Estudo: A vitamina D reduz a inflamação em pacientes com diabetes tipo 2

referência

Johny E, Jala A, Nath B, et al. A suplementação de vitamina D modula a inflamação mediada por plaquetas em pacientes com diabetes tipo 2: um ensaio randomizado, duplo-cego e controlado por placebo.Frontimmunol. 2022;13:869591.

Objetivo do estudo

Para determinar se a vitamina D₃A suplementação nutricional afeta a ativação plaquetária e a inflamação sistêmica mediada por plaquetas em pacientes com deficiência de vitamina D e HbA1c não controlada_1c ≥7%) diabetes mellitus não dependente de insulina (diabetes tipo 2)

Chave para levar

Suplementação de vitamina D₃Em comparação com o placebo, a agregação plaquetária, a ativação plaquetária e as citocinas/quimiocinas inflamatórias mediadas por plaquetas diminuíram significativamente.

projeto

Estudo unicêntrico, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo

Participante

Os participantes foram 59 pacientes com diabetes tipo 2 (HbA1c) não controlada._1c≥7%) e 25-hidroxi (OH) vitamina D sérica ≤20 ng/ml. Das pessoas incluídas no estudo, 42 eram homens e 17 eram mulheres. A média de idade do grupo placebo (n=29) foi de 55,06 ± 9,57 anos e foi de 53,6±9,6 anos em vitamina D₃grupo (n=30).

Foram excluídos do estudo os pacientes que já haviam tomado vitamina D, aqueles que apresentavam sinais de insuficiência hepática ou renal, diabetes tipo 1, câncer ou doença da tireoide e aqueles que estavam grávidas.

intervenção

Vitamina D₃60.000 UI por semana durante 3 meses, seguido de vitamina D₃60.000 UI por mês durante mais 3 meses; ou placebo.

Parâmetros de estudo avaliados

-Conteúdo total de vitamina D de 25-OH no soro

-Proteína de ligação à vitamina D sérica (VDBP)

-Açúcar no sangue em jejum (FBS)

-Hemoglobina A_1c(HbA_1c)

-Marcadores de ativação plaquetária:

• PAC-1-Ausdruck
• P-Selectin-Ausdruck
• Serumplättchenfaktor 4 (PF-4)
• 11-Dehydrothromboxan B2 im Urin

-Marcadores inflamatórios no soro:

• Interleukin (IL) 1b, IL-2, IL-4, IL-5, IL-6, IL-8, IL-12p70, IL-13 und IL-18
• Tumornekrosefaktor Alpha (TNFα)
• Interferon-Gamma (IFN-γ)
• Granulozyten-Makrophagen-Kolonie-stimulierender Faktor (GM-CSF)
• Chemokine CXCL-1, CXCL-10, CXCL-12, CCL-2, CCL-3, CCL-4, CCL-5 und CCL-11

-Agregação de células imunes plaquetárias (%):

• Thrombozyten-Monozyten-Aggregate,
• Thrombozyten-klassische (CD14++ CD16-) Monozytenaggregate
• Plättchen-intermediäre (CD14++ CD16+) Monozytenaggregate
• Thrombozyten-nichtklassische Monozytenaggregate (CD14+ CD16++).
• Thrombozyten-Neutrophile-Aggregate
• Thrombozyten-T-Zellen CD4 (CD3+ CD4+) und CD8 (CD3+ CD8+) Aggregate
• Aggregate aus Blutplättchen und NK-Zellen (CD3-CD56+).
• Thrombozyten-NKT-Zellaggregate (CD3+ CD56+).
• Blutplättchen-plasmozytoide dendritische (HLA DR+ CD123+) Zellaggregate
• Plättchen-myeloische dendritische (HLA DR+ CD11C+) Aggregate

-Marcadores de estresse oxidativo:

• Serumsuperoxiddismutase (SOD)
• Glutathion (GSH)
• Gesamtstickstoffmonoxid (TNO)

Resultado primário

O efeito da vitamina D₃Suplementação de ativação plaquetária e marcadores inflamatórios sistêmicos mediados por plaquetas em pacientes com diabetes tipo 2 e deficiência de vitamina D.

Principais descobertas

A vitamina D total de 25-OH aumentou significativamente após 6 meses de tratamento (14,15).±5,8 ng/ml a 51,99±16,56 ng/ml,P<0,0001).

A 25-OH vitamina D aumentou significativamente após 6 meses de tratamento (14,02 ± 5,76 ng/ml para 53,12 ± 16,44 ng/ml).P<0,0001).

A VDBP aumentou significativamente de 170,6 ± 60,24 µg/ml para 205,4 ± 88,30 µg/ml após 6 meses de tratamento(P =0,0425).

Sem alterações significativas no FBS ou HbA_1cforam observados após 6 meses de tratamento com vitamina D₃.

Suplementação de vitamina D₃Durante 6 meses, a percentagem de expressão de PAC-1 e de P-selectina diminuiu significativamente em comparação com a linha de base. Os resultados são expressos como valor mediano (25).^O–75^Opercentil).

A expressão de PAC-1 (%) foi de 0,20 (0,07–0,57) no início do estudo e 0,10 (0,09–0,18) aos 6 meses (P=0,03), enquanto a expressão percentual da selectina P (%) diminuiu de 53,83 (42,51–59,76) para 34,10 (25,76–47,96) durante o mesmo período (P<0,001).

Os níveis séricos de PF-4 diminuíram significativamente com a vitamina D3 desde o início até 6 meses. Valores não informados (P=0,0049).

Os níveis urinários de 11-desidrotromboxano B2 (ng/ml de creatinina) também diminuíram significativamente em voluntários que tomaram vitamina D₃após 6 meses em comparação com a linha de base. Valores não informados (P=0,0390).

Seis meses de vitamina D₃A suplementação reduziu significativamente a agregação plaquetária nas seguintes células do sistema imunológico inato:

• Thrombozyten-Monozyten-Aggregate (%): 80,0 (95 %-KI: 71,75–87,337) bis 49,80 (95 %-KI: 36,80–67,88), P<0,001
• Thrombozyten-klassische Monozyten-Aggregate (%): 84,33 (95 %-KI, 74,67–89,75) bis 45,14 (95 %-KI, 33,11–65,03), P<0,001
• Thrombozyten-intermediäre Monozytenaggregate (%): 94,80 (88,09–98,12) bis 72,41 (42,69–87,38), P<0,001
• Thrombozyten-nichtklassische Monozytenaggregate (%): 91,39 (85,44–100) bis 64,40 (52,73–81,04), P<0,001
• Thrombozyten-Neutrophile-Aggregate (%): 62,96 (54,53–69,92) bis 54,10 (39,78–65,40), P=0,004
• Thrombozyten-T-Zell-Aggregate (%): 28,55 (20,91–34,83) bis 23,25 (19,96–28,66), P=0,001
• Thrombozyten-NK-Zellaggregate (%): 26,80 (13,54–33,21) bis 17,58 (13,24–25,56), P=0,03.
• Aggregate aus Blutplättchen und dendritischen Zellen (%): 44,11 (34,0–55,89) bis 31,49 (17,33–48,69), P=0,04

As seguintes citocinas/quimiocinas significativamente (P<0,05) diminuiu após 6 meses de ingestão de vitamina D₃Suplementação comparada ao valor basal: IL-18, TNF-α, IFN-γ, CXCL-10, CXCL-12, CCL-2, CCL-5 e CCL-11. Os pesquisadores não forneceram nenhuma informação sobre os valores iniciais e de acompanhamento dos analitos individuais.

A atividade da SOD expressa como uma taxa percentual de inibição, GSH sérico e TNO (um inibidor da agregação plaquetária) aumentaram significativamente no grupo de tratamento após 6 meses de suplementação de vitamina D₃em comparação com o valor inicial (P<0,05).

O grupo placebo não apresentou alterações significativas em nenhuma das variáveis ​​medidas durante o estudo.

transparência

Os autores declararam não ter relações comerciais ou financeiras que pudessem gerar conflito de interesses.

Implicações e limitações para a prática

A inflamação crônica é um mecanismo central no dano endotelial e na falência de órgãos-alvo em pacientes com diabetes, incluindo progressão para retinopatia diabética, doença renal diabética (DKD) e neuropatia periférica diabética.^1-3Pacientes com diabetes tipo 2 também apresentam maior incidência de coagulopatias do que pessoas sem diabetes, o que é causado pelo aumento de citocinas inflamatórias e ativação plaquetária.⁴Portanto, compreender formas de reduzir as citocinas inflamatórias e a ativação plaquetária pode ser benéfico para esses pacientes.

No presente estudo, a suplementação de vitamina D foi realizada₃atenuou significativamente a ativação plaquetária, reduziu citocinas/quimiocinas inflamatórias e melhorou marcadores de estresse oxidativo em pacientes com diabetes tipo 2 (HbA1c) não controlada._1c>7%) e deficiência de vitamina D (25-OH-vitamina D <20 ng/ml).

Estudos anteriores também mostraram benefícios, embora tenham medido marcadores diferentes – e em menor número – de estresse oxidativo. Um ensaio clínico randomizado de 2019 examinou a capacidade da vitamina D de reduzir o dano oxidativo ao DNA em pacientes com deficiência de vitamina D (<20 ng/ml) e diabetes tipo 2. HbA inicial_1cnão foi relatado. Suplemento com 2.000 UI de vitamina D₃Diariamente durante 3 meses, os níveis séricos de 25-OH vitamina D aumentaram para uma média de 31,8 ng/ml e o dano oxidativo ao DNA foi significativamente reduzido.P<0,05).⁵

“A inflamação crônica é um mecanismo central no dano endotelial e na falência de órgãos-alvo em pacientes com diabetes, incluindo progressão para retinopatia diabética, doença renal diabética (DKD) e neuropatia periférica diabética.”

Da mesma forma, um estudo de 2019 examinou os efeitos de 4.000 UI de vitamina D por dia₃durante 8 semanas sobre estresse oxidativo e danos ao DNA em 75 pacientes (47 mulheres, idade média de 60,71 anos; 28 homens, idade média de 65,24 anos) com diabetes tipo 2 dependente de insulina e HbA1c_1c<9,5%. Oito semanas de tratamento aumentaram significativamente os níveis séricos de 25-OH vitamina D e reduziram significativamente os danos ao DNA causados ​​pelo estresse oxidativo.P<0,05 para ambos). Além disso, ALT, AST e GGT também diminuíram (P<0,05 para todos os 3).⁶

No presente estudo, a vitamina D₃A dose que usaram – 60.000 UI por semana durante 3 meses, seguida de 60.000 UI por mês durante mais 3 meses – aumentou a vitamina D sérica total de 25-OH para uma mediana de 51,99 ng/ml. Clinicamente, seria útil saber se uma dose mais baixa de vitamina D deveria ser usada₃e níveis séricos mais baixos de vitamina D de 25-OH também melhoram os mesmos marcadores inflamatórios. Um futuro estudo dose-resposta poderia responder a esta questão.

Vários estudos concluíram que os níveis séricos de vitamina D aumentam aproximadamente 1 ng/ml para cada 2,5 mcg (100 UI) de vitamina D₃.^7,8Portanto, tomar 125 mcg (5.000 UI) de vitamina D por dia pode ser tão eficaz no aumento dos níveis séricos de vitamina D acima de 50 ng/mL quanto a dose mais alta e menos frequente usada no presente estudo.

Finalmente, como os investigadores prescreveram apenas uma dose de vitamina D e testaram os pacientes apenas no início do estudo e após 6 meses, não sabemos se níveis séricos mais baixos de vitamina D produziriam resultados semelhantes e se os resultados seriam visíveis antes dos 6 meses.