Studie: D-vitamin påvirker immunstatusen til Covid-19 pasienter

referanse

Karonova TL, Golovatyuk KA, Kudryavtsev IV, et al. Effekt av Cholecalciferol-tilskudd på kliniske trekk og inflammatoriske markører hos sykehusinnlagte Covid-19 pasienter: en randomisert, åpen, enkelt-senterstudie.Næringsstoffer. 2022; 14 (13): 2602.

Studere mål

For å evaluere effekten av vitamin D₃Kostholdstilskudd påvirker kliniske trekk og inflammatoriske markører hos Covid-19 pasienter

Nøkkelen til å ta bort

Supplement med 10.000 IE/dag -vitamin D₃Hos pasienter med vitamin D-mangel eller mangel, forbedret C-reaktivt protein (CRP) og antall hvite blodlegemer sammenlignet med kontroller.

design

Randomisert, enkeltsenter, åpen studie

Deltager

Studien inkluderte 129 sykehusinnlagte pasienter i St. Petersburg, Russland, i alderen 18 til 75 år (49% kvinnelig, 51% mann) som fikk diagnosen COVID-19 ved polymerasekjedereaksjon (PCR) og/eller brystet computertomografi (CT).

Ekskludert fra studien var pasienter som tok 1000 IE vitamin D eller mer, de som vitamin D -inntak var kontraindisert, og pasienter med en estimert glomerulær filtreringshastighet (EGFR) <40 ml/min/1,73 m²Gastrointestinale og leversykdommer, granulomatøse sykdommer, kreft (mindre enn 5 år), immunsvikt og medikament- eller alkoholavhengighet.

innblanding

Vitamin d₃10.000 IE/dag i 9 dager eller ingen tilskudd

Evaluerte studieparametere

Etterforskerne vurderte følgende parametere:

• Veränderungen der 25(OH)D-Spiegel im Serum
• Komplettes Blutbild (CBC)
• C-reaktives Protein (CRP)
• B-Zell-Untergruppen auf der 9^Th Tag des Krankenhausaufenthaltes im Vergleich zum 1^st Tag
• Schwere der Erkrankung
• Sauerstoffergänzung
• Aufnahmequote auf der Intensivstation
• Klinische Ergebnisse
• Dauer des Krankenhausaufenthaltes

Primære resultater

Forskerne evaluerte følgende målinger:

• Veränderungen der 25(OH)D-Spiegel im Serum
• CBC
• CRP
• B-Zell-Untergruppen auf der 9^Th Tag des Krankenhausaufenthaltes im Vergleich zum 1^st Tag

Sentrale funn

Endringer i serum 25 (OH) D -nivåer

På dag 9 hadde betydelig færre pasienter i intervensjonsgruppen D -vitaminmangel (P<0,01).

Etter 9 dager med tilskudd med vitamin D₃økte gjennomsnittet 25 (OH) D -nivå fra 16,4 ng/ml til 22,8 ng/ml (P<0,001). I kontrast opplevde kontrollgruppen en gjennomsnittlig nedgang i deres 25 (OH) D -nivåer på 2,6 ng/ml (13,9 ng/ml til 10,6 ng/ml), eller -18,2%, i samme periode.

Etter tilskudd var det gjennomsnittlige serum 25 (OH) D -nivået betydelig høyere i behandlingsgruppen sammenlignet med kontrollgruppen: 22,8 ng/ml mot 10,6 ng/ml (P<0,001)

CBC

Etter 9 dager med vitamin D -tilskudd var neutrofil- og lymfocyttantallene betydelig høyere sammenlignet med kontroller.

Gjennomsnittlig neutrofiltall i intervensjonsgruppen var 8,6 x 10⁹/L sammenlignet med 6,4 x 10⁹/L i kontrollgruppen (P= 0,04).

Gjennomsnittlig lymfocyttantall i intervensjonsgruppen var 1,8 x 10⁹/L sammenlignet med 1,58 x 10⁹/L i kontrollgruppen (P= 0,02).

Imidlertid var det gjennomsnittlige neutrofil-til-lymfocyttforholdet (NLR) ikke vesentlig forskjellig mellom de to gruppene: 4.5 i behandlingsgruppen mot 4.4 i kontrollgruppen (P= 0,71).

CRP

Etter 9 dager med vitamin D -tilskudd var CRP betydelig lavere sammenlignet med kontroller (P= 0,02). Videre var CRP negativt assosiert med CRP -nivåer (r = -0,28,P= 0,02).

Gjennomsnittlig CRP i intervensjonsgruppen var 2 mg/l mot 3 ng/ml i kontrollgruppen (P= 0,02).

B -celleundersetter

Den 9.^ThDag for sykehusinnleggelse sammenlignet med 1.^stDag:

• Die Häufigkeit von CD38++CD27-Übergangszellen war in der Behandlungsgruppe im Vergleich zur Kontrollgruppe signifikant geringer (1,43 % bzw. 2,74 %; P=0,006).
• Die Häufigkeit reifer naiver CD27-CD38+-B-Zellen war in der Behandlungsgruppe im Vergleich zur Kontrollgruppe signifikant niedriger (57,57 % bzw. 67,03 %; P=0,02)
• CD27-CD38-doppelnegative (DN) B-Zellen waren in der Behandlungsgruppe im Vergleich zur Kontrollgruppe signifikant höher (6,21 % vs. 4,19 %); P=0,02)

Sengetidsdager

I intervensjonsgruppen var det en negativ sammenheng mellom serum 25 (OH) D den 9.^Thdag og antall sengedager (r = −0,23,P= 0,006); Imidlertid var det ingen signifikante forskjeller mellom grupper i antall sengedager eller prosentandel av pasientene som ble utskrevet (P= 0,87 ogP= 0,93).

åpenhet

De andre forfatterne erklærte ingen interessekonflikt; Imidlertid finansierer Bio-Tech Pharmacal, Inc (Fayetteville, AR) Sollys, Nutrition and Health Research Center, som sysselsetter medforfatter William A. Grant.

Implikasjoner og begrensninger for praksis

Coronavirus (SARS-CoV) -relatert alvorlig akutt respirasjonssyndrom (SARS) pandemi (Covid-19), oppdaget i 2019, startet et globalt søk etter risikofaktorer og måter å forhindre og behandle infeksjonen og dens konsekvenser.

Studier har konsekvent vist en omvendt assosiasjon mellom D-vitamin-nivåer med lav serum og COVID-19 alvorlighetsgrad og dødelighetsrisiko.¹De har også vist en omvendt tilknytning til Covid-19 positivitetsrater. I en stor, retrospektiv, observasjonsanalyse av 191 779 pasienter hvis prøver ble behandlet ved Quest-diagnostikk, var hver 1 ng/ml økning i serum 25 (OH) D assosiert med et ujustert oddsforhold på 0,97 (95% CI: 0,977-0.980). for et positivt SARS-COV-2 PCR-testresultat. Nedgangen i positivitetshastighet assosiert med serum 25 (OH) D nådde et platå ved 55 ng/ml.²

Mens den nåværende studien viste forbedring i laboratoriemarkører, kan mangelen på betydelig forbedring i kliniske utfall skyldes (1) for lav en dose som administreres eller (2) den uriktige formen for D -vitamin som ble brukt.

Den nåværende studien oppnådde et gjennomsnittlig serum 25 (OH) D -nivå på 22,8 ng/ml i intervensjonsgruppen; Imidlertid kan denne verdien være for lav til å gi klinisk fordel.

I tillegg var det å ta vitamin D3 assosiert med en 2,14 ganger lavere dødsrisiko enn å ta ingen vitamin D3.

En tidligere, prospektiv studie fant vitamin D₃til 95 sykehusinnlagte kovidpasienter i opptil 14 dager.³Alle pasienter i behandlingsgruppen hadde forhøyet serum 25 (0H) D -nivåer på 30 ng/ml ved baseline. Alt vitamin d₃Beløpene som ble mottatt i behandlingsperioden varierte mellom 224 000 IE og 320 000 IE.

Sammenlignet med pasienter med serum 25 (OH) d> 30 ng/ml, var serum 25 (OH) d <30 ng/ml assosiert med en 1,9 ganger høyere risiko for sykehusinnleggelse lenger enn 8 dager (P= 0,02). I tillegg motta vitamin D₃var assosiert med en 2,14 ganger lavere risiko for død enn ikke å motta vitamin D₃(P= 0,03, 95% KI: 1.0585 til 4.3327).

Formen for vitamin D kan også være en viktig vurdering. I akutte sykehusinnstillinger kan forskning etter hvert bekrefte at administrering av kalsifediol (vitamin D₂) i stedet for cholecalciferol (vitamin D).₃) er overlegen. Vitamin d₂øker serum 25 (OH) D raskere enn vitamin D₃. I en farmakokinetisk studie hos 35 friske kvinner i alderen 50 til 70 år, var serum 25 (OH) D 28% høyere etter 1 år^stDose vitamin D₂sammenlignet med vitamin D₃og 123% høyere etter 15 uker.⁴

Vitamin d₂ble undersøkt i en retrospektiv, multisenter kohortstudie av COVID -pasienter. Oral vitamin d₂(532 mcg) ble administrert ved innleggelse på sykehus, deretter 266 mcg på dag 3 og 7, deretter 266 mcg ukentlig til utskrivning eller ICU -innleggelse. Totalt 73 pasienter (gjennomsnittsalder 69 år, 53% mann) fikk D -vitamin D₂. Etter 30 dager var risikoen for død betydelig lavere hos de som tok vitamin D₂(Eller 0,22 (95% KI, 0,08-0,61),P<0,01) sammenlignet med pasienter som ikke fikk vitamin D₂.⁵Dessverre var ikke serum -vitaminkonsentrasjoner tilgjengelig ved baseline eller på noe annet tidspunkt i denne studien. Basert på tidligere studier spekulerer forfatterne imidlertid at dosen de administrerte var tilstrekkelig til å øke serum 25 (OH) D -nivåer fra 3 til over 30 til 40 ng/ml^ca.Behandlingsdag.

Positive kliniske resultater er oppnådd ved å supplere Covid-19 pasienter med D-vitamin (som D₂eller d₃). Selv om det ser ut til at en serumkonsentrasjon over 30 ng/ml kan være terskelen for å oppnå kliniske resultater, er den optimale formen, doseringsregimet og målserumkonsentrasjonen for de beste resultatene fremdeles ukjente.