Undersøgelse: D -vitamin og prostatacancer

Undersøgelse: D -vitamin og prostatacancer
Reference
Tretli S, Hernes E, Mountain JP, Hestvik UE, Robsahm TE. Forbindelse mellem serum 25 (OH) D og død af prostatacancer. Br J Krebs. 2009; 100: 450-454.
design
Prospektiv Case Cohort Association Study
deltager
anden sicht-patienter med histologisk verificeret prostatacancer, der blev diagnosticeret mellem 1984 til 2004 og donerede serumprøver til den norske Janus Serumbank. Repetitionerne blev testet med en konkurrencedygtig radioimmunassay på cirkulerende 25 (OH) D. Patientens 25 (OH) D-serum blev kategoriseret som følger: lav (under 50 nmol/L eller 20 ng/ml), medium (50-80 nmol/L eller 20-32 ng/ml) og høj (over 80 nmol/L eller 32 ng/ml). Patienterne blev delt i 2 grupper. Gruppe 1 bestod af 37 patienter, der blev behandlet med hormonbehandling med androgeninhibitorer, luteiniserende hormonfrigivelse af hormon (LHRH) eller kastrering før måling af 25 (OH) D -målingen. Gruppe 2 bestod af 123 patienter, der var behandling naiv på tidspunktet for 25 (OH) D -måling. Efter at gruppe 2 25 (OH) D -niveauer blev målt, gennemgik de forskellige behandlinger for deres prostatacancer: 20 ud af 123 patienter modtog strålebehandling, 29 af 123 en operation, 60 ud af 123 en hormonbehandling og 14 ud af 123 en uspecifik behandling. Ved kombination af grupper 1 og 2 modtog i alt 97 patienter hormonbehandling med androgeninhibitorer, LHRH eller kastrering før eller under undersøgelsen. Fra datoen for 25 (OH) D -måling til datoen for død, migration eller slutningen af undersøgelsen (31. december 2005) blev deltagerne set, afhængigt af hvad der skete først. Deltagerens død og dødsårsagen blev identificeret på grundlag af det nationale døende register.
vigtig viden
serum-25 (OH) D ved medium til høje koncentrationer var signifikant forbundet med en bedre prognose og reduceret dødelighed fra prostatacancer sammenlignet med patienter med lave koncentrationer. Fareforholdet for patienter med medium og høj serum-25 (OH) D-niveau var 0,48 eller 0,35 med et konfidensinterval på 95 %. Da analysen blev yderligere begrænset til patienter, der modtog hormonbehandling, blev der fundet en endnu stærkere forening. Hvis analysen af alder, tumor differentiering og funktionel status blev justeret, blev der ikke observeret en ikke signifikant lavere risiko for død ved prostatacancer for patienter med høje 25 (OH) D -værdier.
Kliniske implikationer
I USA måles D -vitamin normalt i NG/ml, men standard internationalt (SI) målinger i NMOL/L. Konverteringsfaktoren i SI -enheder er 1 ng/ml = 2,496 nmol/l. Bevis, der viser betydningen af D -vitamin i andre sygdomstilstande og kræftformer øges. Der har allerede været en årsagssammenhæng mellem sæsonen med prostatacancerdiagnose og prognosen, som blev antaget, at den var relateret til serum-25 (OH) D-spejle. 1 Fra et forebyggende medicinsk synspunkt viser denne undersøgelse de potentielle fordele ved tilstrækkelige D -vitaminniveauer før en kræftdiagnose.
Forfatterne af undersøgelsen fandt, at størstedelen af patienterne havde et tilstrækkeligt 25 (OH) D -niveau for knoglesundhed. En metaanalyse, der behandlede de optimale D-vitamin-serumspejle, viste, at det optimale spejl kan variere afhængigt af den underliggende sygdom eller tilstand. 2 Den igangværende forskning på dette område fortsætter. Interessant nok viste en undersøgelse offentliggjort i 2008, at høje cirkulerende 25 (OH) D kan øge risikoen for aggressiv prostatacancer, 3 , hvilket indikerer, at der kan være en "sød plet" i det ønskede serumområde. En anden undersøgelse viste en øget risiko for prostatacancer, hvis serum-25 (OH) D-værdien var under 19 nmol/L (8 ng/ml) eller over 80 nmol/L (32 ng/ml). Det anbefales derfor at tilføje en mangel på vitamin D med forsigtighed i retning af den øvre grænse over 80 nmol/L (32 ng/ml).
Det er interessant at bestemme, at de mænd, der blev behandlet med hormonbehandling, havde en større forbindelse mellem D -vitaminniveauer og prognose. Mænd, der modtager androgen-undertrykkende terapier, har også en højere risiko for osteoporose og brud. 5 Dette ville være en fremragende indikation for serum-25 (OH) D-niveau-tests ud over DEXA-scanninger og andre knogletæthedsmarkører.
Selvom det ikke vides, om et supplement med D -vitamin efter diagnose påvirker prognosen eller resultatet, undersøges D -vitamin i øjeblikket i kombination med kemoterapi for at øge effektiviteten af behandlingen af metastatisk prostatacancer. Brugen af høj -dosis calcitriol har vist sig at være lovende for en forbedret reaktion i kombination med docetaxel.
begrænsninger
Selvom denne undersøgelse er overbevisende, har den adskillige begrænsninger, der forhindrer en øjeblikkelig ændring i den påviste procedure for prostatacancer. En af de vigtigste begrænsninger er prøvestørrelsen. En undersøgelse med 160 patienter er ikke stor nok til at drage generelle konklusioner om den samlede befolkning. På grund af den lave prøvestørrelse blev størstedelen af de patienter, der var inkluderet i denne undersøgelse, behandlet med hormonbehandling, og relativt få blev behandlet med kirurgi eller strålebehandling. En større prøvestørrelse kan hjælpe med at reducere forvrængningen af behandlingen i dødelighedsresultaterne.
Et andet svagt punkt var varigheden af observationen af deltagerne, der i gennemsnit var 44 måneder. Den globale 5-årige overlevelsesrate for prostatacancer er mellem 40 % og 80 %, og varigheden af fremskridt fra prostatacancerdiagnose til død af prostatacancer kan være mere end 10 år.
Derudover havde nogle patienter inkluderet i denne undersøgelse modtaget hormonbehandling før generalprøve. Det vides ikke, om hormonbehandling kan påvirke de 25 (OH) D -niveauer i serumet. Denne patientundergruppe havde en metastatisk sygdom sammenlignet med gruppen, der ikke tidligere blev behandlet. Et bedre undersøgelsesdesign ville have udelukket patienter, der tidligere var blevet behandlet med hormonmanipulationer, operationer, kemoterapi eller strålebehandling.
Mens denne undersøgelse viser en stærk forbindelse mellem prostatacancerdødelighed og serum-25 (OH) D-spejl, kræves foreningsundersøgelser ikke årsagssammenhæng eller behovet for behandlingsintervention med en tilskud af vitamin D. større undersøgelser er påkrævet for forbindelsen mellem serum-25 (OH) D og prostatafullering. Så snart denne forbindelse er etableret, ville yderligere undersøgelser, der bruger randomisering til opnåelse af D -vitamin med standardkræftbehandling, hjælpe med at afklare rollen som D -vitamin -supplement hos patienter med diagnosticeret prostatacancer.
- Lagunova Z, Porojnicu AC, Dahlback A, Berg JP, Beer TM, stønn J. Overlevelsen af prostatacancer afhænger af diagnosesæsonen. prostata. 2007; 67 (12): 1362-1370.
- Bischoff-Ferrari HA, Giovannucci E, Willet Toilet, Dietrich T, Watson-Hughes B. Estimat af den optimale serumkoncentration af 25-hydroxyvitamin D for flere sundhedsresultater. Am J Clin . 2006; 84: 18-28.
- Ahn J., Peters U., Albanes D., et al. Serum D -vitaminkoncentration og risiko for prostatacancer: En indlejret case -kontrolundersøgelse. J National Cancer Inst. 2008; 100: 796-804.
- Tuohimaa P., Tenkanen L., Ahonen M. et al. Både høje og lave blod-vitamin D-niveauer er forbundet med en højere risiko for prostatacancer: en indlejret case-control langsgående undersøgelse i de nordiske lande. Int J Krebs. 2004; 108 (1): 104-108.
- Diamond TH, Bucci J, Kersley JH, Aslan P, Lynch WB, Bryant C. Osteoporose og rygsøjlefrakturer hos mænd med prostatacancer: risikofaktorer og virkninger af androgen -tilbagetrækningsterapi. j urol . 2004; 172 (2): 529-532.
- Beer TM, Ryan, CW, Venner PM, et al. Dobbeltblind, randomiseret undersøgelse med calcitriol plus docetaxel sammenlignet med placebo plus docetaxek for androgenuafhængig kræft: en rapport fra de opstigende efterforskere. J Clin Oncol. 2007; 25 (6): 669-674.
- Hershberger PA, Yu WD, Modzelewski RA, Rueger RM, Johnson CS, Trump DL. Calcitriol (1,25-dihydroxycholecalciferol) øger antitumoraktiviteten af paclitaxel in vitro og in vivo og accelererer apoptosen induceret af paclitaxel. Clinic Cancer Res. 2001; 7 (4): 1043-1051.
- American Cancer Society. Globale fakta og tal. 2007.