Studie: D -vitamin minskar inflammation hos patienter med typ 2 -diabetes

hänvisning

Johny E, Jala A, Nath B, et al. Vitamin D-tillskott modulerar blodplättmedierad inflammation hos patienter med typ 2-diabetes: en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie.Frontimmunol. 2022; 13: 869591.

Studiemål

För att avgöra om vitamin D₃Ett näringstillskott påverkar trombocytaktiveringen och den systemiska inflammationen som trombocyter förmedlas hos patienter med vitamin D -brist och okontrollerad HBA_1C ≥7 %) icke-insulinberoende diabetes mellitus (typ 2-diabetes)

Nyckeln att ta bort

Tillägg med vitamin D₃Jämfört med placebo minskade blodplättsaggregationen, blodplättaktiveringen och de inflammatoriska cytokinerna/kemokinerna som förmedlades av blodplättar.

design

Encenter, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie

Deltagare

Deltagarna var 59 patienter med okontrollerad typ 2 -diabetes (HBA)._1C≥7 %) och serum-25-hydroxi (OH) vitamin D <20 ng/ml. Av de personer som ingick i studien var 42 män och 17 kvinnor. Medelåldern för placebogruppen (n = 29) var 55,06 ± 9,57 år och var 53,6±9,6 år i vitamin D₃Grupp (n = 30).

Patienter som tidigare hade tagit vitamin D utesluts från studien, liksom de där tecken på lever eller njursvikt, typ 1 -diabetes, cancer eller sköldkörtelsjukdomar inträffade, liksom de som var gravida.

intervention

Vitamin D₃60 000 IE per vecka i 3 månader, följt av vitamin D₃60 000 dvs per månad i ytterligare tre månader; Eller placebo.

Utvärderade studieparametrar

-Total 25-OH-vitamin i serum

-Serum vitamin D -bindande protein (VDBP)

-Fasting blodsocker (FBS)

-Moglobin a_1C(HBA_1C)

-Platelet aktiveringsmarkörer:

• PAC-1-Ausdruck
• P-Selectin-Ausdruck
• Serumplättchenfaktor 4 (PF-4)
• 11-Dehydrothromboxan B2 im Urin

-Inflammationsmarkör i serumet:

• Interleukin (IL) 1b, IL-2, IL-4, IL-5, IL-6, IL-8, IL-12p70, IL-13 und IL-18
• Tumornekrosefaktor Alpha (TNFα)
• Interferon-Gamma (IFN-γ)
• Granulozyten-Makrophagen-Kolonie-stimulierender Faktor (GM-CSF)
• Chemokine CXCL-1, CXCL-10, CXCL-12, CCL-2, CCL-3, CCL-4, CCL-5 und CCL-11

-Thrombocyten-immunzellaggregation (%):

• Thrombozyten-Monozyten-Aggregate,
• Thrombozyten-klassische (CD14++ CD16-) Monozytenaggregate
• Plättchen-intermediäre (CD14++ CD16+) Monozytenaggregate
• Thrombozyten-nichtklassische Monozytenaggregate (CD14+ CD16++).
• Thrombozyten-Neutrophile-Aggregate
• Thrombozyten-T-Zellen CD4 (CD3+ CD4+) und CD8 (CD3+ CD8+) Aggregate
• Aggregate aus Blutplättchen und NK-Zellen (CD3-CD56+).
• Thrombozyten-NKT-Zellaggregate (CD3+ CD56+).
• Blutplättchen-plasmozytoide dendritische (HLA DR+ CD123+) Zellaggregate
• Plättchen-myeloische dendritische (HLA DR+ CD11C+) Aggregate

-Oxidativ stressmarkör:

• Serumsuperoxiddismutase (SOD)
• Glutathion (GSH)
• Gesamtstickstoffmonoxid (TNO)

Primärresultat

Effekten av vitamin D₃Tillägg för blodplättaktivering och blodplättmedierade systemiska inflammatoriska markörer hos patienter med typ 2-diabetes och D-vitaminbrist.

Viktigaste kunskaper

Den totala 25-OH-vitaminet steg signifikant efter 6 månaders behandling (14.15).±5,8 ng/ml till 51,99±16,56 ng/ml,P<0,0001).

25-OH-vitamin ökade signifikant efter 6 månaders behandling (14,02 ± 5,76 ng/ml till 53,12 ± 16,44 ng/ml).P<0,0001).

VDBP ökade signifikant från 170,6 ± 60,24 ug/ml till 205,4 ± 88,30 ug/ml efter 6 månaders behandling(P =0,0425).

Inga signifikanta förändringar i FBS eller HBA_1Cobserverades efter 6 månaders behandling med vitamin D₃.

Tillägg med vitamin D₃Under 6 månader minskade procent-Pac-1 och procent P-selektinuttryck signifikant jämfört med baslinjen. Resultaten uttrycks som medianvärde (25).^Th–75^ThPercentil).

Pac-1-uttryck (%) var 0,20 (0,07–0,57) vid baslinjen och 0,10 (0,09–0,18) vid 6 månader (P= 0,03), medan procent-selektinuttrycket (%) minskade från 53,83 (42,51–59,76) till 34,10 (25,76–47,96) under samma period (P<0,001).

Serum PF-4-nivåer minskade signifikant med vitamin D3 från baslinjen till 6 månader. Värden inte rapporterade (P= 0,0049).

Urinnivåer av 11-dehydrothromboxan B2 (ng/ml kreatinin) minskade också avsevärt hos frivilliga som tog vitamin D₃Efter 6 månader jämfört med baslinjen. Värden inte rapporterade (P= 0,0390).

Sex månaders vitamin D₃Tillägget reducerade signifikant blodplättaggregering i följande medfödda immunceller:

• Thrombozyten-Monozyten-Aggregate (%): 80,0 (95 %-KI: 71,75–87,337) bis 49,80 (95 %-KI: 36,80–67,88), P<0,001
• Thrombozyten-klassische Monozyten-Aggregate (%): 84,33 (95 %-KI, 74,67–89,75) bis 45,14 (95 %-KI, 33,11–65,03), P<0,001
• Thrombozyten-intermediäre Monozytenaggregate (%): 94,80 (88,09–98,12) bis 72,41 (42,69–87,38), P<0,001
• Thrombozyten-nichtklassische Monozytenaggregate (%): 91,39 (85,44–100) bis 64,40 (52,73–81,04), P<0,001
• Thrombozyten-Neutrophile-Aggregate (%): 62,96 (54,53–69,92) bis 54,10 (39,78–65,40), P=0,004
• Thrombozyten-T-Zell-Aggregate (%): 28,55 (20,91–34,83) bis 23,25 (19,96–28,66), P=0,001
• Thrombozyten-NK-Zellaggregate (%): 26,80 (13,54–33,21) bis 17,58 (13,24–25,56), P=0,03.
• Aggregate aus Blutplättchen und dendritischen Zellen (%): 44,11 (34,0–55,89) bis 31,49 (17,33–48,69), P=0,04

Följande cytokiner/kemokiner avsevärt (P<0,05) minskade efter 6 månaders vitamin D₃Tillägg till startvärdet: IL-18, TNF-a, IFN-y, CXCL-10, CXCL-12, CCL-2, CCL-5 och CCL-11. Forskarna gav ingen information om de initiala och efterföljande värdena för de enskilda analytterna.

SOD -aktivitet uttryckt som en procentuell hämningshastighet, serum GSH och TNO (en hämmare av blodplättaggregering) ökade alla avsevärt i behandlingsgruppen efter 6 månaders vitamintillskott₃Jämfört med startvärdet (P<0,05).

Placebo -gruppen visade inga signifikanta förändringar i någon av de variabler som mättes under studien.

genomskinlighet

Författarna sa att de inte hade några affärs- eller ekonomiska relationer som skulle motivera en intressekonflikt.

Konsekvenser och begränsningar för övning

Kronisk inflammation är en central mekanism i endotelskada och slutorganisfel hos patienter med diabetes, inklusive progression till diabetisk retinopati, diabetisk njursjukdom (DKD) och diabetisk perifer neuropati.^1-3Patienter med typ 2 -diabetes har också en högre förekomst av koagulopatier än människor utan diabetes, vilket orsakas av ökade inflammatoriska cytokiner och blodplättaktivering.⁴Därför kan förståelse av sätt att minska inflammatoriska cytokiner och blodplättaktivering vara fördelaktigt för dessa patienter.

I den aktuella studien utfördes vitamintillskott₃Signifikant försvagad blodplättaktivering, minskade inflammatoriska cytokiner/kemokiner och förbättrade markörer för oxidativ stress hos patienter med okontrollerad typ 2 -diabetes (HBA)._1C> 7%) och vitamin D-brist (25-OH-vitamin D <20 ng/ml).

Tidigare studier har också visat fördelar, även om de har uppmätt andra - och mindre - markörer för oxidativ stress. I en randomiserad klinisk studie från 2019 undersöktes förmågan hos vitamin D för att minska oxidativ DNA -skada hos patienter med vitamin D -brist (<20 ng/ml) och typ 2 -diabetes. Output HBA_1Crapporterades inte. Tillägg med 2 000 IU -vitamin D₃Dagligen i 3 månader ökade serum 25-OH-vitaminnivåerna till ett medelvärde av 31,8 ng/ml och oxidativ DNA-skada minskades signifikant (P<0,05).⁵

Kronisk inflammation är en central mekanism för endotelskada och endorga -fel hos patienter med diabetes, inklusive progression till diabetisk retinopati, diabetisk njursjukdom (DKD) och diabetisk perifer neuropati. "

På liknande sätt undersökte en studie från 2019 effekterna av 4 000 IE vitamin D per dag₃Över 8 veckor på oxidativ stress och DNA-skada hos 75 patienter (47 kvinnor, medelålder 60,71 år; 28 män, medelålder 65,24 år) med insulinberoende typ 2-diabetes och en HBA_1C<9,5 %. Åtta veckors behandling ökade signifikant 25-OH-vitamin-nivån i serumet och minskade signifikant DNA-skador genom oxidativ stress (P<0,05 för båda). Dessutom gamla, AST och GGT (P<0,05 för alla 3).⁶

I den aktuella studien, vitamin D₃Dosen som används av dig-60 000 IE i 3 månader, följt av 60 000 dvs per månad under ytterligare 3 månader ökade det totala serumet 25-OH-vitamin D-värde till en median på 51,99 ng/ml. Kliniskt skulle det vara bra att veta om en lägre vitamindos ska användas₃och lägre serum 25-OH vitamin D-nivåer förbättrar också samma inflammatoriska markörer. En framtida dosresponsstudie kan besvara denna fråga.

Flera studier har kommit fram till att serum vitamin D -nivåer ökar med ungefär 1 ng/ml för varje 2,5 mcg (100 IE) vitamin D₃.^7.8Därför kan det vara lika effektivt att ta 125 mcg (5 000 IE) vitamin D per dag för att höja serum -vitamin -nivåer över 50 ng/ml som den högre, mindre frekventa dosen som används i den aktuella studien.

Eftersom forskarna endast föreskrev en dos av vitamin D och bara testade patienterna i början av kursen och efter 6 månader, vet vi inte om lägre vitaminnivåer i serumet skulle leda till liknande resultat och om resultaten är synliga tidigare än efter 6 månader.