Studio: la vitamina D allevia l'infiammazione nei pazienti con diabete di tipo 2

riferimento

Johny E, Jala A, Nath B, et al. L'integrazione di vitamina D modula l'infiammazione mediata dalle piastrine in pazienti con diabete di tipo 2: uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo.Frontvimmunol. 2022; 13: 869591.

Obiettivo di studio

Per determinare se la vitamina D₃Un integratore nutrizionale influenza l'attivazione piastrinica e l'infiammazione sistemica trasmessa dai trombociti in pazienti con carenza di vitamina D e HBA incontrollato_1c ≥7%) diabete mellito non insulino-dipendente (diabete di tipo 2)

Chiave da portare via

Supplemento con vitamina D₃Rispetto al placebo, l'aggregazione piastrinica, l'attivazione piastrinica e le citochine infiammatorie/chemochine trasmesse mediante piastrine sono diminuite.

progetto

Studio a singolo centro, randomizzato, doppio -blind, controllato con placebo

Partecipante

I partecipanti erano 59 pazienti con diabete di tipo 2 non controllato (HBA)._1c≥7 %) e siero-25-idrossi (OH) vitamina D ≤20 ng/mL. Delle persone incluse nello studio, 42 uomini e 17 donne lo erano. L'età media del gruppo placebo (n = 29) era di 55,06 ± 9,57 anni ed era 53,6±9,6 anni in vitamina D₃Gruppo (n = 30).

I pazienti che avevano precedentemente assunto la vitamina D erano stati esclusi dallo studio, nonché quelli in cui si sono verificati segni di insufficienza epatica o renale, diabete di tipo 1, cancro o malattie tiroidee, così come quelle incinte.

intervento

Vitamina D.₃60.000 cioè a settimana per 3 mesi, seguito da vitamina D₃60.000 cioè al mese per altri 3 mesi; O placebo.

Parametri di studio nominale

-Total di 25-OH Vitamina D nel siero

-Serum-Vitamin D legante la proteina (VDBP)

-Suerblutzucker (FBS)

-Moglobin a_1c(HBA_1c)))

-Thrombocite Marker:

• PAC-1-Ausdruck
• P-Selectin-Ausdruck
• Serumplättchenfaktor 4 (PF-4)
• 11-Dehydrothromboxan B2 im Urin

-Infiammazione marcatore nel siero:

• Interleukin (IL) 1b, IL-2, IL-4, IL-5, IL-6, IL-8, IL-12p70, IL-13 und IL-18
• Tumornekrosefaktor Alpha (TNFα)
• Interferon-Gamma (IFN-γ)
• Granulozyten-Makrophagen-Kolonie-stimulierender Faktor (GM-CSF)
• Chemokine CXCL-1, CXCL-10, CXCL-12, CCL-2, CCL-3, CCL-4, CCL-5 und CCL-11

-Thrombocitato-immunzellaggregation (%):

• Thrombozyten-Monozyten-Aggregate,
• Thrombozyten-klassische (CD14++ CD16-) Monozytenaggregate
• Plättchen-intermediäre (CD14++ CD16+) Monozytenaggregate
• Thrombozyten-nichtklassische Monozytenaggregate (CD14+ CD16++).
• Thrombozyten-Neutrophile-Aggregate
• Thrombozyten-T-Zellen CD4 (CD3+ CD4+) und CD8 (CD3+ CD8+) Aggregate
• Aggregate aus Blutplättchen und NK-Zellen (CD3-CD56+).
• Thrombozyten-NKT-Zellaggregate (CD3+ CD56+).
• Blutplättchen-plasmozytoide dendritische (HLA DR+ CD123+) Zellaggregate
• Plättchen-myeloische dendritische (HLA DR+ CD11C+) Aggregate

-Id marker di stress ossidativo:

• Serumsuperoxiddismutase (SOD)
• Glutathion (GSH)
• Gesamtstickstoffmonoxid (TNO)

Risultato primario

L'effetto della vitamina D₃Supplemento all'attivazione piastrinica e ai marcatori infiammatori sistemici da piastrellare in pazienti con diabete di tipo 2 e carenza di vitamina D.

Conoscenza più importante

La vitamina D totale 25-OH è aumentata significativamente dopo 6 mesi di trattamento (14,15).±5,8 ng/ml a 51,99±16,56 ng/ml,P<0,0001).

La vitamina D 25-OH è aumentata significativamente dopo il trattamento a 6 mesi (14,02 ± 5,76 ng/ml a 53,12 ± 16,44 ng/mL).P<0,0001).

VDBP è aumentato significativamente da 170,6 ± 60,24 µg/ml a 205,4 ± 88,30 µg/ml dopo 6 mesi di trattamento(P =0,0425).

Nessun cambiamento significativo in FBS o HBA_1csono stati osservati dopo 6 mesi di trattamento con vitamina D₃.

Integrazione di vitamina D₃Per 6 mesi, la percentuale di espressione di PAC-1 e percentuale di P-selectina è diminuita significativamente rispetto al valore iniziale. I risultati sono espressi come valore mediano (25)^Th–75^ThPercentile).

L'espressione Pac-1 (%) era 0,20 (0,07-0,57) e dopo 6 mesi 0,10 (0,09-0,18) (P= 0,03), mentre l'espressione percentuale della P-selectina (%) diminuisce nello stesso periodo di 53,83 (42,51–59,76) a 34,10 (25,76–47,96) (P<0,001).

I livelli sierici di PF 4 con vitamina D3 sono scesi in modo significativo dal valore iniziale a 6 mesi. Valori non riportati (P= 0,0049).

Anche lo specchio delle urine dell'11-deidrotromboxing B2 (Ng/ml di Kreatinin) è significativamente diminuito nei volontari che hanno assunto la vitamina D₃Dopo 6 mesi rispetto al valore iniziale. Valori non riportati (P= 0,0390).

Sei mesi di vitamina D₃Il supplemento nutrizionale ha ridotto significativamente l'aggregazione piastrinica nelle seguenti cellule immunitarie innate:

• Thrombozyten-Monozyten-Aggregate (%): 80,0 (95 %-KI: 71,75–87,337) bis 49,80 (95 %-KI: 36,80–67,88), P<0,001
• Thrombozyten-klassische Monozyten-Aggregate (%): 84,33 (95 %-KI, 74,67–89,75) bis 45,14 (95 %-KI, 33,11–65,03), P<0,001
• Thrombozyten-intermediäre Monozytenaggregate (%): 94,80 (88,09–98,12) bis 72,41 (42,69–87,38), P<0,001
• Thrombozyten-nichtklassische Monozytenaggregate (%): 91,39 (85,44–100) bis 64,40 (52,73–81,04), P<0,001
• Thrombozyten-Neutrophile-Aggregate (%): 62,96 (54,53–69,92) bis 54,10 (39,78–65,40), P=0,004
• Thrombozyten-T-Zell-Aggregate (%): 28,55 (20,91–34,83) bis 23,25 (19,96–28,66), P=0,001
• Thrombozyten-NK-Zellaggregate (%): 26,80 (13,54–33,21) bis 17,58 (13,24–25,56), P=0,03.
• Aggregate aus Blutplättchen und dendritischen Zellen (%): 44,11 (34,0–55,89) bis 31,49 (17,33–48,69), P=0,04

Le seguenti citochine/chemochine sono significativamente (P<0,05) è diminuito dopo 6 mesi di vitamina D₃Supplemento al valore iniziale: IL-18, TNF-α, IFN-γ, CXCL-10, CXCL-1, CCL-2, CCL-5 e CCL-1. I ricercatori non hanno fornito alcuna informazione sui valori iniziali e successivi per i singoli analiti.

L'attività SOD, il siero-GSH e il TNO (un inibitore dell'aggregazione del colpo di sangue), che è espressa come tasso percentuale, è aumentata significativamente nel gruppo di trattamento dopo l'integrazione di vitamina D a 6 mesi₃Rispetto al valore iniziale (P<0,05).

Il gruppo placebo non ha mostrato cambiamenti significativi in ​​nessuna delle variabili misurate durante lo studio.

trasparenza

Gli autori hanno affermato di non avere rapporti commerciali o finanziari che giustificano un conflitto di interessi.

Implicazioni e limitazioni per la pratica

L'infiammazione cronica è un meccanismo centrale per il danno endoteliale e l'insufficienza endorga nei pazienti con diabete, tra cui la progressione in retinopatia diabetica, la malattia renale diabetica (DKD) e la neuropatia periferica diabetica.^1-3Nei pazienti con diabete di tipo 2, le coagulopatie sono più comuni rispetto alle persone senza diabete, che è causata dall'aumento delle citochine infiammatorie e dall'attivazione piastrinica.⁴Pertanto, può essere utile per questi pazienti comprendere le opportunità per ridurre le citochine infiammatorie e l'attivazione piastrinica.

Nel presente studio, è stato effettuato un integratore nutrizionale con vitamina D₃Attivazione piastrinica significativamente indebolita, riduzione di citochine/chemochine infiammatorie e marcatori migliorati per lo stress ossidativo in pazienti con diabete di tipo 2 non controllato (HBA)._1c> 7 %) e carenza di vitamina D (25-OH vitamina D <20 ng/mL).

Studi precedenti hanno anche mostrato vantaggi, sebbene abbiano misurato gli altri - e meno - marcatori per lo stress ossidativo. In uno studio clinico randomizzato del 2019, la capacità della vitamina D è stata esaminata per ridurre il danno al DNA ossidativo nei pazienti con deficit di vitamina D (<20 ng/mL) e diabete di tipo 2. Output HBA_1cnon è stato segnalato. Supplemento con 2.000 cioè vitamina D₃Il livello di vitamina D 25-OH nel siero è aumentato in media di 31,8 ng/mL ogni giorno e il danno ossidativo del DNA è stato significativamente ridotto (P<0,05).⁵

L'infiammazione cronica è un meccanismo centrale per il danno endoteliale e l'insufficienza endorga nei pazienti con diabete, tra cui la progressione in retinopatia diabetica, la malattia renale diabetica (DKD) e la neuropatia periferica diabetica. "

Allo stesso modo, gli effetti di 4.000 IE vitamina D al giorno sono stati esaminati in uno studio del 2019₃Oltre 8 settimane allo stress ossidativo e al danno al DNA in 75 pazienti (47 donne, età media 60,71 anni; 28 uomini, età media 65,24 anni) con diabete di tipo 2 insulino-dipendente e un HBA_1c<9,5 %. Il trattamento di otto settimane ha aumentato significativamente il livello di vitamina D 25-OH nel siero e ha ridotto significativamente il danno al DNA attraverso lo stress ossidativo (P<0,05 per entrambi). Inoltre, Old, AST e GGT (P<0,05 per tutti 3).⁶

Nel presente studio, la vitamina D₃La dose utilizzata da te-60.000 cioè per 3 mesi, seguita da 60.000 cioè al mese per altri 3 mesi aumentati il ​​valore totale di 25-OH-Vitamin D per una mediana di 51,99 ng/ml. Clinicamente, sarebbe utile sapere se dovrebbe essere utilizzata una dose di vitamina D inferiore₃E un livello di vitamina D a 25-OH inferiore nel siero migliora anche gli stessi marcatori infiammatori. Uno studio futuro dell'effetto dose potrebbe rispondere a questa domanda.

Diversi studi sono arrivati ​​alla conclusione che il livello di vitamina D nel siero per 2,5 µg (100 IE) vitamina D aumenta di circa 1 ng/mL₃.^7.8Pertanto, l'assunzione di 125 µg (5.000 IE) la vitamina D al giorno può aumentare il livello sierico di vitamina D in modo efficace a oltre 50 ng/mL come la dose più alta e meno comune utilizzata nello studio attuale.

Dopotutto, poiché i ricercatori hanno prescritto solo una dose di vitamina D e hanno testato i pazienti solo all'inizio del corso e dopo 6 mesi, non sappiamo se livelli più bassi di vitamina D nel siero avrebbero portato a risultati simili e se i risultati sono visibili prima di 6 mesi.