Studie: Vitamin D ovlivňuje imunitní stav pacientů s CoVID-19

odkaz

Karonova TL, Golovatyuk KA, Kudryavtsev IV, et al. Vliv suplementace cholekalciferolu na klinické rysy a zánětlivé markery u hospitalizovaných pacientů s CoVID-19: randomizovaná, otevřená studie s jedním centrem.Živiny. 2022; 14 (13): 2602.

Cíl studia

Vyhodnotit účinek vitamínu D₃Suplementace stravy ovlivňuje klinické rysy a zánětlivé markery u pacientů s Covid-9

Klíč k odběru

Doplněk s 10 000 IU/den vitamínem D₃U pacientů s nedostatkem nebo nedostatkem vitamínu D se zlepšila C-reaktivní protein (CRP) a bílé krvinky ve srovnání s kontrolami.

design

Randomizované, jedno středové, otevřené studium

Účastník

Studie zahrnovala 129 hospitalizovaných pacientů v Petrohradě v Rusku, ve věku 18 až 75 let (49% žen, 51% mužů), kterým byla diagnostikována Covid-19 pomocí polymerázové řetězové reakce (PCR) a/nebo počítačová tomografie na hrudi (CT).

Z studie byli vyloučeni pacienti, kteří užívali 1 000 IU vitamínu D nebo více, u pacientů, pro které byl příjem vitamínu D kontraindikován, a pacienti s odhadovanou mírou glomerulární filtrace (EGFR) <40 ml/min/1,73 m/1,73 m²Gastrointestinální a jaterní onemocnění, granulomatózní onemocnění, rakovina (méně než 5 let), imunitní nedostatek a závislost na drogách nebo alkoholu.

zásah

Vitamin d₃10 000 IU/den po dobu 9 dnů nebo žádné doplnění

Hodnocené parametry studie

Vyšetřovatelé posoudili následující parametry:

• Veränderungen der 25(OH)D-Spiegel im Serum
• Komplettes Blutbild (CBC)
• C-reaktives Protein (CRP)
• B-Zell-Untergruppen auf der 9^Th Tag des Krankenhausaufenthaltes im Vergleich zum 1^st Tag
• Schwere der Erkrankung
• Sauerstoffergänzung
• Aufnahmequote auf der Intensivstation
• Klinische Ergebnisse
• Dauer des Krankenhausaufenthaltes

Primární výsledky

Vědci vyhodnotili následující měření:

• Veränderungen der 25(OH)D-Spiegel im Serum
• CBC
• CRP
• B-Zell-Untergruppen auf der 9^Th Tag des Krankenhausaufenthaltes im Vergleich zum 1^st Tag

Klíčová zjištění

Změny hladin séra 25 (OH) D

9. den mělo výrazně méně pacientů v intervenční skupině nedostatek vitamínu D (Str<0,01).

Po 9 dnech doplňování vitamínem D₃zvýšila průměrnou hladinu 25 (OH) D z 16,4 ng/ml na 22,8 ng/ml (Str<0,001). Naproti tomu kontrolní skupina zaznamenala průměrné snížení hladin 25 (OH) D 2,6 ng/ml (13,9 ng/ml až 10,6 ng/ml), nebo -18,2%, za stejné období.

Kromě toho byla po doplnění hladina séra 25 (OH) D v léčebné skupině významně vyšší ve srovnání s kontrolní skupinou: 22,8 ng/ml vs. 10,6 ng/ml (Str<0,001)

CBC

Po 9 dnech suplementace vitaminu D byl počet neutrofilů a lymfocytů významně vyšší ve srovnání s kontrolami.

Průměrný počet neutrofilů v intervenční skupině byl 8,6 x 10⁹/L ve srovnání s 6,4 x 10⁹/L v kontrolní skupině (Str= 0,04).

Průměrný počet lymfocytů v intervenční skupině byl 1,8 x 10⁹/L ve srovnání s 1,58 x 10⁹/L v kontrolní skupině (Str= 0,02).

Průměrný poměr neutrofilů k lymfocytům (NLR) se však mezi oběma skupinami významně nelišil: 4,5 v léčebné skupině vs. 4,4 v kontrolní skupině (Str= 0,71).

CRP

Po 9 dnech suplementace vitamínu D byl CRP výrazně nižší ve srovnání s kontrolami (Str= 0,02). Kromě toho byl CRP negativně spojen s hladinami CRP (r = -0,28,Str= 0,02).

Průměrný CRP v intervenční skupině byl 2 mg/l versus 3 ng/ml v kontrolní skupině (Str= 0,02).

B buněčné podmnožiny

9 ..^ThDen hospitalizace ve srovnání s 1.^uliceDen:

• Die Häufigkeit von CD38++CD27-Übergangszellen war in der Behandlungsgruppe im Vergleich zur Kontrollgruppe signifikant geringer (1,43 % bzw. 2,74 %; P=0,006).
• Die Häufigkeit reifer naiver CD27-CD38+-B-Zellen war in der Behandlungsgruppe im Vergleich zur Kontrollgruppe signifikant niedriger (57,57 % bzw. 67,03 %; P=0,02)
• CD27-CD38-doppelnegative (DN) B-Zellen waren in der Behandlungsgruppe im Vergleich zur Kontrollgruppe signifikant höher (6,21 % vs. 4,19 %); P=0,02)

Dny před spaním

V intervenční skupině došlo k negativnímu spojení mezi sérem 25 (OH) D 9.^Thden a počet dnů postele (r = −0,23,Str= 0,006); Nebyly však žádné významné rozdíly mezi skupinami v počtu dnů v posteli nebo procentem propuštěných pacientů (Str= 0,87 aStr= 0,93).

průhlednost

Ostatní autoři nevyhlásili žádný střet zájmů; Společnost Bio-Tech Pharmacal, Inc (Fayetteville, AR) však financuje středisko výzkumu slunečního světla, výživy a zdraví, které zaměstnává spoluautor William A. Grant.

Důsledky a omezení pro praxi

Pandemii s koronavirem (SARS-CoV) souvisejícím se závažným akutním respiračním syndromem (SARS) (Covid-19), objevená v roce 2019, zahájila globální hledání rizikových faktorů a způsobů, jak zabránit a léčit infekci a její důsledky.

Studie trvale prokázaly inverzní souvislost mezi nízkými hladinami vitamínu D v séru a závažností CoVID-19 a rizikem úmrtnosti.¹Ukázali také inverzní spojení s mírou pozitivity CoVID-19. U velké, retrospektivní observační analýzy 191 779 pacientů, jejichž vzorky byly zpracovány pomocí diagnostiky Quest, bylo každý nárůst o 1 ng/ml v séru 25 (OH) D spojeno s neupravenými poměrem pravděpodobnosti 0,97 (95% CI: 0,977-0,980). Pro pozitivní výsledek testu SARS-CoV-2 PCR. Snížení míry pozitivity spojené s sérem 25 (OH) D dosáhlo náhorní plošiny při 55 ng/ml.²

Zatímco současná studie prokázala zlepšení laboratorních markerů, nedostatek významného zlepšení klinických výsledků může být způsoben (1) příliš nízkou dávkou, která byla podána nebo (2) nesprávná forma použitého vitamínu D.

Současná studie dosáhla průměrné hladiny séra 25 (OH) D 22,8 ng/ml v intervenční skupině; Tato hodnota však může být příliš nízká na to, aby poskytla klinický přínos.

Kromě toho bylo užívání vitamínu D3 spojeno s 2,14krát nižším rizikem úmrtí než s vitamínem D3.

Předchozí, prospektivní studie zjistila vitamín D₃na 95 hospitalizovaných pacientů s CoVid po dobu až 14 dnů.³Všichni pacienti v léčené skupině měli zvýšené hladiny séra 25 (0H) D 30 ng/ml na začátku. Všechny vitamín d₃Částky získané během období léčby se pohybovaly mezi 224 000 IU a 320 000 IU.

Ve srovnání s pacienty s sérem 25 (OH) D> 30 ng/ml bylo sérum 25 (OH) D <30 ng/ml spojeno s 1,9krát vyšším rizikem hospitalizace déle než 8 dní (Str= 0,02). Navíc přijímejte vitamín D₃byl spojen s 2,14krát nižším rizikem úmrtí, než nedostal vitamín D₃(Str= 0,03, 95% CI: 1,0585 až 4,3327).

Důležitým hlediskem může být také forma vitamínu D. V akutním nemocničním nastavením může výzkum nakonec potvrdit, že podávání CALCIFEDIOL (vitamin D₂) místo cholekalciferolu (vitamin D).₃) je lepší. Vitamin d₂Zvyšuje sérum 25 (OH) d rychlejší než vitamín D₃. Ve farmakokinetické studii u 35 zdravých žen ve věku 50 až 70 let bylo sérum 25 (OH) D o 28% vyšší po 1 roce^uliceDávka vitamínu D₂ve srovnání s vitaminem D₃a 123% vyšší po 15 týdnech.⁴

Vitamin d₂byl zkoumán v retrospektivní, multicentrické kohortové studii pacientů s Covid. Orální vitamin D.₂(532 MCG) byl podáván při přijetí do nemocnice, poté 266 mcg ve dnech 3 a 7, poté 266 mcg týdně do propuštění nebo přijetí na JIP. Vitamin D dostalo celkem 73 pacientů (průměrný věk 69 let, 53% mužů)₂. Po 30 dnech bylo riziko smrti výrazně nižší u těch, kteří vzali vitamín D₂(Nebo 0,22 (95% CI, 0,08-0,61),Str<0,01) ve srovnání s pacienty, kteří nedostali vitamín D₂.⁵Bohužel, koncentrace vitamínu v séru nebyly k dispozici na začátku nebo v žádném jiném časovém bodě v této studii. Na základě předchozích studií však autoři spekulují, že dávka, kterou podávají, stačila ke zvýšení hladin 25 (OH) D z 3 na více než 30 až 40 ng/ml^ccaDen léčby.

Pozitivních klinických výsledků bylo dosaženo doplňováním pacientů s COVID-19 s vitamínem D (jako d₂nebo d₃). I když se zdá, že koncentrace v séru nad 30 ng/ml může být prahem pro dosažení klinických výsledků, optimální forma, režim dávkování a cílová koncentrace séra pro nejlepší výsledky jsou stále neznámá.