referentie
Karonova TL, Golovatyuk KA, Kudryavtsev IV, et al. Effect van cholecalciferolsuppletie op klinische kenmerken en ontstekingsmarkers bij gehospitaliseerde COVID-19-patiënten: een gerandomiseerde, open-label, single-center studie.Voedingsstoffen. 2022;14(13):2602.
Studiedoel
Om het effect van vitamine D te evalueren3Voedingssupplementen beïnvloeden de klinische kenmerken en ontstekingsmarkers bij Covid-19-patiënten
Sleutel om mee te nemen
Supplement met 10.000 IE/dag vitamine D3Bij patiënten met een tekort of tekort aan vitamine D verbeterden het aantal C-reactief proteïne (CRP) en witte bloedcellen in vergelijking met de controlegroep.
ontwerp
Gerandomiseerde, single-center, open studie
Deelnemer
Bij de studie waren 129 gehospitaliseerde patiënten in Sint-Petersburg, Rusland, betrokken in de leeftijd van 18 tot 75 jaar (49% vrouw, 51% man) bij wie de diagnose Covid-19 werd gesteld door middel van polymerasekettingreactie (PCR) en/of thoraxcomputertomografie (CT).
Uitgesloten van het onderzoek waren patiënten die 1.000 IE vitamine D of meer gebruikten, degenen voor wie de inname van vitamine D gecontra-indiceerd was, en patiënten met een geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) < 40 ml/min/1,73 m2.2Maagdarm- en leverziekten, granulomateuze ziekten, kanker (jonger dan 5 jaar), immuundeficiëntie en drugs- of alcoholverslaving.
interventie
Vitamine D310.000 IE/dag gedurende 9 dagen of geen suppletie
Geëvalueerde studieparameters
De onderzoekers beoordeelden de volgende parameters:
- Veränderungen der 25(OH)D-Spiegel im Serum
- Komplettes Blutbild (CBC)
- C-reaktives Protein (CRP)
- B-Zell-Untergruppen auf der 9Th Tag des Krankenhausaufenthaltes im Vergleich zum 1st Tag
- Schwere der Erkrankung
- Sauerstoffergänzung
- Aufnahmequote auf der Intensivstation
- Klinische Ergebnisse
- Dauer des Krankenhausaufenthaltes
Primaire resultaten
De onderzoekers evalueerden de volgende metingen:
- Veränderungen der 25(OH)D-Spiegel im Serum
- CBC
- CRP
- B-Zell-Untergruppen auf der 9Th Tag des Krankenhausaufenthaltes im Vergleich zum 1st Tag
Belangrijkste bevindingen
Veranderingen in serum-25(OH)D-waarden
Op dag 9 hadden significant minder patiënten in de interventiegroep een vitamine D-tekort (P<0,01).
Na 9 dagen suppletie met vitamine D3verhoogde het gemiddelde 25(OH)D-niveau van 16,4 ng/ml naar 22,8 ng/ml (P<0,001). Daarentegen ondervond de controlegroep in dezelfde periode een gemiddelde daling van hun 25(OH)D-niveaus van 2,6 ng/ml (13,9 ng/ml tot 10,6 ng/ml), of -18,2%.
Bovendien was na suppletie de gemiddelde serum-25(OH)D-spiegel significant hoger in de behandelde groep vergeleken met de controlegroep: 22,8 ng/ml versus 10,6 ng/ml (P<0,001)
CBC
Na 9 dagen vitamine D-suppletie waren de aantallen neutrofielen en lymfocyten significant hoger vergeleken met de controlegroep.
Het gemiddelde aantal neutrofielen in de interventiegroep was 8,6 x 109/L vergeleken met 6,4 x 109/L in de controlegroep (P=0,04).
Het gemiddelde aantal lymfocyten in de interventiegroep was 1,8 x 109/L vergeleken met 1,58 x 109/L in de controlegroep (P=0,02).
De gemiddelde verhouding tussen neutrofielen en lymfocyten (NLR) was echter niet significant verschillend tussen de twee groepen: 4,5 in de behandelingsgroep versus 4,4 in de controlegroep (P=0,71).
CRP
Na 9 dagen vitamine D-suppletie was de CRP significant lager vergeleken met de controlegroep (P=0,02). Bovendien was CRP negatief geassocieerd met CRP-niveaus (r= -0,28,P=0,02).
De gemiddelde CRP in de interventiegroep was 2 mg/l versus 3 ng/ml in de controlegroep (P=0,02).
Subsets van B-cellen
Op de 9eEDag van ziekenhuisopname vergeleken met de 1estDag:
- Die Häufigkeit von CD38++CD27-Übergangszellen war in der Behandlungsgruppe im Vergleich zur Kontrollgruppe signifikant geringer (1,43 % bzw. 2,74 %; P=0,006).
- Die Häufigkeit reifer naiver CD27-CD38+-B-Zellen war in der Behandlungsgruppe im Vergleich zur Kontrollgruppe signifikant niedriger (57,57 % bzw. 67,03 %; P=0,02)
- CD27-CD38-doppelnegative (DN) B-Zellen waren in der Behandlungsgruppe im Vergleich zur Kontrollgruppe signifikant höher (6,21 % vs. 4,19 %); P=0,02)
Dagen voor bedtijd
In de interventiegroep was er op de 9e een negatief verband tussen serum 25(OH)DEdag en het aantal beddagen (r= −0,23,P=0,006); Er waren echter geen significante verschillen tussen de groepen wat betreft het aantal beddagen of het percentage ontslagen patiënten (P=0,87 enP=0,93).
transparantie
De andere auteurs verklaarden dat er geen sprake was van belangenverstrengeling; Bio-Tech Pharmacal, Inc (Fayetteville, AR) financiert echter het Sunlight, Nutrition and Health Research Center, waar co-auteur William A. Grant in dienst is.
Implicaties en beperkingen voor de praktijk
De coronavirus (SARS-CoV)-gerelateerde ernstige acute respiratoire syndroom (SARS) pandemie (Covid-19), ontdekt in 2019, zette een wereldwijde zoektocht op gang naar risicofactoren en manieren om de infectie en de gevolgen ervan te voorkomen en behandelen.
Studies hebben consequent een omgekeerd verband aangetoond tussen lage vitamine D-spiegels in het serum en de ernst van Covid-19 en het sterfterisico.1Ze hebben ook een omgekeerd verband aangetoond met de positiviteitspercentages van Covid-19. In een grote, retrospectieve, observationele analyse van 191.779 patiënten van wie de monsters werden verwerkt door Quest Diagnostics, was elke stijging van 1 ng/ml in serum 25(OH)D geassocieerd met een niet-gecorrigeerde oddsratio van 0,97 (95% BI: 0,977-0,980). voor een positief SARS-CoV-2 PCR-testresultaat. De afname van het positiviteitspercentage geassocieerd met serum 25(OH)D bereikte een plateau bij 55 ng/ml.2
Hoewel de huidige studie een verbetering van de laboratoriummarkers aantoonde, kan het uitblijven van een significante verbetering van de klinische resultaten te wijten zijn aan (1) een te lage dosis die wordt toegediend of (2) het gebruik van de verkeerde vorm van vitamine D.
Het huidige onderzoek bereikte een gemiddeld serum-25(OH)D-niveau van 22,8 ng/ml in de interventiegroep; Deze waarde kan echter te laag zijn om klinisch voordeel te bieden.
Bovendien ging het innemen van vitamine D3 gepaard met een 2,14 maal lager risico op overlijden dan het innemen van geen vitamine D3.
Uit een eerder prospectief onderzoek is gebleken dat vitamine D3tot 95 gehospitaliseerde Covid-patiënten gedurende maximaal 14 dagen.3Alle patiënten in de behandelgroep hadden bij baseline verhoogde serum-25(0H)D-waarden van 30 ng/ml. Alle vitamine D3De ontvangen bedragen tijdens de behandelingsperiode varieerden tussen 224.000 IE en 320.000 IE.
Vergeleken met patiënten met serum 25(OH)D > 30 ng/ml, werd serum 25(OH)D < 30 ng/ml geassocieerd met een 1,9 keer hoger risico op ziekenhuisopname langer dan 8 dagen (P=0,02). Krijg daarnaast vitamine D3werd geassocieerd met een 2,14 keer lager risico op overlijden dan het niet ontvangen van vitamine D3(P=0,03, 95% BI: 1,0585 tot 4,3327).
Ook de vorm van vitamine D kan een belangrijke overweging zijn. In acute ziekenhuisomgevingen kan onderzoek uiteindelijk bevestigen dat toediening van calcifediol (vitamine D2) in plaats van cholecalciferol (vitamine D).3) is superieur. Vitamine D2verhoogt serum 25(OH)D sneller dan vitamine D3. In een farmacokinetisch onderzoek bij 35 gezonde vrouwen van 50 tot 70 jaar was serum 25(OH)D na 1 jaar 28% hogerstDosis vitamine D2vergeleken met vitamine D3en 123% hoger na 15 weken.4
Vitamine D2werd onderzocht in een retrospectief, multicenter cohortonderzoek onder Covid-patiënten. Orale vitamine D2(532 mcg) werd toegediend bij ziekenhuisopname, daarna 266 mcg op dag 3 en 7, daarna 266 mcg per week tot ontslag of opname op de intensive care. In totaal kregen 73 patiënten (gemiddelde leeftijd 69 jaar, 53% mannen) vitamine D2. Na 30 dagen was het risico op overlijden aanzienlijk lager bij degenen die vitamine D gebruikten2(OR 0,22 (95% BI, 0,08-0,61),P<0,01) vergeleken met patiënten die geen vitamine D kregen2.5Helaas waren serumvitamineconcentraties niet beschikbaar bij aanvang of op enig ander tijdstip in dit onderzoek. Op basis van eerdere onderzoeken speculeren de auteurs echter dat de dosis die ze toedienden voldoende was om de serum-25(OH)D-waarden te verhogen van 3 naar meer dan 30 tot 40 ng/ml.caDag van de behandeling.
Er zijn positieve klinische resultaten bereikt door Covid-19-patiënten aan te vullen met vitamine D (zoals D2of D3). Hoewel het erop lijkt dat een serumconcentratie boven 30 ng/ml de drempel kan zijn voor het bereiken van klinische resultaten, zijn de optimale vorm, het doseringsregime en de beoogde serumconcentratie voor de beste resultaten nog steeds onbekend.