Študija: vitamin D kot zdravljenje z melanomom

Študija: vitamin D kot zdravljenje z melanomom

referenca

Fang S, Sui D, Wang Y in sod. Združenje ravni vitamina D z izidom pri bolnikih z melanomom po prilagoditvi za C-reaktivne beljakovine [objavljeno na spletu pred tiskom 21. marca 2016]. J Clin Oncol. doi: JCO641357.

dizajn

Ta opazovalna študija je del stalnega perspektivnega pregleda, ki vključuje bolnike z vsemi stopnjami invazivnega melanoma kože. Raziskovalci so vzorce krvi ocenili na povezavo med ogledalom vitamina D in rezultati meritve pri bolnikih z melanomom, medtem ko preverjajo sistemsko vnetno reakcijo (SIR) na podlagi hkratnih meritev C reaktivnega proteina (CRP).

udeleženec

Vzorci plazme 1.042 bolnikov z melano Melano so bili pregledani prospektivno. Povprečna starost krvi je bila vzeta 54,8 leta. Skupina je bila 43,4 % žensk (452 ​​bolnikov). Srednja raven vitamina D je bila 25,0 ng/ml. 24,6 % udeležencev je imelo vitamin D raven 20 ng/ml in ≤ 30 ng/ml; In 27,7 % je imelo vrednosti> 30 ng/ml. Srednji CRP je bil 1,7. Udeleženci so bili opaženi v povprečju 7,1 leta.

ciljni parameter

progresivno preživetje (PFS), preživetje, specifično za melanom (MSS) in skupno preživetje (OS). Poleg tega so bile izvedene regresijske analize Kaplan-Meier in Cox.

Pomembno znanje

Nižja vsebnost vitamina D pri bolnikih z melanomom je bila povezana s slabšimi rezultati. Čeprav je bil nizki vitamin D močno povezan z višjim CRP, so bile povezave z nizkim vitaminom D s slabšim OS, MSS in PFS ne glede na to povezavo. Nižja vsebnost vitamina D je bila povezana z vzorčenjem krvi v jesenskih/zimskih mesecih ( p <0,001), starejšo starostjo ( p = 0,001), povečano CRP ( p <0,001), povečal debelo tumor ( p <0,001), ulceroziran tumor in ulcered tumor in ulcered tumor in ulcered tumor in ulceromirano tumor stopnja melanoma ( p = 0,0024).

Vaši podatki kažejo, da višje ravni vitamina D dejansko prinašajo prednosti.

V univariativni analizi je bila nižja vsebnost vitamina D povezana s slabšim celotnim preživetjem (OS; P <0,001), preživetjem, specifičnim za melanom (MSS; P = 0,0025) in preživetje brez bolezni (DFS; P = 0,0466). Učinek vitamina D na te končne točke se je nadaljeval tudi po prilagoditvi za CRP in druge kovariate. Multivarijabilna razmerja nevarnosti (HR) na sprejemanje vitamina D na enoto so bila 1,02 za OS [95% interval zaupanja (CI): 1,01 do 1,04; p = 0,0051] 1,02 za MSS (95 % KI: 1,00 do 1,04; p = 0,048) in 1,02 za DF (95 % -ki: 1,00 do 1,04; p = 0,0427). Za vrednosti pod optimalno mejno vrednostjo 16 ng/ml (določeno z rekurzivno razdelitvijo) so imeli bolniki slabo skupno preživetje (HR: 2,0; 95 % KI: 1,50–2,66; p <0,001), MSS (HR: 1,76; 95 % Ki: 1,2) in DFS in DFS: 1,2) in DFS: 1 0,003) in DFS: 1 0,003) in DFS: 1 0,003) in DFS: 1 0,003) in DFS: 1 0,003) in DFS: 1 0,003) in DFS: 1 0,003) in DFS: 1 0,003) in DFS: 1 0,003) in DFS in DFS; 1,62 KI: 1,04-2,53;

Posledice prakse

Medtem ko vloga, ki jo vitamin D igra v melanomu, še vedno zmede, ti rezultati kažejo, da bi lahko posegi koristili bolnikom z melanomom za povečanje vitamina D ali zmanjšali sistemske vnetne reakcije. Naša splošna domneva, da vitamin D ščiti pred vsemi vrstami raka v melanomu. Trudimo se napovedati rezultat dveh konkurenčnih dejanj v povezavi s sončnim sevanjem. Izpostavljenost soncu poveča raven vitamina D in bi lahko zmanjšala tveganje za melanom, hkrati pa sončna svetloba poveča poškodbe kože, kar bi lahko povečalo tveganje. Katera od teh dejanj bo prevladala? in vitro izgleda dobro vitamin D; Ima anti-proliferativne učinke na celice melanoma, zavira rast in invazijo tumorja ter spodbuja popravilo DNK. 1-4 Kar zadeva ljudi, so bile prejšnje študije (in vivo) nasprotujoče. Prospektivna študija majorja et al. Od leta 2012 je bil prvi, ki je iskal povezavo med tveganjem vitamina D in melanoma. Niso poročali o pomembni povezavi. Marca 2013 je Reddy poročal, da so ravni vitamina D več kot 30 ng/ml povezane s povečanim tveganjem za melanom. 5 V istem mesecu je Afzal poročal, da je bilo melanomsko tveganje pri ljudeh z nivojem vitamina D nad 20 ng/ml 4,7 -krat večje kot pri ljudeh z nivojem vitamina D pod 10 ng/ml.

6 Caini in drugi so opravili metaanalizo, ki je bila objavljena oktobra 2014 evropska revija za rak . Združili so podatke iz 20 ločenih študij in primerjali najvišje z najnižjo raven vitamina D. Medtem ko so avtorji poročali o 14-odstotnem zmanjšanju relativnega tveganja (RR) med najvišjim in najnižjim kvintilom vnosa vitamina D (RR = 0,86; 95 % KI: 0,63-1,13) za melanom kože, ti rezultati niso dosegli statističnega pomena. Šele lani, junija 2015, so bili objavljeni podatki, ki kažejo, da ima vitamin D pomembno korist pri bolnikih z melanomom v zgodovini. Newton Bishop je skoraj 8 let opazil skupino 2.182 bolnikov z melano in poročal, da so višje ravni vitamina D povezane z manjšim tveganjem za melanom in da so nizke ravni vitamina D povezane s povečanjem več kot 50 %. Čeprav še vedno ni jasno, ali je raven vitamina D povezana s tveganjem za razvoj melanoma ali ne, to trenutno delo Fang in sod. Drugo vprašanje: ali vitamin D vpliva na napoved za nekoga z melanomom? Vaši podatki kažejo, da višje ravni vitamina D dejansko prinašajo prednosti, čeprav morda ni veliko vitamina D. Ponovno upoštevajte, da je vaša analiza podatkov pokazala, da so ravni seruma nad 16 ng/ml povezane z bistveno boljšimi rezultati. Medtem ko vitamin D v teh scenarijih menimo bolj kot "dobro", tako Newton škofski papir kot ribiški papir iz Vitamina D govorita kot možen biomarker. Obe raziskovalni skupini se vprašata, ali so učinki vitamina D odvisni od njegovega protivnetnega učinka. Obe študiji sta preučili tudi CRP ogledala v svojih skupinah. V primeru bolnikov z melanomom obstaja povratna povezava med vitaminom D in CRP. Tudi nekoliko nižje ravni vitamina D, izmerjene v zimskih mesecih, so bile povezane z višjimi CRP ogledali. Fang je pokazal, da je po prilagoditvi za CRP vitamin D ostal neodvisen napovedovalec za OS, MSS in DFS, kar kaže, da se vitamin D in CRP medsebojno povezujeta, vendar imata medsebojno neodvisen učinek, da bi napovedali klinični rezultat pri bolnikih z melano. Čeprav to še ni dokazano, lahko obe označevalci obravnavamo kot cilje za našo klinično posredovanje v tej populaciji bolnikov. V teku je več kliničnih študij, ki lahko zagotavljajo boljše odgovore. V Avstraliji je študija MEL-D, prospektivna študija s placebom, v kateri bolniki z diagnozo kožnega melanoma vitamin D prejemajo vitamin D kot adjuvantno zdravljenje po zaključku primarnega zdravljenja. V tej raziskavi bolniki prejmejo velik oralni odmerek vitamina D (500.000 IE), ki mu sledi nižji odmerek 50.000 IE enkrat mesečno za 2 leti. V Evropi poteka še ena klinična študija, študija Melavid. Bolniki na vsakih 50 dni prejmejo 100.000 IE vitamina D3. Pričakovani zaključek te študije je leta 2025. 10 V tem času bi morali še naprej spremljati svoje paciente glede pomanjkanja vitamina D, kar zagotovo poslabša napoved.

  1. Seifert M, Rech M, Meineke V, Tilgen W, Reichrath J. Diferencialni biološki učinki 1,25-dihidroksivitamina D3 na celične linije melanoma v vitro. J Steroid Biochem Mol Biol . 2004; 89–90 (1–5): 375–379.
  2. Major JM, Kiruthu C, Weinstein SJ in drugi: preddiagnostični obtok vitamin D in tveganje za melanom pri moških. plus en . 2012; 7 (4): E35112.
  3. Meyskens fl Jr, kmet PJ, Anton-Culver H. Dieta in melanom v študiji nadzora primerov. Biomarker za epidemije rakov . 2005; 14 (1): 293.
  4. Millen AE, Tucker MA, Hartge P et al. Prehrana in melanom v študiji nadzora primerov. Biomarker za epidemije rakov. 2004; 13 (6): 1042-1051.
  5. Reddi KK. Ravni vitamina D in tveganje za karcinom bazalnih celic, skvamozni epitelijski karcinom in melanom. j Invest Dermatol . 2013; 133 (3): 589-592.
  6. Afzal S, Nordestgaard BG, Bojesen SE. Plazma 25-hidroksivitamin D in tveganje za kožni rak ne-melanoma in melanoma: prospektivna kohortna študija. j Invest Dermatol . 2013; 133 (3): 629-636.
  7. Caini S., Boniol M., Tosti G. et al. Tveganje in napoved kožnega raka vitamina D in melanoma in melanoma: celovit pregled in metaanaliza. eur j rak . 2014; 50 (15): 2649-2658.
  8. Newton-Bishop Da, Davies Jr, Latheef F et al. 25-hidroksivitamin D2/D3 zrcalo in faktorji, povezani s sistemskim vnetjem in preživetjem melanoma v kohorti Leeds-melanoma. intj rak . 2015; 136 (12): 2890-2899.
  9. Saw RP, Armstrong BK, Mason RS in sod. Adjuvantna terapija z visokim odmerkom vitamina D po primarnem zdravljenju melanoma z velikim tveganjem za ponovitev: s placebom nadzorovano randomizirano študijo faze II (ZUMTG 02.09 MEL-D). BMC rak . 2014; 14: 780.
  10. Evropski inštitut za onkologijo. Melavid: Študija o dodatku vitamina D pri reseciranih bolnikih z melanomom v II. V: ClinicalTrials.gov. Bethesda (MD): Nacionalna knjižnica za medicino (ZDA). Nazadnje posodobljeno oktobra 2015. Dostop 26. maja 2016.
  11. Kommentare (0)