Studiu: Vitamina D ca tratament cu melanom
Studiu: Vitamina D ca tratament cu melanom
referință
Fang S, Sui D, Wang Y, și colab. Asociația nivelurilor de vitamina D cu rezultat la pacienții cu melanom după adaptarea la proteina C-reactivă [publicată online înainte de imprimare 21 martie 2016]. J Clin Oncol. doi: JCO641357.
Design
Acest studiu de observație face parte dintr -o examinare prospectivă continuă care include pacienții cu toate etapele melanomului invaziv al pielii. Cercetătorii au evaluat probele de sânge la o legătură între oglinda vitaminei D și măsurătorile rezultatelor la pacienții cu melanom, în timp ce verifică reacția inflamatorie sistemică (SIR) pe baza măsurătorilor simultane ale proteinei reactive C (CRP).
Participant
Probele plasmatice de 1.042 de pacienți cu melana melana au fost examinate prospectiv. Vârsta medie a sângelui a fost luată 54,8 ani. Grupul a fost de 43,4 % femei (452 pacienți). Nivelul median de vitamina D a fost de 25,0 ng/ml. 24,6 % dintre participanți au avut un nivel de vitamina D 20 ng/ml și ≤ 30 ng/ml; Iar 27,7 % au avut valori> 30 ng/ml. CRP de mijloc a fost 1,7. Participanții au fost observați pentru o medie de 7,1 ani.
parametrul țintă
Progresie -Supraviețuirea Free (PFS), Melanom -Supraviețuirea specifică (MSS) și supraviețuirea generală (OS). În plus, au fost efectuate analize de regresie Kaplan-Meier și Cox.
cunoștințe importante
Un conținut mai mic de vitamina D la pacienții cu melanom a fost asociat cu rezultate mai slabe. Deși vitamina D scăzută a fost puternic asociată cu CRP mai mare, asociațiile de vitamina D scăzută cu OS, MSS și PFS mai slabe au fost indiferent de această asociere.
Un conținut mai mic de vitamina D a fost asociat cu prelevarea de sânge în lunile de toamnă/iarnă ( p <0,001), vârsta mai mare ( p = 0,001), a crescut CRP ( p <0,001), creșterea tumorii ( P <0101), a avansatului tumorii ( p = 0,01 Etapa de melanom ( p = 0,0024).
Datele dvs. indică faptul că nivelurile mai mari de vitamina D aduc efectiv avantaje.
În analiza univariate, un conținut mai mic de vitamina D a fost asociat cu o supraviețuire generală mai slabă (OS; P <0,001), supraviețuire specifică melanomului (MSS; P = 0,0025) și supraviețuire fără boală (DFS; P = 0.0466). Efectul vitaminei D asupra acestor puncte finale a continuat și după adaptarea pentru CRP și alte covariate. Raporturile de pericol multivariabile (HR) pe Vitamina D Acceptarea pe unitate a fost de 1,02 pentru OS [95% interval de încredere (CI): 1,01 la 1,04; p = 0,0051] 1,02 pentru MSS (95 % KI: 1,00 până la 1,04; p = 0,048) și 1,02 pentru DFS (95 % -ki: 1,00 până la 1,04; P = 0,0427).
pentru valori sub valoarea limită optimă de 16 ng/ml (determinată prin partiționare recursivă), pacienții au avut o supraviețuire generală slabă (HR: 2,0; 95 % KI: 1,50-2,66; P <0,001), MSS (HR: 1,76; 95 % KI: 1,22–2,53; p = 0,003) și 1,62;
implicații de practică
În timp ce rolul pe care vitamina D îl joacă în melanom este încă confuz, aceste rezultate indică faptul că intervențiile ar putea beneficia pacienții cu melanom pentru a crește vitamina D sau pentru a reduce reacțiile inflamatorii sistemice.
Presupunerea noastră generală că vitamina D protejează împotriva tuturor tipurilor de cancer nu a fost clară în melanom. Încercăm să prezicem rezultatul a 2 acțiuni concurente în legătură cu radiațiile solare. Expunerea la soare crește nivelul de vitamina D și ar putea reduce riscul de melanom, dar, în același timp, lumina soarelui crește deteriorarea pielii, ceea ce ar putea crește riscul. Care dintre aceste acțiuni vor predomina?
in vitro arată bine vitamina D; Are efecte anti-proliferative asupra celulelor melanomului, inhibă creșterea tumorii și invazia și promovează repararea ADN-ului.
Un studiu prospectiv realizat de Major și colab. Din 2012 a fost primul care a căutat o legătură între vitamina D și riscul de melanom. Nu au raportat nicio asociere semnificativă.
În martie 2013, Reddy a raportat că nivelurile de vitamina D de peste 30 ng/ml sunt asociate cu un risc crescut de melanom. 5
Caini și colab. Au efectuat o meta -analiză care a fost publicată în octombrie 2014 Magazine europeană pentru cancer . Au combinat datele din 20 de studii separate și au comparat cel mai mare cu cele mai mici niveluri de vitamina D. În timp ce autorii au raportat o scădere de 14 la sută a riscului relativ (RR) între cea mai mare și cea mai mică quintilă a aportului de vitamina D (RR = 0,86; 95 % KI: 0,63-1,13) pentru melanomul pielii, aceste rezultate nu au obținut o semnificație statistică.
Abia anul trecut, în iunie 2015, au fost publicate date care au indicat că vitamina D a avut un beneficiu semnificativ la pacienții cu melanom în istorie.
Newton Bishop a observat un grup de 2.182 de pacienți cu Melana timp de aproape 8 ani și a raportat că nivelurile mai mari de vitamina D au fost asociate cu un risc mai mic de melanom și că nivelurile scăzute de vitamina D au fost asociate cu o creștere a mai mult de 50 %.
în timp ce nu este clar dacă nivelul de vitamina D este asociat cu riscul de a dezvolta sau nu un melanom, această lucrare actuală a lui Fang și colab. O altă întrebare: Vitamina D afectează prognoza pentru cineva cu melanom? Datele dvs. sugerează că nivelurile mai mari de vitamina D aduc de fapt avantaje, deși este posibil să nu existe prea multă vitamina D. Rețineți din nou că analiza datelor dvs. a arătat că nivelurile serice peste 16 ng/ml au fost asociate cu rezultate semnificativ mai bune.
În timp ce considerăm vitamina D în aceste scenarii mai mult ca „binele”, atât hârtia din Newton Bishop, cât și hârtia de pescuit de la Vitamina D vorbesc ca un posibil biomarker. Ambele grupuri de cercetare se întreabă dacă efectele vitaminei D depind de efectul său anti -inflamator. Ambele studii au examinat și oglinzile CRP în cohorte. În cazul pacienților cu melanom există o asociere inversă între vitamina D și CRP. Chiar și nivelurile de vitamina D ușor mai mici măsurate în lunile de iarnă au fost asociate cu oglinzi CRP mai mari. Fang a arătat că, după adaptarea pentru CRP, a rămas un predictor independent pentru OS, MSS și DFS, ceea ce indică faptul că vitamina D și CRP se corelează între ele, dar au un efect independent unul față de celălalt pentru a prezice rezultatul clinic la pacienții cu Melana. Deși acest lucru nu a fost încă dovedit, putem și ar trebui să putem considera ambii markeri drept obiective pentru intervenția noastră clinică la această populație de pacienți.
sunt în curs de desfășurare mai multe studii clinice care pot oferi răspunsuri mai bune. În Australia există studiul Mel-D, un studiu prospectiv controlat cu placebo în care pacienții cu diagnosticul melanomului de piele Vitamina D primesc vitamina D ca terapie adjuvantă după ce tratamentul primar a fost finalizat. În acest studiu, pacienții primesc o doză mare de saturație orală de vitamina D (500.000 IE), urmată de o doză mai mică de 50.000, adică o dată pe lună timp de 2 ani.
Un alt studiu clinic, studiul Melavid, este în desfășurare în Europa. Pacienții primesc 100.000 IE Vitamina D3 la fiecare 50 de zile. Concluzia preconizată a acestui studiu este în 2025. 10
Între timp, ar trebui să continuăm să ne monitorizăm pacienții cu deficiență de vitamina D, ceea ce pare cu siguranță să agraveze prognoza.
- Seifert M, Rech M, Meineke V, Tilgen W, Reichrath J. Efecte biologice diferențiale ale 1,25-dihidroxivitaminei D3 pe liniile celulare Melanom in vitro. J steroid biochem mol biol . 2004; 89–90 (1–5): 375–379.
- Major JM, Kiruthu C, Weinstein SJ și colab.: Circulația pre-diagnostică Vitamina D și riscul de melanom la bărbați. plus unul . 2012; 7 (4): E35112.
- Meyskens FL JR, Farmer PJ, Anton-Culver H. Dieta și melanomul într-un studiu de control de caz. biomarker pentru epidemiile de crab prev . 2005; 14 (1): 293.
- Millen AE, Tucker MA, Hartge P și colab. Nutriție și melanom într -un studiu de control al cazului. biomarker pentru epidemiile de crab prev. 2004; 13 (6): 1042-1051.
- Reddi Kk. Niveluri de vitamina D și riscul de carcinom cu celule bazale, carcinom epitelial scuamoasă și melanom. j investesc dermatol . 2013; 133 (3): 589-592.
- Afzal S, Nordestgaard BG, Bojesen SE. Plasma 25-hidroxivitamină D și riscul de cancer de piele non-melanom și melanom: un studiu prospectiv de cohortă. j investesc dermatol . 2013; 133 (3): 629-636.
- Caini S., Boniol M., Tosti G. și colab. Vitamina D și melanom și non-melanom Riscul și prognoza cancerului de piele: o revizuire cuprinzătoare și meta-analiză. Eur J Cancer . 2014; 50 (15): 2649-2658.
- Newton-Bishop Da, Davies JR, Latheef F și colab. 25-Hydroxyvitamin D2/D3 oglindă și factori asociați cu inflamația sistemică și supraviețuirea melanomului în cohorta Leeds-Melanoma. Intj Cancer . 2015; 136 (12): 2890-2899.
- a văzut RP, Armstrong BK, Mason RS și colab. Terapia adjuvantă cu vitamina D cu doze mari după tratamentul primar al melanomului cu un risc ridicat de recurență: un studiu randomizat de fază II randomizat controlat cu placebo (ZUMTG 02.09 Mel-D). BMC Cancer . 2014; 14: 780.
- Institutul European de Oncologie. Melavid: Un studiu asupra suplimentului de vitamina D la pacienții cu melanom rezecat în stadiul II (Melavid). În: ClinicalTrials.gov. Bethesda (MD): Biblioteca Națională pentru Medicină (SUA). Ultima actualizare în octombrie 2015. Acces pe 26 mai 2016. href = "https://clinicalaltrials.gov/ct2/show/nct01264874"> https://clinicalaltrials.gov/ct2/show/nct01264874 .
Kommentare (0)