Estudio: la vitamina D reduce la inflamación en pacientes con diabetes tipo 2

referencia

Johny E, Jala A, Nath B, et al. La suplementación con vitamina D modula la inflamación mediada por plaquetas en pacientes con diabetes tipo 2: un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo.frontinmunol. 2022; 13: 869591.

Objetivo del estudio

Para determinar si la vitamina D₃La suplementación nutricional afecta la activación plaquetaria y la inflamación sistémica mediada por plaquetas en pacientes con deficiencia de vitamina D y HbA1c no controlada_1C ≥7 %) Diabetes mellitus no dependiente de la insulina (diabetes tipo 2)

Clave para llevar

Suplemento con vitamina D₃En comparación con el placebo, la agregación plaquetaria, la activación plaquetaria y las citocinas/quimiocinas inflamatorias transmitidas por plaquetas disminuyeron.

diseño

Estudio de un solo centro, aleatorizado, doble aburrido, controlado con placebo

Partícipe

Los participantes fueron 59 pacientes con diabetes tipo 2 no controlada (HBA)._1c≥7 %) y suero-25-hidroxi (OH) vitamina D ≤20 ng/ml. De las personas incluidas en el estudio, 42 hombres y 17 mujeres fueron. La edad promedio del grupo placebo (n = 29) fue de 55.06 ± 9.57 años y fue de 53.6±9,6 años en vitamina D₃Grupo (n = 30).

Los pacientes que habían tomado previamente vitamina D fueron excluidos del estudio, así como aquellos en los que se produjeron signos de insuficiencia hepática o renal, diabetes tipo 1, cáncer o enfermedades tiroideas, así como aquellos que estaban embarazadas.

intervención

Vitamina D₃60,000 IE por semana durante 3 meses, seguido de vitamina D₃60,000 es decir, por mes por otros 3 meses; O placebo.

Parámetros del estudio nominal

-Total de 25-OH vitamina D en suero

-Proteína fijadora de vitamina D sérica (VDBP)

-Azúcar en sangre en ayunas (FBS)

-Moglobin a_1C(HbA_1C)

-Laza de activación de trombocitos:

• PAC-1-Ausdruck
• P-Selectin-Ausdruck
• Serumplättchenfaktor 4 (PF-4)
• 11-Dehydrothromboxan B2 im Urin

-Marcadores inflamatorios en suero:

• Interleukin (IL) 1b, IL-2, IL-4, IL-5, IL-6, IL-8, IL-12p70, IL-13 und IL-18
• Tumornekrosefaktor Alpha (TNFα)
• Interferon-Gamma (IFN-γ)
• Granulozyten-Makrophagen-Kolonie-stimulierender Faktor (GM-CSF)
• Chemokine CXCL-1, CXCL-10, CXCL-12, CCL-2, CCL-3, CCL-4, CCL-5 und CCL-11

-Agregación de células inmunitarias plaquetarias (%):

• Thrombozyten-Monozyten-Aggregate,
• Thrombozyten-klassische (CD14++ CD16-) Monozytenaggregate
• Plättchen-intermediäre (CD14++ CD16+) Monozytenaggregate
• Thrombozyten-nichtklassische Monozytenaggregate (CD14+ CD16++).
• Thrombozyten-Neutrophile-Aggregate
• Thrombozyten-T-Zellen CD4 (CD3+ CD4+) und CD8 (CD3+ CD8+) Aggregate
• Aggregate aus Blutplättchen und NK-Zellen (CD3-CD56+).
• Thrombozyten-NKT-Zellaggregate (CD3+ CD56+).
• Blutplättchen-plasmozytoide dendritische (HLA DR+ CD123+) Zellaggregate
• Plättchen-myeloische dendritische (HLA DR+ CD11C+) Aggregate

-Marcadores de estrés oxidativo:

• Serumsuperoxiddismutase (SOD)
• Glutathion (GSH)
• Gesamtstickstoffmonoxid (TNO)

Resultado primario

El efecto de la vitamina D.₃Suplementación para la activación plaquetaria y marcadores inflamatorios sistémicos mediados por plaquetas en pacientes con diabetes tipo 2 y deficiencia de vitamina D.

Conocimiento más importante

La 25-OH vitamina D total aumentó significativamente después de 6 meses de tratamiento (14,15).±5,8 ng/ml a 51,99±16.56 ng/ml,PAG<0,0001).

La 25-OH vitamina D aumentó significativamente después de 6 meses de tratamiento (14,02 ± 5,76 ng/ml a 53,12 ± 16,44 ng/ml).PAG<0.0001).

La VDBP aumentó significativamente de 170,6 ± 60,24 µg/ml a 205,4 ± 88,30 µg/ml después de 6 meses de tratamiento.(P =0.0425).

No hay cambios significativos en FBS o HBA_1cse observaron después de 6 meses de tratamiento con vitamina D₃.

Suplemento con vitamina D₃Durante 6 meses, el porcentaje de Pac-1 y la expresión de porcentaje de P-selectina disminuyeron significativamente en comparación con el valor inicial. Los resultados se expresan como un valor medio (25)^Th–75^ThPercentil).

La expresión de Pac-1 (%) fue 0.20 (0.07–0.57) y después de 6 meses 0.10 (0.09-0.18) (PAG= 0.03), mientras que el porcentaje de expresión de p-selectina (%) disminuye en el mismo período de 53.83 (42.51–59.76) a 34.10 (25.76–47.96) (PAG<0,001).

Los niveles séricos de PF 4 con vitamina D3 cayeron significativamente del valor inicial a 6 meses. Valores no informados (PAG= 0.0049).

Los niveles urinarios de 11-deshidrotromboxano B2 (ng/ml de creatinina) también disminuyeron significativamente en los voluntarios que tomaban vitamina D.₃después de 6 meses en comparación con el valor inicial. Valores no reportados (PAG= 0.0390).

Seis meses de vitamina D₃El suplemento nutricional redujo significativamente la agregación plaquetaria en las siguientes células inmunes innatas:

• Thrombozyten-Monozyten-Aggregate (%): 80,0 (95 %-KI: 71,75–87,337) bis 49,80 (95 %-KI: 36,80–67,88), P<0,001
• Thrombozyten-klassische Monozyten-Aggregate (%): 84,33 (95 %-KI, 74,67–89,75) bis 45,14 (95 %-KI, 33,11–65,03), P<0,001
• Thrombozyten-intermediäre Monozytenaggregate (%): 94,80 (88,09–98,12) bis 72,41 (42,69–87,38), P<0,001
• Thrombozyten-nichtklassische Monozytenaggregate (%): 91,39 (85,44–100) bis 64,40 (52,73–81,04), P<0,001
• Thrombozyten-Neutrophile-Aggregate (%): 62,96 (54,53–69,92) bis 54,10 (39,78–65,40), P=0,004
• Thrombozyten-T-Zell-Aggregate (%): 28,55 (20,91–34,83) bis 23,25 (19,96–28,66), P=0,001
• Thrombozyten-NK-Zellaggregate (%): 26,80 (13,54–33,21) bis 17,58 (13,24–25,56), P=0,03.
• Aggregate aus Blutplättchen und dendritischen Zellen (%): 44,11 (34,0–55,89) bis 31,49 (17,33–48,69), P=0,04

Las siguientes citocinas/quimiocinas significativamente (PAG<0.05) disminuyó después de 6 meses de vitamina D₃Suplemento al valor inicial: IL-18, TNF-α, IFN-γ, CXCL-10, CXCL-12, CCL-2, CCL-5 y CCL-11. Los investigadores no proporcionaron ninguna información sobre los valores iniciales y posteriores para los analitos individuales.

La actividad de SOD expresada como tasa de inhibición porcentual, el GSH y el TNO séricos (un inhibidor de la agregación plaquetaria) aumentaron significativamente en el grupo de tratamiento después de 6 meses de suplementación con vitamina D.₃comparado con el valor inicial (PAG<0.05).

El grupo placebo no mostró cambios significativos en ninguna de las variables medidas durante el estudio.

transparencia

Los autores dijeron que no tenían relaciones comerciales o financieras que justifiquen un conflicto de intereses.

Efectos y restricciones para la práctica

La inflamación crónica es un mecanismo central para el daño endotelial y la falla endorga en pacientes con diabetes, incluida la progresión de la retinopatía diabética, la enfermedad renal diabética (DKD) y la neuropatía periférica diabética.^1-3Los pacientes con diabetes tipo 2 también tienen una mayor incidencia de coagulopatías que las personas sin diabetes, lo que es causado por un aumento de las citocinas inflamatorias y la activación plaquetaria.⁴Por lo tanto, comprender formas de reducir las citocinas inflamatorias y la activación plaquetaria puede resultar beneficioso para estos pacientes.

En el estudio actual, se realizaron suplementos de vitamina D.₃La activación de plaquetas significativamente debilitada, la reducción de las citocinas/quimiocinas inflamatorias y los marcadores mejorados para el estrés oxidativo en pacientes con diabetes tipo 2 no controlada (HBA)._1c> 7 %) y deficiencia de vitamina D (25-OH vitamina D <20 ng/ml).

Estudios anteriores también han demostrado ventajas, aunque han medido otros marcadores y menos para el estrés oxidativo. En un estudio clínico aleatorizado de 2019, se examinó la capacidad de la vitamina D para reducir el daño del ADN oxidativo en pacientes con deficiencia de vitamina D (<20 ng/ml) y diabetes tipo 2. Salida HBA_1Cno se informó. Suplemento con 2,000 IE Vitamina D₃El nivel de vitamina D de 25-OH en el suero aumentó a un promedio de 31.8 ng/ml todos los días y el daño del ADN oxidativo se redujo significativamente (PAG<0,05).⁵

"La inflamación crónica es un mecanismo central en el daño endotelial y la insuficiencia de órganos terminales en pacientes con diabetes, incluida la progresión a retinopatía diabética, enfermedad renal diabética (ERD) y neuropatía periférica diabética".

De manera similar, un estudio de 2019 examinó los efectos de 4000 UI de vitamina D por día.₃Durante 8 semanas para el estrés oxidativo y el daño del ADN en 75 pacientes (47 mujeres, edad promedio de 60,71 años; 28 hombres, edad promedio de 65,24 años) con diabetes tipo 2 dependiente de insulina y un HBA_1c<9,5%. Ocho semanas de tratamiento aumentaron significativamente los niveles séricos de 25-OH vitamina D y redujeron significativamente el daño al ADN causado por el estrés oxidativo (PAG<0,05 para ambos). Además, ALT, AST y GGT también disminuyeron (PAG<0,05 para los 3).⁶

En el estudio actual, la vitamina D₃La dosis que usaron (60.000 UI por semana durante 3 meses, seguida de 60.000 UI por mes durante otros 3 meses) aumentó la 25-OH vitamina D sérica total a una mediana de 51,99 ng/ml. Clínicamente, sería útil saber si se debe utilizar una dosis más baja de vitamina D.₃Y un nivel de vitamina D más bajo de 25-OH en el suero también mejora los mismos marcadores inflamatorios. Un estudio de efecto de dosis futuro podría responder a esta pregunta.

Varios estudios han concluido que los niveles séricos de vitamina D aumentan aproximadamente 1 ng/ml por cada 2,5 mcg (100 UI) de vitamina D.₃.^7.8Por lo tanto, tomar 125 µg (5,000 IE) vitamina D por día puede aumentar el nivel de vitamina D sérico de manera tan efectiva a más de 50 ng/ml como la dosis más alta y menos común utilizada en el estudio actual.

Finalmente, debido a que los investigadores solo recetaron una dosis de vitamina D y evaluaron a los pacientes solo al inicio y después de 6 meses, no sabemos si los niveles séricos más bajos de vitamina D producirían resultados similares y si los resultados son visibles antes de los 6 meses.