Μελέτη: Η βιταμίνη D επηρεάζει την ανοσολογική κατάσταση των ασθενών με CoVID-19

αναφορά

Karonova TL, Golovatyuk ΚΑ, Kudryavtsev IV, et αϊ. Επίδραση της συμπλήρωσης χολοκαλβερίνης σε κλινικά χαρακτηριστικά και φλεγμονώδεις δείκτες σε νοσηλευόμενους ασθενείς με CovID-19: μια τυχαιοποιημένη, ανοιχτή, μονοφασική μελέτη.Θρεπτικά συστατικά. 2022, 14 (13): 2602.

Στόχος μελέτης

Για να αξιολογηθεί η επίδραση της βιταμίνης D₃Η διατροφική συμπλήρωση επηρεάζει τα κλινικά χαρακτηριστικά και τους φλεγμονώδεις δείκτες σε ασθενείς με Covid-19

Κλειδί για να αφαιρέσετε

Συμπλήρωμα με 10.000 βιταμίνη D 10.000/ημέρα₃Σε ασθενείς με ανεπάρκεια βιταμίνης D ή ανεπάρκεια, η C-αντιδρώστη πρωτεΐνη (CRP) και ο αριθμός των λευκών αιμοσφαιρίων βελτιώθηκαν σε σύγκριση με τους μάρτυρες.

σχέδιο

Τυχαία, μονοκέντρου, ανοιχτή μελέτη

Συμμέτοχος

Η μελέτη περιελάμβανε 129 νοσηλευόμενους ασθενείς στην Αγία Πετρούπολη, Ρωσία, ηλικίας 18 έως 75 ετών (49% γυναικείων, 51% αρσενικών) που διαγνώστηκαν με CovID-19 με αλυσιδωτή αντίδραση πολυμεράσης (PCR) και/ή υπολογιστική τομογραφία στο στήθος (CT).

Εξαιρούνται από τη μελέτη ήταν ασθενείς που έλαβαν 1.000 IU βιταμίνης D ή περισσότερο, εκείνοι για τους οποίους η πρόσληψη βιταμίνης D αντενδείκνυται και οι ασθενείς με εκτιμώμενο ρυθμό σπειραματικής διήθησης (EGFR) <40 ml/min/1,73 m²Γαστρεντερικές και ηπατικές ασθένειες, κοκκιωματικές ασθένειες, καρκίνος (λιγότερο από 5 έτη), ανοσολογική ανεπάρκεια και εθισμό στα ναρκωτικά ή αλκοόλ.

παρέμβαση

Βιταμίνη D₃10.000 IU/ημέρα για 9 ημέρες ή χωρίς συμπλήρωμα

Αξιολογημένες παραμέτρους μελέτης

Οι ερευνητές αξιολόγησαν τις ακόλουθες παραμέτρους:

• Veränderungen der 25(OH)D-Spiegel im Serum
• Komplettes Blutbild (CBC)
• C-reaktives Protein (CRP)
• B-Zell-Untergruppen auf der 9^Th Tag des Krankenhausaufenthaltes im Vergleich zum 1^st Tag
• Schwere der Erkrankung
• Sauerstoffergänzung
• Aufnahmequote auf der Intensivstation
• Klinische Ergebnisse
• Dauer des Krankenhausaufenthaltes

Πρωτογενή αποτελέσματα

Οι ερευνητές αξιολόγησαν τις ακόλουθες μετρήσεις:

• Veränderungen der 25(OH)D-Spiegel im Serum
• CBC
• CRP
• B-Zell-Untergruppen auf der 9^Th Tag des Krankenhausaufenthaltes im Vergleich zum 1^st Tag

Βασικά ευρήματα

Αλλαγές στα επίπεδα του ορού 25 (OH) D

Την ημέρα 9, σημαντικά λιγότεροι ασθενείς στην ομάδα παρέμβασης είχαν ανεπάρκεια βιταμίνης D (Π.<0,01).

Μετά από 9 ημέρες συμπλήρωσης με βιταμίνη D₃αύξησε το μέσο επίπεδο 25 (OH) D από 16,4 ng/mL σε 22,8 ng/mL (Π.<0.001). Αντίθετα, η ομάδα ελέγχου παρουσίασε μέση μείωση των επιπέδων 25 (OH) D 2,6 ng/mL (13,9 ng/ml έως 10,6 ng/ml) ή -18,2%κατά την ίδια περίοδο.

Επιπλέον, μετά από συμπλήρωση, το μέσο επίπεδο ορού 25 (OH) D ήταν σημαντικά υψηλότερο στην ομάδα θεραπείας σε σύγκριση με την ομάδα ελέγχου: 22,8 ng/ml έναντι 10,6 ng/mL (Π.<0,001)

CBC

Μετά από 9 ημέρες συμπλήρωσης βιταμίνης D, οι μετρήσεις ουδετερόφιλων και λεμφοκυττάρων ήταν σημαντικά υψηλότερες σε σύγκριση με τους μάρτυρες.

Ο μέσος αριθμός ουδετερόφιλων στην ομάδα παρέμβασης ήταν 8,6 x 10⁹/L σε σύγκριση με 6,4 x 10⁹/L στην ομάδα ελέγχου (Π.= 0,04).

Ο μέσος αριθμός λεμφοκυττάρων στην ομάδα παρέμβασης ήταν 1,8 x 10⁹/L σε σύγκριση με 1,58 x 10⁹/L στην ομάδα ελέγχου (Π.= 0,02).

Ωστόσο, η μέση αναλογία ουδετερόφιλων προς λιμφοκύτταρα (NLR) δεν ήταν σημαντικά διαφορετική μεταξύ των δύο ομάδων: 4,5 στην ομάδα θεραπείας έναντι 4,4 στην ομάδα ελέγχου ((Π.= 0,71).

CRP

Μετά από 9 ημέρες συμπλήρωσης βιταμίνης D, η CRP ήταν σημαντικά χαμηλότερη σε σύγκριση με τους μάρτυρες (Π.= 0,02). Επιπλέον, το CRP συνδέθηκε αρνητικά με τα επίπεδα CRP (r = -0,28,Π.= 0,02).

Η μέση CRP στην ομάδα παρέμβασης ήταν 2 mg/L έναντι 3 ng/mL στην ομάδα ελέγχου (Π.= 0,02).

Υποσύνολα Β κυττάρων

Στις 9^ThΗμέρα νοσηλείας σε σύγκριση με την 1η^ΣτΗμέρα:

• Die Häufigkeit von CD38++CD27-Übergangszellen war in der Behandlungsgruppe im Vergleich zur Kontrollgruppe signifikant geringer (1,43 % bzw. 2,74 %; P=0,006).
• Die Häufigkeit reifer naiver CD27-CD38+-B-Zellen war in der Behandlungsgruppe im Vergleich zur Kontrollgruppe signifikant niedriger (57,57 % bzw. 67,03 %; P=0,02)
• CD27-CD38-doppelnegative (DN) B-Zellen waren in der Behandlungsgruppe im Vergleich zur Kontrollgruppe signifikant höher (6,21 % vs. 4,19 %); P=0,02)

Ημέρες ύπνου

Στην ομάδα παρέμβασης υπήρξε αρνητική συσχέτιση μεταξύ του ορού 25 (OH) D στις 9^ThΗμέρα και ο αριθμός των ημερών κρεβατιού (r = -0,23,Π.= 0.006). Ωστόσο, δεν υπήρχαν σημαντικές διαφορές μεταξύ των ομάδων σε αριθμό ημερών κρεβατιού ή ποσοστό των ασθενών που εκφορτώθηκαν (Π.= 0,87 καιΠ.= 0,93).

διαφάνεια

Οι άλλοι συγγραφείς δεν δήλωσαν καμία σύγκρουση συμφερόντων. Ωστόσο, η Bio-Tech Pharmacal, Inc (Fayetteville, AR) χρηματοδοτεί το Κέντρο Έρευνας για το φως του ήλιου, τη διατροφή και την υγεία, το οποίο απασχολεί τον συν-συγγραφέα William A. Grant.

Επιπτώσεις και περιορισμοί για την πρακτική

Ο κορώνας (SARS) που ανακαλύφθηκε το 2019, που ανακαλύφθηκε το 2019, ξεκίνησε παγκόσμια αναζήτηση παραγόντων κινδύνου και τρόπους πρόληψης και θεραπείας της λοίμωξης και των συνεπειών του.

Μελέτες έχουν δείξει σταθερά μια αντίστροφη συσχέτιση μεταξύ των επιπέδων βιταμίνης D χαμηλού ορού και της σοβαρότητας και του κινδύνου θνησιμότητας Covid-19.¹Έχουν επίσης δείξει αντίστροφη συσχέτιση με τα ποσοστά θετικότητας Covid-19. Σε μια μεγάλη, αναδρομική, παρατηρητική ανάλυση 191.779 ασθενών των οποίων τα δείγματα υποβλήθηκαν σε επεξεργασία με διάγνωση Quest, κάθε 1 ng/ml αύξηση του ορού 25 (ΟΗ) D συσχετίστηκε με μια μη προσαρμοσμένη αναλογία πιθανότητας 0,97 (95% CI: 0,977-0.980). Για ένα θετικό αποτέλεσμα SARS-COV-2 PCR. Η μείωση του ποσοστού θετικότητας που σχετίζεται με τον ορό 25 (ΟΗ) D έφτασε σε ένα οροπέδιο στα 55 ng/mL.²

Ενώ η τρέχουσα μελέτη έδειξε βελτίωση των εργαστηριακών δεικτών, η έλλειψη σημαντικής βελτίωσης των κλινικών αποτελεσμάτων μπορεί να οφείλεται σε (1) πολύ χαμηλή δόση που χορηγείται ή (2) τη λανθασμένη μορφή της βιταμίνης D που χρησιμοποιείται.

Η τρέχουσα μελέτη πέτυχε ένα μέσο επίπεδο ορού 25 (OH) D 22,8 ng/mL στην ομάδα παρέμβασης. Ωστόσο, αυτή η τιμή μπορεί να είναι πολύ χαμηλή για να προσφέρει κλινικό όφελος.

Επιπλέον, η λήψη βιταμίνης D3 συσχετίστηκε με 2,14 φορές χαμηλότερο κίνδυνο θανάτου από το να μην πάρει βιταμίνη D3.

Μια προηγούμενη, προοπτική μελέτη βρήκε βιταμίνη Δ₃σε 95 νοσηλευόμενους ασθενείς με COVID για έως και 14 ημέρες.³Όλοι οι ασθενείς στην ομάδα θεραπείας είχαν αυξημένα επίπεδα ορού 25 (0h) D 30 ng/mL κατά την έναρξη. Όλη η βιταμίνη Δ₃Τα ποσά που ελήφθησαν κατά τη διάρκεια της περιόδου θεραπείας κυμαίνονταν μεταξύ 224.000 IU και 320.000 IU.

Σε σύγκριση με ασθενείς με ορό 25 (ΟΗ) d> 30 ng/mL, ο ορός 25 (OH) D <30 ng/mL συσχετίστηκε με 1,9 φορές υψηλότερο κίνδυνο νοσηλείας μεγαλύτερη από 8 ημέρες (Π.= 0,02). Επιπλέον, λάβετε βιταμίνη D₃συσχετίστηκε με 2,14 φορές χαμηλότερο κίνδυνο θανάτου από ό, τι δεν έλαβε βιταμίνη Δ₃(Π.= 0,03, 95% CI: 1,0585 έως 4,3327).

Η μορφή της βιταμίνης D μπορεί επίσης να αποτελέσει σημαντικό θέμα. Σε οξεία νοσοκομειακή ρύθμιση, η έρευνα μπορεί τελικά να επιβεβαιώσει ότι η χορήγηση ασβεστίου (βιταμίνη Δ₂) αντί της χολοκαλβεριόλης (βιταμίνη D).₃) είναι ανώτερο. Βιταμίνη D₂αυξάνει τον ορό 25 (OH) d ταχύτερα από τη βιταμίνη Δ₃. Σε μια φαρμακοκινητική μελέτη σε 35 υγιείς γυναίκες ηλικίας 50 έως 70 ετών, ο ορός 25 (OH) D ήταν 28% υψηλότερος μετά από 1 έτος^ΣτΔόση βιταμίνης D₂σε σύγκριση με τη βιταμίνη D₃και 123% υψηλότερο μετά από 15 εβδομάδες.⁴

Βιταμίνη D₂εξετάστηκε σε μια αναδρομική μελέτη πολυκεντρικής κοόρτης των ασθενών με COVID. Στοματική βιταμίνη Δ₂(532 MCG) χορηγήθηκε κατά την εισαγωγή στο νοσοκομείο, στη συνέχεια 266 MCG στις ημέρες 3 και 7, στη συνέχεια 266 MCG Weekly μέχρι την απόρριψη ή την εισαγωγή της ΜΕΘ. Συνολικά 73 ασθενείς (μέση ηλικία 69 ετών, 53% άνδρες) έλαβαν βιταμίνη Δ₂. Μετά από 30 ημέρες, ο κίνδυνος θανάτου ήταν σημαντικά χαμηλότερος σε εκείνους που έλαβαν βιταμίνη Δ₂(Ή 0,22 (95% CI, 0,08-0,61),Π.<0,01) σε σύγκριση με τους ασθενείς που δεν έλαβαν βιταμίνη Δ₂.⁵Δυστυχώς, οι συγκεντρώσεις βιταμίνης στον ορό δεν ήταν διαθέσιμες κατά την έναρξη ή σε οποιοδήποτε άλλο χρονικό σημείο αυτής της μελέτης. Ωστόσο, βάσει προηγούμενων μελετών, οι συγγραφείς εικάζουν ότι η δόση που χορήγησε ήταν επαρκής για την αύξηση των επιπέδων Derum 25 (OH) D από 3 σε πάνω από 30 σε 40 ng/mL^{περίπου}Ημέρα θεραπείας.

Τα θετικά κλινικά αποτελέσματα έχουν επιτευχθεί με τη συμπλήρωση ασθενών με CovID-19 με βιταμίνη D (όπως D₂ή Δ₃). Ενώ φαίνεται ότι μια συγκέντρωση ορού πάνω από 30 ng/ml μπορεί να είναι το κατώφλι για την επίτευξη κλινικών αποτελεσμάτων, η βέλτιστη μορφή, η δοσολογία και η συγκέντρωση του ορού στόχου για τα καλύτερα αποτελέσματα εξακολουθούν να είναι άγνωστα.