Справка
Tretli S, Hernes E, Mountain JP, Hestvik UE, Robsahm TE. Асоциация между серума 25 (OH) D и смъртта чрез рак на простатата. br j Krebs. 2009; 100: 450-454.
Дизайн
Проспективно проучване на кохортата асоциация
Участник
Втора SICHT пациенти с хистологично проверен рак на простатата, който е диагностициран между 1984 до 2004 г. и дарява серумни проби на норвежкия Janus Serumbank. Репетициите бяха тествани с конкурентен радиоимунас на циркулация 25 (OH) D. 25 (OH) D серумът на пациента беше категоризиран, както следва: нисък (под 50 nmol/L или 20 ng/ml), средна (50-80 nmol/L или 20-32 ng/ml). Пациентите бяха разделени на 2 групи. Група 1 се състои от 37 пациенти, които са били лекувани с лечение с хормони с андрогенни инхибитори, лутеинизиращ хормон, освобождаващ хормон (LHRH) или кастрация, преди да се измери измерването на 25 (OH) D. Група 2 се състои от 123 пациенти, които са били наивни наивно към 25 (OH) D измерване. След измерване на група 2 25 (OH) D нивата, те претърпяха различни лечения за рака на простатата си: 20 от 123 пациенти са получили лъчева терапия, 29 от 123 операция, 60 от 123 хормонална терапия и 14 от 123 неспецифично лечение. При комбиниране на групи 1 и 2, общо 97 пациенти са получили хормонална терапия с андрогенни инхибитори, LHRH или кастрация преди или по време на изследването. От датата на измерването на 25 (OH) D до датата на смъртта, миграцията или края на изследването (31 декември 2005 г.) бяха наблюдавани участниците, в зависимост от това, което се случи първо. Смъртта на участника и причината за смъртта бяха идентифицирани въз основа на Националния регистър за умиране.
Важни знания
Serum-25 (OH) D при средни до високи концентрации са значително свързани с по-добра прогноза и намалена смъртност от рак на простатата в сравнение с пациенти с ниски концентрации. Коефициентът на опасност за пациенти със средни и високи нива на серум-25 (OH) D е 0,48 или 0,35 с доверителен интервал от 95 %. Когато анализът беше допълнително ограничен до пациенти, които са получили хормонална терапия, е открита още по -силна асоциация. Ако анализът на възрастта, диференциацията на тумора и функционалния статус са коригирани, не се наблюдава не значително по -нисък риск от смърт от рак на простатата при пациенти с високи 25 (OH) D стойности.
Клинични последици
В Съединените щати витамин D обикновено се измерва в NG/mL, но стандартните международно (SI) мерки в NMOL/L. Коефициентът на конверсия в SI единици е 1 ng/ml = 2.496 nmol/L. Доказателствата, които показват значението на витамин D при други болестни състояния и видове рак, се увеличават. Вече има причинно-следствена връзка между сезона на диагностика на рак на простатата и прогнозата, която се предполагаше, че тя е свързана със серума-25 (OH) D огледалата. 1 От превантивна медицинска гледна точка това проучване показва потенциалните предимства на адекватните нива на витамин D преди диагнозата на рака.
Авторите на проучването установяват, че по -голямата част от пациентите са имали достатъчно ниво 25 (OH) D за здравето на костите. Мета-анализ, който се занимава с оптималните огледала за витамин D серум, показа, че оптималното огледало може да варира в зависимост от основното заболяване или състояние. 2 Текущите изследвания в тази област продължават. Интересното е, че проучване, публикувано през 2008 г., показа, че високо циркулиращият 25 (OH) D може да увеличи риска от агресивен рак на простатата, 3 , което показва, че в желаната серумна зона може да има „сладко място“. Друго проучване показва повишен риск от рак на простатата, ако D-стойността на серума-25 (OH) е под 19 nmol/L (8 ng/ml) или над 80 nmol/L (32 ng/ml). Следователно се препоръчва да се добави липса на витамин D с повишено внимание в посока на горната граница над 80 nmol/L (32 ng/ml).
Интересно е да се определи, че мъжете, които са били лекувани с хормонална терапия, са имали по -голяма връзка между нивата на витамин D и прогнозата. Мъжете, които получават терапии с андроген, също имат по-висок риск от остеопороза и фрактури. 5 Това би било отлична индикация за тестове на серум-25 (OH) D-ниво в допълнение към сканиране на DEXA и други маркери за костна плътност.
Въпреки че не е известно дали добавка с витамин D след диагностика влияе върху прогнозата или резултата, понастоящем витамин D се изследва в комбинация с химиотерапия, за да се повиши ефективността на лечението на метастатичен рак на простатата. Използването на калцитриол с висока доза се оказа обещаващо за подобрена реакция в комбинация с доцетаксел.
Ограничения
Въпреки че това проучване е убедително, то има няколко ограничения, които предотвратяват незабавна промяна в доказаната процедура за рак на простатата. Едно от основните ограничения е размерът на извадката. Изследване с 160 пациенти не е достатъчно голямо, за да направи общи заключения за общото население. Поради ниския размер на пробата, по -голямата част от пациентите, включени в това проучване, са били лекувани с хормонална терапия и сравнително малко са лекувани с операция или лъчева терапия. По -големият размер на извадката може да помогне за намаляване на изкривяването на лечението в резултатите от смъртността.
Друга слаба точка беше продължителността на наблюдението на участниците, които бяха средно 44 месеца. Глобалният 5-годишен процент на преживяемост при рак на простатата е между 40 % и 80 %, а продължителността на напредъка от диагностика на рак на простатата до смъртта на рак на простатата може да бъде повече от 10 години.
В допълнение, някои пациенти, включени в това проучване, са получили лечение с хормони преди репетицията. Не е известно дали лечението с хормони може да повлияе на 25 (OH) D нива в серума. Тази подгрупа на пациента има метастатично заболяване в сравнение с групата, която преди това не се лекува. По -добрият дизайн на проучването би изключил пациенти, които преди това са били лекувани с хормонални манипулации, операции, химиотерапия или лъчева терапия.
Докато това проучване показва силна връзка между смъртността от рак на простатата и огледалото на серума-25 (OH) D, проучванията за асоциация не показват причинно-следствена връзка или необходимостта от лечение на интервенция с добавка на витамин D. По-големи проучвания са необходими за връзката между Serum-25 (OH) D и отмяната на простатата. Щом се установи тази връзка, допълнителни проучвания, които използват рандомизация за получаване на витамин D със стандартно лечение на рак, биха помогнали да се изясни ролята на добавката с витамин D при пациенти с диагностициран рак на простатата.
- Lagunova Z, Porojnicu AC, Dahlback A, Berg JP, Beer TM, Moan J. Оцеляването на рака на простатата зависи от сезона на диагнозата. простата. 2007; 67 (12): 1362-1370.
- Bischoff-Ferrari HA, Giovannucci E, Willet Toilet, Dietrich T, Watson-Hughes B. Оценка на оптималната серумна концентрация на 25-хидроксивитамин D за няколко здравни резултати. am j Clin . 2006; 84: 18-28.
- Ahn J., Peters U., Albanes D., et al. Концентрация на серумен витамин D и риск от рак на простатата: вложено проучване за контрол на случаите. j Национален рак Inst. 2008; 100: 796-804.
- Tuohimaa P., Tenkanen L., Ahonen M. et al. Както високите, така и ниските нива на витамин D в кръвта са свързани с по-висок риск от рак на простатата: вложено надлъжно проучване за контрол на случаите в скандинавските страни. int J Krebs. 2004; 108 (1): 104-108.
- Diamond TH, Bucci J, Kersley JH, Aslan P, Lynch WB, Bryant C. Остеопороза и фрактури на гръбначния стълб при мъже с рак на простатата: рискови фактори и ефекти от терапията за изтегляне на андроген. j urol . 2004; 172 (2): 529-532.
- Beer TM, Ryan, CW, Venner PM, et al. Двойно-сляпо, рандомизирано проучване с калцитриол плюс доцетаксел в сравнение с плацебо плюс доцетаксек за рак, независим от андроген: доклад на изследователите на ASCCT. J Clin Oncol. 2007; 25 (6): 669-674.
- Hershberger PA, Yu WD, Modzelewski RA, Rueger RM, Johnson CS, Trump DL. Калцитриолът (1,25-дихидроксихолекалциферол) увеличава антитуморната активност на паклитаксел in vitro и in vivo и ускорява апоптозата, индуцирана от паклитаксел. Clinic Cancer Res. 2001; 7 (4): 1043-1051.
- Американско дружество за борба с рака. Глобални факти и числа. 2007 г.