Étude : La vitamine D réduit l'inflammation chez les patients atteints de diabète de type 2

référence

Johny E, Jala A, Nath B et al. La supplémentation en vitamine D module l'inflammation médiée par les plaquettes chez les patients atteints de diabète de type 2 : un essai randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo.Frontimmunol. 2022;13:869591.

Objectif de l'étude

Pour déterminer si la vitamine D₃La supplémentation nutritionnelle affecte l'activation plaquettaire et l'inflammation systémique médiée par les plaquettes chez les patients présentant une carence en vitamine D et une HbA non contrôlée_1c ≥7 %) diabète sucré non insulino-dépendant (diabète de type 2)

Clé à emporter

Supplémentation en vitamine D₃Par rapport au placebo, l’agrégation plaquettaire, l’activation plaquettaire et les cytokines/chimiokines inflammatoires médiées par les plaquettes ont diminué de manière significative.

conception

Étude monocentrique, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo

Participant

Les participants étaient 59 patients atteints de diabète de type 2 (HbA) non contrôlé._1c≥7%) et sérum 25-hydroxy (OH) vitamine D ≤20 ng/ml. Parmi les personnes incluses dans l’étude, 42 étaient des hommes et 17 des femmes. L'âge moyen du groupe placebo (n = 29) était de 55,06 ± 9,57 ans et de 53,6 ans.±9,6 ans en vitamine D₃groupe (n = 30).

Sont exclus de l’étude les patients ayant déjà pris de la vitamine D, ceux présentant des signes d’insuffisance hépatique ou rénale, de diabète de type 1, de cancer ou de maladie thyroïdienne, ainsi que ceux qui étaient enceintes.

intervention

Vitamine D₃60 000 UI par semaine pendant 3 mois, suivi de vitamine D₃60 000 UI par mois pendant 3 mois supplémentaires ; ou un placebo.

Paramètres de l'étude évalués

- Teneur totale en vitamine D 25-OH dans le sérum

-Protéine sérique de liaison à la vitamine D (VDBP)

-glycémie à jeun (FBS)

-Hémoglobine A_1c(HbA_1c)

-Marqueurs d'activation plaquettaire :

• PAC-1-Ausdruck
• P-Selectin-Ausdruck
• Serumplättchenfaktor 4 (PF-4)
• 11-Dehydrothromboxan B2 im Urin

-Marqueurs inflammatoires dans le sérum :

• Interleukin (IL) 1b, IL-2, IL-4, IL-5, IL-6, IL-8, IL-12p70, IL-13 und IL-18
• Tumornekrosefaktor Alpha (TNFα)
• Interferon-Gamma (IFN-γ)
• Granulozyten-Makrophagen-Kolonie-stimulierender Faktor (GM-CSF)
• Chemokine CXCL-1, CXCL-10, CXCL-12, CCL-2, CCL-3, CCL-4, CCL-5 und CCL-11

-Agrégation des cellules immunitaires plaquettaires (%) :

• Thrombozyten-Monozyten-Aggregate,
• Thrombozyten-klassische (CD14++ CD16-) Monozytenaggregate
• Plättchen-intermediäre (CD14++ CD16+) Monozytenaggregate
• Thrombozyten-nichtklassische Monozytenaggregate (CD14+ CD16++).
• Thrombozyten-Neutrophile-Aggregate
• Thrombozyten-T-Zellen CD4 (CD3+ CD4+) und CD8 (CD3+ CD8+) Aggregate
• Aggregate aus Blutplättchen und NK-Zellen (CD3-CD56+).
• Thrombozyten-NKT-Zellaggregate (CD3+ CD56+).
• Blutplättchen-plasmozytoide dendritische (HLA DR+ CD123+) Zellaggregate
• Plättchen-myeloische dendritische (HLA DR+ CD11C+) Aggregate

-Marqueurs de stress oxydatif :

• Serumsuperoxiddismutase (SOD)
• Glutathion (GSH)
• Gesamtstickstoffmonoxid (TNO)

Résultat principal

L'effet de la vitamine D₃Supplémentation en activation plaquettaire et en marqueurs inflammatoires systémiques médiés par les plaquettes chez les patients atteints de diabète de type 2 et de carence en vitamine D.

Principales conclusions

La vitamine D totale 25-OH a augmenté de manière significative après 6 mois de traitement (14,15).±5,8 ng/ml à 51,99±16,56 ng/ml,P.<0,0001).

La 25-OH vitamine D a augmenté significativement après 6 mois de traitement (14,02 ± 5,76 ng/ml à 53,12 ± 16,44 ng/ml).P.<0,0001).

La VDBP a augmenté significativement de 170,6 ± 60,24 µg/ml à 205,4 ± 88,30 µg/ml après 6 mois de traitement(P=0,0425).

Aucun changement significatif dans le FBS ou l'HbA_1cont été observés après 6 mois de traitement par la vitamine D₃.

Supplémentation en vitamine D₃Pendant 6 mois, le pourcentage d’expression de PAC-1 et de P-sélectine a diminué de manière significative par rapport à la valeur initiale. Les résultats sont exprimés en valeur médiane (25).^Ème–75^Èmecentile).

L'expression de PAC-1 (%) était de 0,20 (0,07 à 0,57) au départ et de 0,10 (0,09 à 0,18) à 6 mois (P.=0,03), tandis que le pourcentage d'expression de la sélectine P (%) a diminué de 53,83 (42,51 à 59,76) à 34,10 (25,76 à 47,96) au cours de la même période (P.<0,001).

Les taux sériques de PF-4 ont diminué de manière significative avec la vitamine D3 entre le début et 6 mois. Valeurs non rapportées (P.=0,0049).

Les taux urinaires de 11-déhydrothromboxane B2 (ng/ml de créatinine) ont également diminué de manière significative chez les volontaires prenant de la vitamine D.₃après 6 mois par rapport au départ. Valeurs non rapportées (P.=0,0390).

Six mois de vitamine D₃La supplémentation a réduit de manière significative l’agrégation plaquettaire dans les cellules immunitaires innées suivantes :

• Thrombozyten-Monozyten-Aggregate (%): 80,0 (95 %-KI: 71,75–87,337) bis 49,80 (95 %-KI: 36,80–67,88), P<0,001
• Thrombozyten-klassische Monozyten-Aggregate (%): 84,33 (95 %-KI, 74,67–89,75) bis 45,14 (95 %-KI, 33,11–65,03), P<0,001
• Thrombozyten-intermediäre Monozytenaggregate (%): 94,80 (88,09–98,12) bis 72,41 (42,69–87,38), P<0,001
• Thrombozyten-nichtklassische Monozytenaggregate (%): 91,39 (85,44–100) bis 64,40 (52,73–81,04), P<0,001
• Thrombozyten-Neutrophile-Aggregate (%): 62,96 (54,53–69,92) bis 54,10 (39,78–65,40), P=0,004
• Thrombozyten-T-Zell-Aggregate (%): 28,55 (20,91–34,83) bis 23,25 (19,96–28,66), P=0,001
• Thrombozyten-NK-Zellaggregate (%): 26,80 (13,54–33,21) bis 17,58 (13,24–25,56), P=0,03.
• Aggregate aus Blutplättchen und dendritischen Zellen (%): 44,11 (34,0–55,89) bis 31,49 (17,33–48,69), P=0,04

Les cytokines/chimiokines suivantes sont significativement (P.<0,05) a diminué après 6 mois d'apport en vitamine D₃Supplémentation par rapport à la ligne de base : IL-18, TNF-α, IFN-γ, CXCL-10, CXCL-12, CCL-2, CCL-5 et CCL-11. Les chercheurs n’ont fourni aucune information sur les valeurs de base et de suivi pour les analytes individuels.

L'activité de la SOD exprimée en pourcentage du taux d'inhibition, le GSH sérique et le TNO (un inhibiteur de l'agrégation plaquettaire) ont tous augmenté de manière significative dans le groupe de traitement après 6 mois de supplémentation en vitamine D.₃par rapport à la valeur initiale (P.<0,05).

Le groupe placebo n’a montré aucun changement significatif dans aucune des variables mesurées au cours de l’étude.

transparence

Les auteurs ont déclaré n’entretenir aucune relation commerciale ou financière pouvant donner lieu à un conflit d’intérêts.

Implications et limites pour la pratique

L'inflammation chronique est un mécanisme central des lésions endothéliales et de la défaillance des organes cibles chez les patients diabétiques, y compris la progression vers la rétinopathie diabétique, la maladie rénale diabétique (DKD) et la neuropathie périphérique diabétique.^1-3Les patients atteints de diabète de type 2 ont également une incidence plus élevée de coagulopathies que les personnes non diabétiques, causées par une augmentation des cytokines inflammatoires et de l'activation plaquettaire.⁴Par conséquent, comprendre les moyens de réduire les cytokines inflammatoires et l’activation plaquettaire peut être bénéfique pour ces patients.

Dans la présente étude, une supplémentation en vitamine D a été réalisée₃activation plaquettaire significativement atténuée, réduction des cytokines/chimiokines inflammatoires et amélioration des marqueurs du stress oxydatif chez les patients atteints de diabète de type 2 (HbA) non contrôlé._1c>7%) et carence en vitamine D (25-OH-vitamine D <20 ng/ml).

Des études antérieures ont également montré des bénéfices, même si elles mesuraient différents – et moins – marqueurs du stress oxydatif. Un essai clinique randomisé de 2019 a examiné la capacité de la vitamine D à réduire les dommages oxydatifs de l'ADN chez les patients présentant une carence en vitamine D (<20 ng/ml) et un diabète de type 2. HbA initiale_1cn’a pas été signalé. Supplément avec 2 000 UI de vitamine D₃Quotidiennement pendant 3 mois, les taux sériques de 25-OH vitamine D ont augmenté jusqu'à une moyenne de 31,8 ng/ml et les dommages oxydatifs de l'ADN ont été significativement réduits (P.<0,05).⁵

« L’inflammation chronique est un mécanisme central des lésions endothéliales et de la défaillance des organes cibles chez les patients diabétiques, y compris la progression vers la rétinopathie diabétique, la maladie rénale diabétique (DKD) et la neuropathie périphérique diabétique. »

De même, une étude de 2019 a examiné les effets de 4 000 UI de vitamine D par jour.₃pendant 8 semaines sur le stress oxydatif et les lésions de l'ADN chez 75 patients (47 femmes, âge moyen 60,71 ans ; 28 hommes, âge moyen 65,24 ans) atteints de diabète de type 2 insulino-dépendant et d'HbA._1c<9,5%. Huit semaines de traitement ont augmenté de manière significative les taux sériques de vitamine D 25-OH et ont réduit de manière significative les dommages à l'ADN causés par le stress oxydatif (P.<0,05 pour les deux). De plus, ALT, AST et GGT ont également diminué (P.<0,05 pour les 3).⁶

Dans l'étude actuelle, la vitamine D₃La dose utilisée – 60 000 UI par semaine pendant 3 mois, suivie de 60 000 UI par mois pendant 3 mois supplémentaires – a augmenté la concentration sérique totale de 25-OH vitamine D à une valeur médiane de 51,99 ng/ml. Cliniquement, il serait utile de savoir s’il convient d’utiliser une dose plus faible de vitamine D.₃et des taux sériques plus faibles de vitamine D 25-OH améliorent également les mêmes marqueurs inflammatoires. Une future étude dose-réponse pourrait répondre à cette question.

Plusieurs études ont conclu que les taux sériques de vitamine D augmentent d'environ 1 ng/ml pour 2,5 mcg (100 UI) de vitamine D.₃.^7.8Par conséquent, la prise de 125 mcg (5 000 UI) de vitamine D par jour peut être aussi efficace pour augmenter les taux sériques de vitamine D au-dessus de 50 ng/mL que la dose plus élevée et moins fréquente utilisée dans la présente étude.

Enfin, étant donné que les chercheurs n’ont prescrit qu’une dose de vitamine D et n’ont testé les patients qu’au départ et après 6 mois, nous ne savons pas si des taux sériques plus faibles de vitamine D produiraient des résultats similaires et si les résultats seraient visibles avant 6 mois.