Štúdia: Vitamín D ako liečba melanómom
![Bezug Fang S, Sui D, Wang Y, et al. Assoziation von Vitamin-D-Spiegeln mit Outcome bei Patienten mit Melanom nach Anpassung für C-reaktives Protein [published online ahead of print March 21, 2016]. J Clin Oncol. doi: JCO641357. Design Diese Beobachtungsstudie ist Teil einer laufenden prospektiven Untersuchung, die Patienten mit allen Stadien des invasiven Hautmelanoms einschließt. Die Forscher bewerteten Blutproben auf einen Zusammenhang zwischen Vitamin-D-Spiegeln und Ergebnismessungen bei Patienten mit Melanomen, während sie die systemische Entzündungsreaktion (SIR) basierend auf gleichzeitigen Messungen des C-reaktiven Proteins (CRP) kontrollierten. Teilnehmer Plasmaproben von 1.042 prospektiv beobachteten Melanompatienten wurden untersucht. Das Durchschnittsalter bei der Blutabnahme betrug 54,8 …](https://natur.wiki/cache/images/SIBO-and-Anti-Inflammatories-Boswellia-Curcumin-jpg-webp-1100.webp)
Štúdia: Vitamín D ako liečba melanómom
referencia
Fang S, Sui D, Wang Y, a kol. Asociácia hladín vitamínu D s výsledkom u pacientov s melanómom po adaptácii na c-reaktívny proteín [publikované online pred tlačou 21. marca 2016]. J Clin Oncol. doi: JCO641357.
dizajn
Táto pozorovacia štúdia je súčasťou prebiehajúceho prospektívneho vyšetrenia, ktoré zahŕňa pacientov so všetkými štádiami invazívneho kožného melanómu. Vedci hodnotili vzorky krvi na spojenie medzi zrkadlom vitamínu D a meraniami výsledkov u pacientov s melanómom, zatiaľ čo kontrolujú systémovú zápalovú reakciu (SIR) na základe súčasných meraní reaktívneho proteínu C (CRP).
Účastník
Vzorky plazmy 1 042 pacientov s melanou Melana sa vyšetrili prospektívne. Priemerný vek krvi bol odobratý 54,8 rokov. Skupina bola 43,4 % žien (452 pacientov). Stredná hladina vitamínu D bola 25,0 ng/ml. 24,6 % účastníkov malo vitamín D úroveň 20 ng/ml a ≤ 30 ng/ml; A 27,7 % malo hodnoty> 30 ng/ml. Stredný CRP bol 1,7. Účastníci boli pozorovaní mediánom 7,1 roka.
Cieľový parameter
Progresia -prežitie (PFS), prežitie špecifické pre melanóm (MSS) a celkové prežitie (OS). Okrem toho sa vykonali regresné analýzy Kaplan-Meier a Cox.
Dôležité vedomosti
Nižší obsah vitamínu D u pacientov s melanómom bol spojený s horšími výsledkami. Aj keď nízky vitamín D bol silne spojený s vyšším CRP, asociácie nízkeho vitamínu D s horším OS, MSS a PFS boli bez ohľadu na toto spojenie.
Nižší obsah vitamínu D bol spojený so vzorkovaním krvi v jesenných/zimných mesiacoch ( p <0,001), starším vekom ( p = 0,001), zvýšenou CRP ( p <0,001), zvýšenou hrubou nádorou ( p <0,001) melanóm štádium ( p = 0,0024).
Vaše údaje naznačujú, že vyššie hladiny vitamínu D skutočne prinášajú výhody.
V univariačnej analýze bol nižší obsah vitamínu D spojený s horším celkovým prežitím (OS; p <0,001), melanómovo špecifickým prežitím (MSS; p = 0,0025) a prežívaním DFS; P = 0,0466). Účinok vitamínu D na tieto konečné body pokračoval aj po prispôsobení CRP a iných kovariátov. Multivariabilné pomery rizika (HR) na akceptovanie vitamínu D na jednotku bolo 1,02 pre OS [95% interval spoľahlivosti (CI): 1,01 až 1,04; p = 0,0051] 1,02 pre MSS (95 % KI: 1,00 až 1,04; p = 0,048) a 1,02 pre DFS (95 % -KI: 1,00 až 1,04; P = 0,0427).
Pre hodnoty pod optimálnou limitnou hodnotou 16 ng/ml (stanovené rekurzívnym rozdelením) mali pacienti zlé celkové prežitie (HR: 2,0; 95 % KI: 1,50–2,66; p <0,001), MSS (HR: 1,76; 1,62; 95 % Ki: 1,04-2,53;
Praktické implikácie
Zatiaľ čo úloha, ktorú vitamín D hrá v melanóme, je stále mätúca, tieto výsledky naznačujú, že intervencie by mohli prospieť pacientom s melanómom na zvýšenie vitamínu D alebo zníženie systémových zápalových reakcií.
Náš všeobecný predpoklad, že vitamín D chráni pred všetkými typmi rakoviny, nebol v melanóme jasný. Snažíme sa predpovedať výsledok 2 konkurenčných akcií v súvislosti so slnečným žiarením. Expozícia slnečného žiarenia zvyšuje hladinu vitamínu D a mohlo by znížiť riziko melanómu, ale zároveň slnečné svetlo zvyšuje poškodenie kože, čo by mohlo zvýšiť riziko. Ktoré z týchto akcií zvíťazí?
in vitro vyzerá dobre vitamín D; Má anti-proliferatívne účinky na bunky melanómu, inhibuje rast a inváziu nádoru a podporuje opravu DNA.
1-4 Pokiaľ ide o ľudí, predchádzajúce štúdie (in vivo) boli protichodné.
Prospektívna štúdia Major et al. Od roku 2012 bol prvý, kto hľadal spojenie medzi rizikom vitamínu D a melanómu. Nehlásili žiadne významné združenie.
V marci 2013 Reddy uviedla, že hladiny vitamínu D viac ako 30 ng/ml sú spojené so zvýšeným rizikom melanómu. 5 V rovnakom mesiaci Afzal uviedol, že melanómové riziko u ľudí s hladinou vitamínu D nad 20 ng/ml bolo 4,7 -krát vyššie ako u ľudí s hladinou vitamínu D do 10 ng/ml.
6
Caini a kol. Vykonali meta -analýzu, ktorá bola uverejnená v októbri 2014 Európsky časopis pre rakovinu . Kombinovali údaje z 20 samostatných štúdií a porovnávali najvyššie s najnižšími hladinami vitamínu D. Zatiaľ čo autori uviedli 14 % zníženie relatívneho rizika (RR) medzi najvyšším a najnižším kvintilom príjmu vitamínu D (RR = 0,86; 95 % KI: 0,63-1,13) pre melanóm kože, tieto výsledky nedosiahli štatistickú významnosť.
Až v minulom roku, v júni 2015, boli uverejnené údaje, ktoré naznačujú, že vitamín D mal významný prínos u pacientov s melanómom v histórii.
Newton Bishop pozoroval skupinu 2 182 pacientov s melanou takmer 8 rokov a uviedol, že vyššie hladiny vitamínu D boli spojené s nižším rizikom melanómu a že nízke hladiny vitamínu D boli spojené so zvýšením o viac ako 50 %.
Aj keď zostáva nejasné, či je hladina vitamínu D spojená s rizikom rozvoja melanómu alebo nie, táto súčasná práca Fang et al. Ďalšia otázka: Ovplyvňuje vitamín D predpoveď pre niekoho s melanómom? Vaše údaje naznačujú, že vyššie hladiny vitamínu D skutočne prinášajú výhody, aj keď nemusí byť veľa vitamínu D. Znovu si všimnite, že vaše analýza údajov ukázala, že hladiny v sére nad 16 ng/ml boli spojené s výrazne lepšími výsledkami.
Zatiaľ čo v týchto scenároch považujeme vitamín D viac za „dobrý“, biskupský papier Newton a rybársky papier z vitamínu D hovoria ako možný biomarker. Obe výskumné skupiny sa pýtajú, či účinky vitamínu D závisia od jeho antifalmačného účinku. Obe štúdie tiež skúmali zrkadlá CRP vo svojich kohortách. V prípade pacientov s melanómom existuje spätná súvislosť medzi vitamínom D a CRP. Dokonca aj mierne nižšie hladiny vitamínu D merané počas zimných mesiacov boli spojené s vyššími zrkadlami CRP. Fang ukázal, že po adaptácii na CRP zostal vitamín D nezávislý prediktor pre OS, MSS a DFS, čo naznačuje, že vitamín D a CRP navzájom korelujú, ale majú nezávislý účinok na seba, aby sa predpovedal klinický výsledok u pacientov s melanou. Aj keď to ešte nebolo dokázané, môžeme a mali by sme byť schopní považovať oba markery za ciele pre náš klinický zásah v tejto populácii pacientov.
Prebieha niekoľko klinických štúdií, ktoré môžu poskytnúť lepšie odpovede. V Austrálii je štúdia Mel-D, prospektívna placebom kontrolovaná štúdia, v ktorej pacienti s diagnostikou kožného melanómu vitamínu D dostávajú vitamín D vitamín D ako adjuvantnú liečbu po dokončení primárnej liečby. V tejto štúdii dostávajú pacienti veľkú dávku orálnej saturácie vitamínu D (500 000 IE), po ktorej nasleduje nižšia dávka 50 000 IE raz mesačne počas 2 rokov.
V Európe prebieha ďalšia klinická štúdia, štúdia Melavid. Pacienti dostávajú 100 000 IE vitamínu D3 každých 50 dní. Očakávaný záver tejto štúdie je v roku 2025.
10
Medzitým by sme mali pokračovať v monitorovaní našich pacientov s nedostatkom vitamínu D, čo podľa všetkého zhoršuje predpoveď.
- Seifert M, Rech M, Meineke V, Tilgen W, Reichrath J. Diferenciálne biologické účinky 1,25-dihydroxyvitamínu D3 na bunkové línie melanómu in vitro. j steroid biochem mol Biol . 2004; 89–90 (1–5): 375–379.
- Major JM, Kiruthu C, Weinstein SJ, a kol.: Prediagnostický vitamín D a riziko melanómu u mužov. plus jeden . 2012; 7 (4): E35112.
- Meyskens FL Jr, Farmer PJ, Anton-Culver H. Diet a melanóm v štúdii na kontrolu prípadov. Biomarker pre krabie epidémie pred . 2005; 14 (1): 293.
- Millen AE, Tucker MA, Hartge P, a kol. Výživa a melanóm v štúdii o kontrole prípadov. Biomarker pre krabie epidémie Pred. 2004; 13 (6): 1042-1051.
- Reddi KK. Hladiny vitamínu D a riziko karcinómu bazálnych buniek, skvamózny epitelový karcinóm a melanóm. J Invest Dermatol . 2013; 133 (3): 589-592.
- Afzal S, Nordestgaard BG, Bojesen SE. Plazma 25-hydroxyvitamín D a riziko rakoviny kože nemelanóm a melanóm: prospektívna kohortová štúdia. J Invest Dermatol . 2013; 133 (3): 629-636.
- Caini S., Boniol M., Tosti G. a kol. Vitamín D a melanóm a rakovina kože nemelanómu Riziko a predpoveď rakoviny kože: komplexný prehľad a metaanalýza. Eur J Cancer . 2014; 50 (15): 2649-2658.
- Newton-Bishop Áno, Davies Jr, Latheef F, a kol. 25-hydroxyvitamín D2/D3 zrkadlo a faktory spojené so systémovým zápalom a prežitie melanómu v kohorte Leeds-Melanóm. intJ Cancer . 2015; 136 (12): 2890-2899.
- Videl RP, Armstrong BK, Mason RS, a kol. Adjuvantná terapia s vysokými dávkami vitamínu D po primárnej liečbe melanómu s vysokým rizikom recidívy: placebom kontrolovaná randomizovaná štúdia fázy II (Zumtg 02.09 Mel-D). BMC rakovina . 2014; 14: 780.
- Onkológia Európsky inštitút. MelaVid: Štúdia o doplnku vitamínu D u resekovaných pacientov s melanómom v štádiu II (Melavid). In: Clinicaltrials.gov. Bethesda (MD): Národná knižnica pre medicínu (USA). Naposledy aktualizované v októbri 2015. Prístup 26. mája 2016. Href = "https://clinicalaltrias.gov/ct2/show/nct01264874"> https://clinicalaltrials.gov/ct2/show/nct01264874 .
Kommentare (0)