Studiu: Vitamina D influențează starea imunitară a pacienților COVID-19

referinţă

Karonova TL, Golovatyuk KA, Kudryavtsev IV și colab. Efectul suplimentării colecalciferolului asupra caracteristicilor clinice și a markerilor inflamatori la pacienții COVID-19 spitalizați: un studiu randomizat, cu marcă deschisă, cu un singur centru.Nutrienți. 2022; 14 (13): 2602.

Obiectiv de studiu

Pentru a evalua efectul vitaminei D₃Suplimentarea dietetică influențează caracteristicile clinice și markerii inflamatori la pacienții COVID-19

Cheia de luat

Supliment cu 10.000 UI/zi Vitamina D₃La pacienții cu deficiență de vitamina D sau deficiență, proteina C-reactivă (CRP) și numărul de globule albe s-au îmbunătățit în comparație cu controalele.

proiecta

Studiu randomizat, cu un singur centru, deschis

Participant

Studiul a inclus 129 de pacienți spitalizați în Sankt Petersburg, Rusia, cu vârste cuprinse între 18 și 75 de ani (49% femei, 51% bărbați) care au fost diagnosticați cu COVID-19 prin reacție în lanț a polimerazei (PCR) și/sau tomografie computerizată în piept (CT).

Au fost excluși din studiu pacienți care au luat 1.000 de UI de vitamina D sau mai mult, cei pentru care aportul de vitamina D a fost contraindicat, iar pacienții cu o rată estimată de filtrare glomerulară (EGFR) <40 ml/min/1,73 m²Boli gastrointestinale și hepatice, boli granulomatoase, cancer (mai puțin de 5 ani), deficiență imunitară și dependență de droguri sau alcool.

intervenţie

Vitamina D.₃10.000 UI/zi timp de 9 zile sau fără suplimente

Parametrii de studiu evaluați

Anchetatorii au evaluat următorii parametri:

• Veränderungen der 25(OH)D-Spiegel im Serum
• Komplettes Blutbild (CBC)
• C-reaktives Protein (CRP)
• B-Zell-Untergruppen auf der 9^Th Tag des Krankenhausaufenthaltes im Vergleich zum 1^st Tag
• Schwere der Erkrankung
• Sauerstoffergänzung
• Aufnahmequote auf der Intensivstation
• Klinische Ergebnisse
• Dauer des Krankenhausaufenthaltes

Rezultate primare

Cercetătorii au evaluat următoarele măsurători:

• Veränderungen der 25(OH)D-Spiegel im Serum
• CBC
• CRP
• B-Zell-Untergruppen auf der 9^Th Tag des Krankenhausaufenthaltes im Vergleich zum 1^st Tag

Constatări cheie

Modificări ale nivelurilor serice 25 (OH) D

În ziua 9, semnificativ mai puțini pacienți din grupul de intervenție au avut deficiență de vitamina D (P<0,01).

După 9 zile de suplimentare cu vitamina D₃a crescut nivelul mediu de 25 (OH) D de la 16,4 ng/ml la 22,8 ng/ml (P<0,001). În schimb, grupul de control a înregistrat o scădere medie a nivelurilor lor de 25 (OH) D de 2,6 ng/ml (13,9 ng/ml până la 10,6 ng/ml) sau -18,2%, în aceeași perioadă.

Mai mult, după suplimentare, nivelul mediu de ser 25 (OH) D a fost semnificativ mai mare în grupul de tratament comparativ cu grupul de control: 22,8 ng/ml față de 10,6 ng/ml (P<0,001)

CBC

După 9 zile de suplimentare cu vitamina D, numărul de neutrofile și limfocite au fost semnificativ mai mari în comparație cu controalele.

Numărul mediu de neutrofile în grupul de intervenție a fost de 8,6 x 10⁹/L comparativ cu 6,4 x 10⁹/L în grupul de control (P= 0,04).

Numărul mediu de limfocite în grupul de intervenție a fost de 1,8 x 10⁹/L comparativ cu 1,58 x 10⁹/L în grupul de control (P= 0,02).

Cu toate acestea, raportul mediu neutrofil-limfocite (NLR) nu a fost semnificativ diferit între cele două grupuri: 4.5 în grupul de tratament față de 4.4 în grupul de control (P= 0,71).

CRP

După 9 zile de suplimentare cu vitamina D, CRP a fost semnificativ mai mic în comparație cu controalele (P= 0,02). Mai mult, CRP a fost asociat negativ cu nivelurile CRP (r = -0,28,P= 0,02).

Media CRP în grupul de intervenție a fost de 2 mg/L față de 3 ng/ml în grupul de control (P= 0,02).

Subseturi de celule B.

Pe 9^ThZiua spitalizării în comparație cu prima^SfZi:

• Die Häufigkeit von CD38++CD27-Übergangszellen war in der Behandlungsgruppe im Vergleich zur Kontrollgruppe signifikant geringer (1,43 % bzw. 2,74 %; P=0,006).
• Die Häufigkeit reifer naiver CD27-CD38+-B-Zellen war in der Behandlungsgruppe im Vergleich zur Kontrollgruppe signifikant niedriger (57,57 % bzw. 67,03 %; P=0,02)
• CD27-CD38-doppelnegative (DN) B-Zellen waren in der Behandlungsgruppe im Vergleich zur Kontrollgruppe signifikant höher (6,21 % vs. 4,19 %); P=0,02)

Zile de culcare

În grupul de intervenție a existat o asociere negativă între serul 25 (OH) D pe 9^Thzi și numărul de zile de pat (r = −0.23,P= 0,006); Cu toate acestea, nu au existat diferențe semnificative între grupuri în număr de zile de pat sau procent de pacienți externati (P= 0,87 șiP= 0,93).

transparenţă

Ceilalți autori nu au declarat niciun conflict de interese; Cu toate acestea, Bio-Tech Pharmacal, Inc (Fayetteville, AR) finanțează Centrul de cercetare a luminii solare, nutriției și sănătății, care îl angajează pe coautorul William A. Grant.

Implicații și limitări pentru practică

Sindromul respirator acută severă (SARS-SARS-COV) legat de Coronavirus (SARS-CoV) (COVID-19), descoperit în 2019, a inițiat o căutare globală a factorilor de risc și a modalităților de prevenire și tratare a infecției și a consecințelor acesteia.

Studiile au arătat în mod constant o asociere inversă între nivelurile scăzute de vitamina D serice și severitatea Covid-19 și riscul de mortalitate.¹De asemenea, au arătat o asociere inversă cu ratele de pozitivitate Covid-19. Într-o analiză mare, retrospectivă, observațională a 191.779 de pacienți ale căror probe au fost prelucrate prin Diagnostics Quest, fiecare creștere de 1 ng/ml a serului 25 (OH) D a fost asociată cu o proporție de cote neajustată de 0,97 (IC 95%: 0,977-0.980). Pentru un rezultat pozitiv al testului SARS-CoV-2 PCR. Scăderea ratei de pozitivitate asociate cu serul 25 (OH) D a atins un platou la 55 ng/ml.²

În timp ce studiul actual a arătat o îmbunătățire a markerilor de laborator, lipsa unei îmbunătățiri semnificative a rezultatelor clinice se poate datora (1) o doză prea mică administrată sau (2) forma incorectă de vitamina D utilizată.

Studiul actual a atins un nivel mediu de 25 (OH) D de 22,8 ng/ml în grupul de intervenție; Cu toate acestea, această valoare poate fi prea mică pentru a oferi beneficii clinice.

În plus, luarea de vitamina D3 a fost asociată cu un risc de 2,14 ori mai mic de deces decât nu a fost luarea de vitamina D3.

Un studiu anterior, prospectiv, a găsit vitamina D₃la 95 de pacienți cu capital spitalizat până la 14 zile.³Toți pacienții din grupul de tratament au avut un nivel ridicat de 25 (0h) D niveluri de 30 ng/ml la nivelul inițial. Toate Vitamina D.₃Sumele primite în perioada de tratament au variat între 224.000 UI și 320.000 UI.

Comparativ cu pacienții cu serul 25 (OH) D> 30 ng/ml, serul 25 (OH) D <30 ng/ml a fost asociat cu un risc de 1,9 ori mai mare de spitalizare mai mare de 8 zile (P= 0,02). În plus, primiți vitamina D₃a fost asociat cu un risc de 2,14 ori mai mic de deces decât nu a primit vitamina D₃(P= 0,03, IC 95%: 1.0585 până la 4.3327).

Forma de vitamina D poate fi, de asemenea, o considerație importantă. În mediile spitalicești acute, cercetările pot confirma în cele din urmă că administrarea de calcifediol (Vitamina D₂) în loc de colecalciferol (vitamina D).₃) este superior. Vitamina D.₂crește serul 25 (OH) D mai rapid decât vitamina D₃. Într -un studiu farmacocinetic la 35 de femei sănătoase cu vârste cuprinse între 50 și 70 de ani, serul 25 (OH) D a fost cu 28% mai mare după 1 an^SfDoză de vitamina D₂Comparativ cu vitamina D₃și cu 123% mai mare după 15 săptămâni.⁴

Vitamina D.₂a fost examinat într -un studiu retrospectiv, multicentric de cohortă a pacienților cu capcane. Vitamina orală D.₂(532 mcg) a fost administrat la internarea în spital, apoi la 266 mcg în zilele 3 și 7, apoi 266 mcg săptămânal până la externare sau admitere în UCI. Un total de 73 de pacienți (vârsta medie de 69 de ani, 53% bărbați) au primit vitamina D₂. După 30 de zile, riscul de deces a fost semnificativ mai mic la cei care au luat vitamina D₂(Sau 0,22 (IC 95%, 0,08-0,61),P<0,01) în comparație cu pacienții care nu au primit vitamina D₂.⁵Din păcate, concentrațiile serice de vitamine nu au fost disponibile la momentul inițial sau la niciun alt moment al acestui studiu. Cu toate acestea, pe baza studiilor anterioare, autorii speculează că doza pe care au administrat -o a fost suficientă pentru a crește nivelurile de ser 25 (OH) D de la 3 la peste 30 până la 40 ng/ml^aproximativZiua tratamentului.

Rezultate clinice pozitive au fost obținute prin suplimentarea pacienților cu COVID-19 cu vitamina D (ca D₂sau d₃) Deși se pare că o concentrație serică peste 30 ng/ml poate fi pragul pentru obținerea rezultatelor clinice, forma optimă, regimul de dozare și concentrația serică țintă pentru cele mai bune rezultate sunt încă necunoscute.