia hoitoja eturauhassyöpään: 20 123 potilaasta sai sädehoitoa, 29: stä 123: sta operaatiosta, 60 123: sta hormonihoidosta ja 14 123: sta epäspesifistä hoitoa. Ryhmiä 1 ja 2 yhdistämisessä yhteensä 97 potilasta sai hormonihoitoa androgeenin estäjillä, LHRH tai kastraatio ennen tutkimusta tai sen aikana. Osallistujia seurattiin 25 (OH) D -mittauksen päivämäärään kuolemaan, muuttoliikkeeseen tai tutkimuksen loppuun (31. joulukuuta 2005), riippuen siitä, mitä tapahtui ensin. Osallistujan kuolema ja kuolinsyy tunnistettiin kansallisen kuoleman rekisterin perusteella.
Tärkeä tieto
seerumin 25 (OH) D keskipitkän tai korkean pitoisuuden suhteen liittyi merkittävästi parempaan ennusteeseen ja vähentyneeseen kuolleisuuteen eturauhassyövästä verrattuna potilaisiin, joilla oli alhainen pitoisuus. Vaarasuhde potilaille, joilla oli keskipitkä ja korkea seerumin 25 (OH) D-tasot, oli 0,48 tai 0,35 luottamusväli 95 %. Kun analyysi rajoitettiin edelleen hormoniterapiaa saaneihin potilaisiin, löydettiin vielä vahvempi yhteys. Jos iän analyysi, tuumorin erilaistuminen ja funktionaalinen tila säädettiin, eturauhassyövän havaittiin merkitsevästi alhaisempi kuoleman riski potilailla, joilla oli korkeat 25 (OH) D -arvoa.
kliiniset vaikutukset
Yhdysvalloissa D -vitamiini mitataan yleensä NG/ml: ssä, mutta kansainvälisesti standardi (Si) mitat NMOL/L: ssä. Siirtymiskerroin SI -yksiköissä on 1 ng/ml = 2,496 nmol/l. Todisteet, jotka osoittavat D -vitamiinin merkityksen muissa sairaustiloissa ja syöpätyypit ovat lisääntyneet. Eturauhassyövän diagnoosin ja ennusteen välillä on jo ollut syy-yhteys, jonka oletetaan, että se liittyi seerumin 25 (OH) D -peileihin. 1 ennaltaehkäisevästä lääketieteellisestä näkökulmasta tämä tutkimus osoittaa riittävien D -vitamiinitasojen mahdolliset edut ennen syöpädiagnoosia.
Tutkimuksen kirjoittajat havaitsivat, että suurimmalla osalla potilaista oli riittävä 25 (OH) D -taso luun terveydelle. Metaanalyysi, joka käsitteli optimaalista D-vitamiinin seerumin peiliä, osoitti, että optimaalinen peili voi vaihdella taustalla olevan sairauden tai tilan mukaan. 2 Tämän alueen meneillään oleva tutkimus jatkuu. Mielenkiintoista on, että vuonna 2008 julkaistu tutkimus osoitti, että korkean verenkierron 25 (OH) D voi lisätä aggressiivisen eturauhassyövän riskiä, 3 , mikä osoittaa, että halutulla seerumin alueella voi olla "makea piste". Toinen tutkimus osoitti lisääntynyttä eturauhassyövän riskiä, jos seerumin 25 (OH) D-arvo oli alle 19 nmol/l (8 ng/ml) tai yli 80 nmol/l (32 ng/ml). Siksi on suositeltavaa lisätä D -vitamiinin puute varoen ylärajan suuntaan yli 80 nmol/L (32 ng/ml).
On mielenkiintoista päättää, että hormonihoidolla hoidetut miehet olivat suurempi yhteys D -vitamiinitasojen ja ennusteen välillä. Miehillä, jotka saavat androgeenin tukahduttavia terapioita, on myös suurempi osteoporoosin ja murtumien riski. 5 Tämä olisi erinomainen osoitus seerumin 25 (OH) D-tason testeille DEXA-skannausten ja muiden luutiheysmarkkereiden lisäksi.
Vaikka ei tiedetä, vaikuttaako Diagnoosin jälkeen oleva lisäys ennusteeseen vai tulokseen, D -vitamiinia tutkitaan parhaillaan yhdessä kemoterapian kanssa metastaattisen eturauhassyövän hoidon tehokkuuden lisäämiseksi. Korkean annoskalsitriolin käyttö on osoittautunut lupaavaksi parannetulle reaktiolle yhdessä dotsetakselin kanssa.
rajoitukset
Vaikka tämä tutkimus on vakuuttava, sillä on useita rajoituksia, jotka estävät välittömän muutoksen eturauhassyövän todistetussa menettelyssä. Yksi tärkeimmistä rajoituksista on näytteen koko. Tutkimus, jossa on 160 potilasta, ei ole riittävän suuri tekemään yleisiä johtopäätöksiä koko väestöstä. Pienen näytteen koon takia suurin osa tässä tutkimuksessa mukana olevista potilaista hoidettiin hormonihoidolla ja suhteellisen vähän hoidettiin leikkauksella tai sädehoidolla. Suurempi otoskoko voi auttaa vähentämään hoidon vääristymistä kuolleisuustuloksissa.
Toinen heikko kohta oli keskimäärin 44 kuukauden kuluttua osallistujien havainnoinnista. Eturauhassyövän viiden vuoden eloonjäämisaste on välillä 40–80 %, ja eturauhassyövän diagnoosin etenemisen kesto eturauhassyövän kuolemaan voi olla yli 10 vuotta.
Lisäksi jotkut tähän tutkimukseen osallistuneet potilaat olivat saaneet hormonihoitoa ennen harjoittelua. Ei tiedetä, voivatko hormonikäsittely vaikuttaa seerumin 25 (OH) D -tasoon. Tällä potilaan alaryhmällä oli metastaattinen sairaus verrattuna ryhmään, jota ei aiemmin hoidettu. Parempi tutkimussuunnitelma olisi sulkenut pois potilaat, joita oli aiemmin hoidettu hormonimanipulaatioilla, operaatioilla, kemoterapialla tai sädehoidolla.
Vaikka tämä tutkimus osoittaa voimakkaan yhteyden eturauhassyövän kuolleisuuden ja seerumin 25 (OH) D -peilin välillä, assosiaatiotutkimukset eivät osoita syy-yhteyttä tai tarvetta hoitoon. Seerumin 25 (OH) D: n ja eturauhasen peruutuksen väliseen yhteyteen tarvitaan suurempia tutkimuksia. Heti kun tämä yhteys on muodostettu, lisätutkimukset, joissa satunnaistamista käyttävät D -vitamiinin saamiseksi standardisyövän hoidolla, auttaisivat selventämään D -vitamiinilisäaineiden roolia potilailla, joilla on diagnosoitu eturauhassyöpä.
- Lagunova Z, Porojnicu AC, Dahlback A, Berg JP, Beer TM, Moan J. Eturauhassyövän selviytyminen riippuu diagnoosikaudesta. eturauhasen. 2007; 67 (12): 1362-1370.
- Bischoff-Ferrari HA, Giovannucci E, Willet WC, Dietrich T, Watson-Hughes B. Arvio 25-hydroksivitamiinin optimaalisesta seerumipitoisuudesta useiden terveystulosten vuoksi. AM J Clin . 2006; 84: 18-28.
- Ahn J., Peters U., Albanes D., et ai. Seerumin D -vitamiinin pitoisuus ja eturauhassyöpäriski: Sisäkkäinen tapauskontrollitutkimus. J National Cancer Inst. 2008; 100: 796-804.
- TUOHIMAA P., Tenkanen L., Ahonen M. et ai. Sekä korkeat että matalan veren D-vitamiinitasot liittyvät suurempaan eturauhassyövän riskiin: sisäkkäinen tapaushallintainen pitkittäistutkimus pohjoismaissa. int J Krebs. 2004; 108 (1): 104-108.
- Diamond TH, Bucci J, Kersley JH, Aslan P, Lynch WB, Bryant C. Osteoporoosi ja selkärangan murtumat miehillä, joilla on eturauhassyöpä: androgeenin vetäytymishoidon riskitekijät ja vaikutukset. j urol . 2004; 172 (2): 529-532.
- Beer TM, Ryan, CW, Venner PM, et ai. Kaksoissokkoutettu, satunnaistettu tutkimus Calcitriol plus -dokumentin kanssa verrattuna lumelääkkeeseen plus docetaxek androgeeniriippumattomalle syövälle: nousu tutkijoiden raportti. J Clin Oncol. 2007; 25 (6): 669-674.
- Hershberger PA, Yu WD, Modzelewski RA, Rueger RM, Johnson CS, Trump DL. Calcitriol (1,25-dihydroksikolekyyliferoli) lisää paklitakselin vastaista aktiivisuutta in vitro ja in vivo ja nopeuttaa paklitakselin indusoimaa apoptoosia. Clinic Cancer Res. 2001; 7 (4): 1043-1051.
- American Cancer Society. Globaalit tosiasiat ja numerot. 2007.
Prospektiivinen tapaus Cohort Association Study
osallistuja
toissi-potilaat, joilla oli histologisesti varmennettu eturauhassyöpä, joka diagnosoitiin vuosina 1984-2004 ja lahjoitti seeruminäytteet norjalaiselle Janus Serumbankille. Harjoitukset testattiin kilpailukykyisellä radioimmun määrityksellä kiertämällä 25 (OH) D. Potilaan 25 (OH) D-seerumi luokiteltiin seuraavasti: matala (alle 50 nmol/l tai 20 ng/ml), väliaineen (50-80 nmol/l tai 20-32 ng/ml) ja korkeat (yli 80 nmol/l tai 32 ng/ml). Potilaat jaettiin kahteen ryhmään. Ryhmä 1 koostui 37 potilaasta, joita hoidettiin hormonihoidolla androgeenin estäjillä, luteinisoivan hormonin vapauttavan hormonin (LHRH) tai kastraation kanssa ennen 25 (OH) D -mittauksen mittaamista. Ryhmä 2 koostui 123 potilaasta, jotka hoitivat naiivia 25 (OH) D -mittauksen aikana. Ryhmän 2 25 (OH) D -tasot mitattiin, heille tehtiin erilaisia hoitoja eturauhassyöpään: 20 123 potilaasta sai sädehoitoa, 29: stä 123: sta operaatiosta, 60 123: sta hormonihoidosta ja 14 123: sta epäspesifistä hoitoa. Ryhmiä 1 ja 2 yhdistämisessä yhteensä 97 potilasta sai hormonihoitoa androgeenin estäjillä, LHRH tai kastraatio ennen tutkimusta tai sen aikana. Osallistujia seurattiin 25 (OH) D -mittauksen päivämäärään kuolemaan, muuttoliikkeeseen tai tutkimuksen loppuun (31. joulukuuta 2005), riippuen siitä, mitä tapahtui ensin. Osallistujan kuolema ja kuolinsyy tunnistettiin kansallisen kuoleman rekisterin perusteella.
Tärkeä tieto
seerumin 25 (OH) D keskipitkän tai korkean pitoisuuden suhteen liittyi merkittävästi parempaan ennusteeseen ja vähentyneeseen kuolleisuuteen eturauhassyövästä verrattuna potilaisiin, joilla oli alhainen pitoisuus. Vaarasuhde potilaille, joilla oli keskipitkä ja korkea seerumin 25 (OH) D-tasot, oli 0,48 tai 0,35 luottamusväli 95 %. Kun analyysi rajoitettiin edelleen hormoniterapiaa saaneihin potilaisiin, löydettiin vielä vahvempi yhteys. Jos iän analyysi, tuumorin erilaistuminen ja funktionaalinen tila säädettiin, eturauhassyövän havaittiin merkitsevästi alhaisempi kuoleman riski potilailla, joilla oli korkeat 25 (OH) D -arvoa.
kliiniset vaikutukset
Yhdysvalloissa D -vitamiini mitataan yleensä NG/ml: ssä, mutta kansainvälisesti standardi (Si) mitat NMOL/L: ssä. Siirtymiskerroin SI -yksiköissä on 1 ng/ml = 2,496 nmol/l. Todisteet, jotka osoittavat D -vitamiinin merkityksen muissa sairaustiloissa ja syöpätyypit ovat lisääntyneet. Eturauhassyövän diagnoosin ja ennusteen välillä on jo ollut syy-yhteys, jonka oletetaan, että se liittyi seerumin 25 (OH) D -peileihin. 1 ennaltaehkäisevästä lääketieteellisestä näkökulmasta tämä tutkimus osoittaa riittävien D -vitamiinitasojen mahdolliset edut ennen syöpädiagnoosia.
Tutkimuksen kirjoittajat havaitsivat, että suurimmalla osalla potilaista oli riittävä 25 (OH) D -taso luun terveydelle. Metaanalyysi, joka käsitteli optimaalista D-vitamiinin seerumin peiliä, osoitti, että optimaalinen peili voi vaihdella taustalla olevan sairauden tai tilan mukaan. 2 Tämän alueen meneillään oleva tutkimus jatkuu. Mielenkiintoista on, että vuonna 2008 julkaistu tutkimus osoitti, että korkean verenkierron 25 (OH) D voi lisätä aggressiivisen eturauhassyövän riskiä, 3 , mikä osoittaa, että halutulla seerumin alueella voi olla "makea piste". Toinen tutkimus osoitti lisääntynyttä eturauhassyövän riskiä, jos seerumin 25 (OH) D-arvo oli alle 19 nmol/l (8 ng/ml) tai yli 80 nmol/l (32 ng/ml). Siksi on suositeltavaa lisätä D -vitamiinin puute varoen ylärajan suuntaan yli 80 nmol/L (32 ng/ml).
On mielenkiintoista päättää, että hormonihoidolla hoidetut miehet olivat suurempi yhteys D -vitamiinitasojen ja ennusteen välillä. Miehillä, jotka saavat androgeenin tukahduttavia terapioita, on myös suurempi osteoporoosin ja murtumien riski. 5 Tämä olisi erinomainen osoitus seerumin 25 (OH) D-tason testeille DEXA-skannausten ja muiden luutiheysmarkkereiden lisäksi.
Vaikka ei tiedetä, vaikuttaako Diagnoosin jälkeen oleva lisäys ennusteeseen vai tulokseen, D -vitamiinia tutkitaan parhaillaan yhdessä kemoterapian kanssa metastaattisen eturauhassyövän hoidon tehokkuuden lisäämiseksi. Korkean annoskalsitriolin käyttö on osoittautunut lupaavaksi parannetulle reaktiolle yhdessä dotsetakselin kanssa.
rajoitukset
Vaikka tämä tutkimus on vakuuttava, sillä on useita rajoituksia, jotka estävät välittömän muutoksen eturauhassyövän todistetussa menettelyssä. Yksi tärkeimmistä rajoituksista on näytteen koko. Tutkimus, jossa on 160 potilasta, ei ole riittävän suuri tekemään yleisiä johtopäätöksiä koko väestöstä. Pienen näytteen koon takia suurin osa tässä tutkimuksessa mukana olevista potilaista hoidettiin hormonihoidolla ja suhteellisen vähän hoidettiin leikkauksella tai sädehoidolla. Suurempi otoskoko voi auttaa vähentämään hoidon vääristymistä kuolleisuustuloksissa.
Toinen heikko kohta oli keskimäärin 44 kuukauden kuluttua osallistujien havainnoinnista. Eturauhassyövän viiden vuoden eloonjäämisaste on välillä 40–80 %, ja eturauhassyövän diagnoosin etenemisen kesto eturauhassyövän kuolemaan voi olla yli 10 vuotta.
Lisäksi jotkut tähän tutkimukseen osallistuneet potilaat olivat saaneet hormonihoitoa ennen harjoittelua. Ei tiedetä, voivatko hormonikäsittely vaikuttaa seerumin 25 (OH) D -tasoon. Tällä potilaan alaryhmällä oli metastaattinen sairaus verrattuna ryhmään, jota ei aiemmin hoidettu. Parempi tutkimussuunnitelma olisi sulkenut pois potilaat, joita oli aiemmin hoidettu hormonimanipulaatioilla, operaatioilla, kemoterapialla tai sädehoidolla.
Vaikka tämä tutkimus osoittaa voimakkaan yhteyden eturauhassyövän kuolleisuuden ja seerumin 25 (OH) D -peilin välillä, assosiaatiotutkimukset eivät osoita syy-yhteyttä tai tarvetta hoitoon. Seerumin 25 (OH) D: n ja eturauhasen peruutuksen väliseen yhteyteen tarvitaan suurempia tutkimuksia. Heti kun tämä yhteys on muodostettu, lisätutkimukset, joissa satunnaistamista käyttävät D -vitamiinin saamiseksi standardisyövän hoidolla, auttaisivat selventämään D -vitamiinilisäaineiden roolia potilailla, joilla on diagnosoitu eturauhassyöpä.
- Lagunova Z, Porojnicu AC, Dahlback A, Berg JP, Beer TM, Moan J. Eturauhassyövän selviytyminen riippuu diagnoosikaudesta. eturauhasen. 2007; 67 (12): 1362-1370.
- Bischoff-Ferrari HA, Giovannucci E, Willet WC, Dietrich T, Watson-Hughes B. Arvio 25-hydroksivitamiinin optimaalisesta seerumipitoisuudesta useiden terveystulosten vuoksi. AM J Clin . 2006; 84: 18-28.
- Ahn J., Peters U., Albanes D., et ai. Seerumin D -vitamiinin pitoisuus ja eturauhassyöpäriski: Sisäkkäinen tapauskontrollitutkimus. J National Cancer Inst. 2008; 100: 796-804.
- TUOHIMAA P., Tenkanen L., Ahonen M. et ai. Sekä korkeat että matalan veren D-vitamiinitasot liittyvät suurempaan eturauhassyövän riskiin: sisäkkäinen tapaushallintainen pitkittäistutkimus pohjoismaissa. int J Krebs. 2004; 108 (1): 104-108.
- Diamond TH, Bucci J, Kersley JH, Aslan P, Lynch WB, Bryant C. Osteoporoosi ja selkärangan murtumat miehillä, joilla on eturauhassyöpä: androgeenin vetäytymishoidon riskitekijät ja vaikutukset. j urol . 2004; 172 (2): 529-532.
- Beer TM, Ryan, CW, Venner PM, et ai. Kaksoissokkoutettu, satunnaistettu tutkimus Calcitriol plus -dokumentin kanssa verrattuna lumelääkkeeseen plus docetaxek androgeeniriippumattomalle syövälle: nousu tutkijoiden raportti. J Clin Oncol. 2007; 25 (6): 669-674.
- Hershberger PA, Yu WD, Modzelewski RA, Rueger RM, Johnson CS, Trump DL. Calcitriol (1,25-dihydroksikolekyyliferoli) lisää paklitakselin vastaista aktiivisuutta in vitro ja in vivo ja nopeuttaa paklitakselin indusoimaa apoptoosia. Clinic Cancer Res. 2001; 7 (4): 1043-1051.
- American Cancer Society. Globaalit tosiasiat ja numerot. 2007.