Tutkimus: D -vitamiini melanoomahoidona
Tutkimus: D -vitamiini melanoomahoidona
Viite H3>
Fang S, Sui D, Wang Y, et ai. D-vitamiinitasojen yhdistäminen tuloksen kanssa potilailla, joilla on melanooma, C-reaktiivisen proteiinin sopeutumisen jälkeen [julkaistu verkossa ennen tulostusta 21. maaliskuuta 2016]. J Clin Oncol. doi: JCO641357.
Design H3>
Tämä havaintotutkimus on osa jatkuvaa tulevaisuuden tutkimusta, joka sisältää potilaat, joilla on kaikki invasiivisen ihon melanooman vaiheet. Tutkijat arvioivat verinäytteitä yhteyteen D -vitamiinin peilien ja tulosmittausten välillä melanoomapotilailla, kun taas he tarkistavat systeemisen tulehduksellisen reaktion (SIR), joka perustuu C: n reaktiivisen proteiinin (CRP) samanaikaiseen mittauksiin.
osallistuja
1 042 Melana Melana -potilaan plasmanäytteitä tutkittiin tulevaisuudennäkymissä. Veren keski -ikä otettiin 54,8 vuotta. Ryhmä oli 43,4 % naista (452 potilasta). D -vitamiinitaso oli 25,0 ng/ml. 24,6 %: lla osallistujista oli D -vitamiinitaso 20 ng/ml ja ≤ 30 ng/ml; Ja 27,7 %: lla oli arvoja> 30 ng/ml. Keskimmäinen CRP oli 1,7. Osallistujia havaittiin 7,1 vuoden mediaanina.
Kohdeparametri H3>
eteneminen -vapaa eloonjääminen (PFS), melanooma -spesifinen eloonjääminen (MSS) ja yleinen eloonjääminen (OS). Lisäksi suoritettiin Kaplan-Meier- ja Cox-regressioanalyysit.
Tärkeä tieto
Melanoomapotilailla alhaisempi D -vitamiinipitoisuus liittyi huonompiin tuloksiin. Vaikka alhainen D -vitamiini liittyi voimakkaasti korkeampaan CRP: hen, alhaisen D -vitamiinin assosiaatiot huonompaan OS: hen, MSS ja PFS olivat tästä assosiaatiosta riippumatta.
alempi D -vitamiinipitoisuus liittyi verinäytteisiin syksyn/talvikuukausien aikana ( p <0,001), vanhempi ikä ( p = 0,001), lisääntynyt CRP ( p <0,001), lisääntynyt tuumorin paksu ( p <0,001), ulkoratoitu tuumori ( p = 0,050), ulvoja ( p = 0,05), haavoittuneilla tuumorilla ( p = 0,05), haavoittuneilla tuumorilla ( p 005). melanoomavaihe ( p = 0,0024).
Tietosi osoittavat, että korkeammat D -vitamiinitasot todella tuovat etuja.
yksimuuttuja-analyysissä alhaisempi D-vitamiinipitoisuus liittyi huonompaan yleiseen eloonjäämiseen (OS; p <0,001), melanoomaspesifinen eloonjääminen (MSS; p = 0,0025) ja tautivapaa eloonjääminen (DFS; p = 0,0466). D -vitamiinin vaikutus näihin päätepisteisiin jatkui myös CRP: n ja muiden muuttujien mukautumisen jälkeen. Monimuuttujaiset vaarasuhteet (HRS) D -vitamiinin hyväksyntä yksikköä kohti oli 1,02 OS: lle [95%: n luottamusväli (CI): 1,01 - 1,04; p = 0,0051] 1,02 MSS: lle (95 % KI: 1,00-1,04; p = 0,048) ja 1,02 DFS: lle (95 % -KI: 1,00-1,04; p = 0,0427).
arvoille, jotka ovat alle 16 ng/ml: n optimaalisen raja -arvon (määritetty rekursiivisella osioinnilla), potilailla oli huono kokonais eloonjääminen (HR: 2,0; 95 % KI: 1,50–2,66; p <0,001), MSS (HR: 1,76; 95 % Ki: 1,22–2,53; 1,62;
käytännön vaikutukset
Vaikka D -vitamiinin rooli melanoomassa on edelleen hämmentävää, nämä tulokset osoittavat, että interventiot voivat hyötyä melanooman potilaille D -vitamiinin lisäämiseksi tai systeemisten tulehduksellisten reaktioiden vähentämiseksi.
Yleinen oletuksemme, että D -vitamiini suojaa kaiken tyyppisiltä syöpäiltä, ei ollut selkeä melanoomassa. Yritämme ennustaa kahden kilpailevan toimenpiteen tuloksen aurinkosäteilyn yhteydessä. Auringon altistuminen lisää D -vitamiinitasoa ja voisi vähentää melanooman riskiä, mutta samalla auringonvalo lisää ihovaurioita, mikä voi lisätä riskiä. Mitkä näistä toimista vallitsevat?
In vitro näyttää hyvältä D -vitamiinia; Sillä on antiproliferatiivisia vaikutuksia melanoomasoluihin, estää kasvaimen kasvua ja tunkeutumista ja edistää DNA: n korjausta. 1-4 ylös> Ihmisten suhteen aiemmat tutkimukset (in vivo) olivat ristiriitaisia.
Major et ai. Vuodesta 2012 oli ensimmäinen, joka etsii yhteyden D -vitamiinin ja melanooman riskin välillä. He eivät ilmoittaneet merkittävää yhdistystä.
maaliskuussa 2013 Reddy kertoi, että yli 30 ng/ml -vitamiinitasot liittyvät lisääntyneeseen melanooman riskiin. 5 ylös> samassa kuussa Afzal kertoi, että Melanomal -riski ihmisillä, joiden D -vitamiinitaso oli yli 20 ng/ml, oli 4,7 kertaa korkeampi kuin ihmisillä, joiden D -vitamiinitaso oli alle 10 ng/ml. 6 ylös>
Caini ym. Suorittivat meta -analyysin, joka julkaistiin lokakuussa 2014 European Magazine for Cancer . He yhdistivät 20 erillisen tutkimuksen tiedot ja vertasivat korkeinta alhaisimpiin D -vitamiinitasoihin. Vaikka kirjoittajat ilmoittivat suhteellisen riskin (RR) laskun 14 prosentilla D-vitamiinin saannin korkeimman ja alimman kvintiilin (RR = 0,86; 95 % KI: 0,63-1,13) välillä ihon melanoomassa, nämä tulokset eivät saavuttaneet tilastollista merkitystä.
vasta viime vuonna, kesäkuussa 2015, julkaistiin tietoja, jotka osoittivat, että D -vitamiinilla oli merkittävä hyöty historian melanooman potilailla.
Newton Bishop havaitsi 2 182 melanapotilaan ryhmää lähes 8 vuoden ajan ja kertoi, että korkeammat D -vitamiinitasot liittyivät alhaisempaan melanooman riskiin ja että alhaiseen D -vitamiinitasoon liittyi yli 50 %.
Vaikka on edelleen epäselvää, liittyykö D -vitamiinitaso melanooman kehittymisen riskiin vai ei, tämä Fang et al. Toinen kysymys: Vaikuttaako D -vitamiini melanooman omaavan ennusteeseen? Tietosi viittaavat siihen, että korkeammat D -vitamiinitasot todella tuovat etuja, vaikka D -vitamiinia ei ehkä ole paljon. Huomaa jälleen, että tietoanalyysi osoitti, että seerumin tasot yli 16 ng/ml liittyi huomattavasti parempia tuloksia.
Vaikka pidämme D -vitamiinia näissä skenaarioissa enemmän "hyväksi", sekä Newtonin piispapaperi että D -vitamiinin kalastuspaperi puhuvat mahdollisena biomarkkerina. Molemmat tutkimusryhmät kysyvät, riippuivatko D -vitamiinin vaikutukset sen anti -tulehduksellisesta vaikutuksesta. Molemmissa tutkimuksissa tutkittiin myös CRP -peilit heidän kohorttiinsa. Melanoomapotilaiden tapauksessa D -vitamiinin ja CRP: n välillä on käänteinen yhteys. Jopa talvikuukausien aikana mitatut hiukan alhaisemmat D -vitamiinitasot liittyivät korkeampiin CRP -peileihin. Fang osoitti, että CRP: n sopeutumisen jälkeen D -vitamiini oli riippumaton ennustaja OS: lle, MSS: lle ja DFS: lle, mikä osoittaa, että D -vitamiini ja CRP korreloivat keskenään, mutta niillä on riippumaton vaikutus toisiinsa melanapotilaiden kliinisen tuloksen ennustamiseksi. Vaikka tätä ei ole vielä todistettu, voimme ja meidän pitäisi pystyä pitämään molemmat merkinnät tavoitteina kliiniselle interventiollemme tässä potilaspopulaatiossa.
Useita kliinisiä tutkimuksia on meneillään, jotka voivat antaa parempia vastauksia. Australiassa on Mel-D-tutkimus, mahdollinen lumelääkekontrolloitu tutkimus, jossa potilaat, joilla ihon melanooma D-vitamiini diagnoosi, saavat D-vitamiinia adjuvanttihoidona primaarisen hoidon valmistumisen jälkeen. Tässä tutkimuksessa potilaat saavat suuren oraalisen kylläisyysannoksen D -vitamiinia (500 000 eli), jota seurasi pienempi annos 50 000 eli kerran kuukaudessa 2 vuoden ajan.
Toinen kliininen tutkimus, Melavid -tutkimus, on meneillään Euroopassa. Potilaat saavat 100 000 eli D3 -vitamiinia 50 päivän välein. Tämän tutkimuksen odotettu johtopäätös on vuonna 2025. 10 ylös> DIV>
Sillä välin meidän pitäisi jatkaa D -vitamiinin puutteen potilaidemme seuraamista, mikä varmasti näyttää pahenevan ennustetta.
- Seifert M, Rech M, Meineke V, Tilgen W, Reichrath J. 1,25-dihydroksivitamiinin D3 differentiaaliset biologiset vaikutukset melanomisolulinjoihin in vitro. J steroidi Biochem Mol Biol . 2004; 89–90 (1–5): 375–379.
- Major JM, Kiruthu C, Weinstein SJ, et ai. plus yksi . 2012; 7 (4): E35112.
- Meyskens FL JR, Farmer PJ, Anton-Cillver H. Ruokavalio ja melanooma tapauskontrollitutkimuksessa. rapuepidemioiden biomarkkeri edellinen . 2005; 14 (1): 293.
- Millen AE, Tucker MA, Hartge P, et ai. Ravitsemus ja melanooma tapauskontrollitutkimuksessa. biomarkkeri rapuepidemioille Prev. 2004; 13 (6): 1042-1051.
- Reddi KK. D -vitamiinitasot ja perussolukarsinooman, oksaisten epiteelikarsinooman ja melanooman riski. J Invest Dermatol . 2013; 133 (3): 589-592.
- Afzal S, Nordestgaard BG, Bojesen SE. Plasma 25-hydroksivitamiini D ja ei-melanooman ja melanooman ihosyövän riski: tulevaisuuden kohorttitutkimus. J Invest Dermatol . 2013; 133 (3): 629-636.
- Caini S., Boniol M., Tosti G. et ai. D-vitamiini ja melanooma ja ei-melanooma ihosyöpäriski ja ennuste: kattava katsaus ja metaanalyysi. eur j syöpä . 2014; 50 (15): 2649-2658.
- Newton-Bishop Kyllä, Davies Jr, Latheef F, et ai. 25-hydroksivitamiini D2/D3 -peili ja systeemiseen tulehdukseen liittyvät tekijät ja melanooman eloonjääminen Leeds-melanoomakohortissa. intj -syöpä . 2015; 136 (12): 2890-2899.
- Saha RP, Armstrong BK, Mason RS, et ai. Adjuvanttihoito, jolla on suuriannoksinen D-vitamiini melanooman primaarisen hoidon jälkeen, jolla on suuri uusiutumisriski: lumelääkekontrolloitu satunnaistettu vaihe II -tutkimus (ZUMTG 02.09 MEL-D). BMC -syöpä . 2014; 14: 780.
- Euroopan onkologian instituutti. MELAVID: Tutkimus D -vitamiinilisäaineesta resektoiduilla melanoomapotilailla vaiheen II (melavidi). Julkaisussa: ClinicalTrials.gov. Bethesda (MD): Lääketieteen kansallinen kirjasto (USA). Viimeksi päivitetty lokakuussa 2015. Pääsy 26. toukokuuta 2016. Href = "https://clinicalaltrials.gov/ct2/show/nct01264874"> https://clinicalaltrials.gov/ct2/show/nct01264874 .
Tämä havaintotutkimus on osa jatkuvaa tulevaisuuden tutkimusta, joka sisältää potilaat, joilla on kaikki invasiivisen ihon melanooman vaiheet. Tutkijat arvioivat verinäytteitä yhteyteen D -vitamiinin peilien ja tulosmittausten välillä melanoomapotilailla, kun taas he tarkistavat systeemisen tulehduksellisen reaktion (SIR), joka perustuu C: n reaktiivisen proteiinin (CRP) samanaikaiseen mittauksiin.
osallistuja
1 042 Melana Melana -potilaan plasmanäytteitä tutkittiin tulevaisuudennäkymissä. Veren keski -ikä otettiin 54,8 vuotta. Ryhmä oli 43,4 % naista (452 potilasta). D -vitamiinitaso oli 25,0 ng/ml. 24,6 %: lla osallistujista oli D -vitamiinitaso 20 ng/ml ja ≤ 30 ng/ml; Ja 27,7 %: lla oli arvoja> 30 ng/ml. Keskimmäinen CRP oli 1,7. Osallistujia havaittiin 7,1 vuoden mediaanina.
Kohdeparametri H3>
eteneminen -vapaa eloonjääminen (PFS), melanooma -spesifinen eloonjääminen (MSS) ja yleinen eloonjääminen (OS). Lisäksi suoritettiin Kaplan-Meier- ja Cox-regressioanalyysit.
Tärkeä tieto
Melanoomapotilailla alhaisempi D -vitamiinipitoisuus liittyi huonompiin tuloksiin. Vaikka alhainen D -vitamiini liittyi voimakkaasti korkeampaan CRP: hen, alhaisen D -vitamiinin assosiaatiot huonompaan OS: hen, MSS ja PFS olivat tästä assosiaatiosta riippumatta.
alempi D -vitamiinipitoisuus liittyi verinäytteisiin syksyn/talvikuukausien aikana ( p <0,001), vanhempi ikä ( p = 0,001), lisääntynyt CRP ( p <0,001), lisääntynyt tuumorin paksu ( p <0,001), ulkoratoitu tuumori ( p = 0,050), ulvoja ( p = 0,05), haavoittuneilla tuumorilla ( p = 0,05), haavoittuneilla tuumorilla ( p 005). melanoomavaihe ( p = 0,0024).
Tietosi osoittavat, että korkeammat D -vitamiinitasot todella tuovat etuja.
yksimuuttuja-analyysissä alhaisempi D-vitamiinipitoisuus liittyi huonompaan yleiseen eloonjäämiseen (OS; p <0,001), melanoomaspesifinen eloonjääminen (MSS; p = 0,0025) ja tautivapaa eloonjääminen (DFS; p = 0,0466). D -vitamiinin vaikutus näihin päätepisteisiin jatkui myös CRP: n ja muiden muuttujien mukautumisen jälkeen. Monimuuttujaiset vaarasuhteet (HRS) D -vitamiinin hyväksyntä yksikköä kohti oli 1,02 OS: lle [95%: n luottamusväli (CI): 1,01 - 1,04; p = 0,0051] 1,02 MSS: lle (95 % KI: 1,00-1,04; p = 0,048) ja 1,02 DFS: lle (95 % -KI: 1,00-1,04; p = 0,0427).
arvoille, jotka ovat alle 16 ng/ml: n optimaalisen raja -arvon (määritetty rekursiivisella osioinnilla), potilailla oli huono kokonais eloonjääminen (HR: 2,0; 95 % KI: 1,50–2,66; p <0,001), MSS (HR: 1,76; 95 % Ki: 1,22–2,53; 1,62;
käytännön vaikutukset
Vaikka D -vitamiinin rooli melanoomassa on edelleen hämmentävää, nämä tulokset osoittavat, että interventiot voivat hyötyä melanooman potilaille D -vitamiinin lisäämiseksi tai systeemisten tulehduksellisten reaktioiden vähentämiseksi.
Yleinen oletuksemme, että D -vitamiini suojaa kaiken tyyppisiltä syöpäiltä, ei ollut selkeä melanoomassa. Yritämme ennustaa kahden kilpailevan toimenpiteen tuloksen aurinkosäteilyn yhteydessä. Auringon altistuminen lisää D -vitamiinitasoa ja voisi vähentää melanooman riskiä, mutta samalla auringonvalo lisää ihovaurioita, mikä voi lisätä riskiä. Mitkä näistä toimista vallitsevat?
In vitro näyttää hyvältä D -vitamiinia; Sillä on antiproliferatiivisia vaikutuksia melanoomasoluihin, estää kasvaimen kasvua ja tunkeutumista ja edistää DNA: n korjausta. 1-4 ylös> Ihmisten suhteen aiemmat tutkimukset (in vivo) olivat ristiriitaisia.
Major et ai. Vuodesta 2012 oli ensimmäinen, joka etsii yhteyden D -vitamiinin ja melanooman riskin välillä. He eivät ilmoittaneet merkittävää yhdistystä.
maaliskuussa 2013 Reddy kertoi, että yli 30 ng/ml -vitamiinitasot liittyvät lisääntyneeseen melanooman riskiin. 5 ylös> samassa kuussa Afzal kertoi, että Melanomal -riski ihmisillä, joiden D -vitamiinitaso oli yli 20 ng/ml, oli 4,7 kertaa korkeampi kuin ihmisillä, joiden D -vitamiinitaso oli alle 10 ng/ml. 6 ylös>
Caini ym. Suorittivat meta -analyysin, joka julkaistiin lokakuussa 2014 European Magazine for Cancer . He yhdistivät 20 erillisen tutkimuksen tiedot ja vertasivat korkeinta alhaisimpiin D -vitamiinitasoihin. Vaikka kirjoittajat ilmoittivat suhteellisen riskin (RR) laskun 14 prosentilla D-vitamiinin saannin korkeimman ja alimman kvintiilin (RR = 0,86; 95 % KI: 0,63-1,13) välillä ihon melanoomassa, nämä tulokset eivät saavuttaneet tilastollista merkitystä.
vasta viime vuonna, kesäkuussa 2015, julkaistiin tietoja, jotka osoittivat, että D -vitamiinilla oli merkittävä hyöty historian melanooman potilailla.
Newton Bishop havaitsi 2 182 melanapotilaan ryhmää lähes 8 vuoden ajan ja kertoi, että korkeammat D -vitamiinitasot liittyivät alhaisempaan melanooman riskiin ja että alhaiseen D -vitamiinitasoon liittyi yli 50 %.
Vaikka on edelleen epäselvää, liittyykö D -vitamiinitaso melanooman kehittymisen riskiin vai ei, tämä Fang et al. Toinen kysymys: Vaikuttaako D -vitamiini melanooman omaavan ennusteeseen? Tietosi viittaavat siihen, että korkeammat D -vitamiinitasot todella tuovat etuja, vaikka D -vitamiinia ei ehkä ole paljon. Huomaa jälleen, että tietoanalyysi osoitti, että seerumin tasot yli 16 ng/ml liittyi huomattavasti parempia tuloksia.
Vaikka pidämme D -vitamiinia näissä skenaarioissa enemmän "hyväksi", sekä Newtonin piispapaperi että D -vitamiinin kalastuspaperi puhuvat mahdollisena biomarkkerina. Molemmat tutkimusryhmät kysyvät, riippuivatko D -vitamiinin vaikutukset sen anti -tulehduksellisesta vaikutuksesta. Molemmissa tutkimuksissa tutkittiin myös CRP -peilit heidän kohorttiinsa. Melanoomapotilaiden tapauksessa D -vitamiinin ja CRP: n välillä on käänteinen yhteys. Jopa talvikuukausien aikana mitatut hiukan alhaisemmat D -vitamiinitasot liittyivät korkeampiin CRP -peileihin. Fang osoitti, että CRP: n sopeutumisen jälkeen D -vitamiini oli riippumaton ennustaja OS: lle, MSS: lle ja DFS: lle, mikä osoittaa, että D -vitamiini ja CRP korreloivat keskenään, mutta niillä on riippumaton vaikutus toisiinsa melanapotilaiden kliinisen tuloksen ennustamiseksi. Vaikka tätä ei ole vielä todistettu, voimme ja meidän pitäisi pystyä pitämään molemmat merkinnät tavoitteina kliiniselle interventiollemme tässä potilaspopulaatiossa.
Useita kliinisiä tutkimuksia on meneillään, jotka voivat antaa parempia vastauksia. Australiassa on Mel-D-tutkimus, mahdollinen lumelääkekontrolloitu tutkimus, jossa potilaat, joilla ihon melanooma D-vitamiini diagnoosi, saavat D-vitamiinia adjuvanttihoidona primaarisen hoidon valmistumisen jälkeen. Tässä tutkimuksessa potilaat saavat suuren oraalisen kylläisyysannoksen D -vitamiinia (500 000 eli), jota seurasi pienempi annos 50 000 eli kerran kuukaudessa 2 vuoden ajan.
Toinen kliininen tutkimus, Melavid -tutkimus, on meneillään Euroopassa. Potilaat saavat 100 000 eli D3 -vitamiinia 50 päivän välein. Tämän tutkimuksen odotettu johtopäätös on vuonna 2025. 10 ylös> DIV>
Sillä välin meidän pitäisi jatkaa D -vitamiinin puutteen potilaidemme seuraamista, mikä varmasti näyttää pahenevan ennustetta.
- Seifert M, Rech M, Meineke V, Tilgen W, Reichrath J. 1,25-dihydroksivitamiinin D3 differentiaaliset biologiset vaikutukset melanomisolulinjoihin in vitro. J steroidi Biochem Mol Biol . 2004; 89–90 (1–5): 375–379.
- Major JM, Kiruthu C, Weinstein SJ, et ai. plus yksi . 2012; 7 (4): E35112.
- Meyskens FL JR, Farmer PJ, Anton-Cillver H. Ruokavalio ja melanooma tapauskontrollitutkimuksessa. rapuepidemioiden biomarkkeri edellinen . 2005; 14 (1): 293.
- Millen AE, Tucker MA, Hartge P, et ai. Ravitsemus ja melanooma tapauskontrollitutkimuksessa. biomarkkeri rapuepidemioille Prev. 2004; 13 (6): 1042-1051.
- Reddi KK. D -vitamiinitasot ja perussolukarsinooman, oksaisten epiteelikarsinooman ja melanooman riski. J Invest Dermatol . 2013; 133 (3): 589-592.
- Afzal S, Nordestgaard BG, Bojesen SE. Plasma 25-hydroksivitamiini D ja ei-melanooman ja melanooman ihosyövän riski: tulevaisuuden kohorttitutkimus. J Invest Dermatol . 2013; 133 (3): 629-636.
- Caini S., Boniol M., Tosti G. et ai. D-vitamiini ja melanooma ja ei-melanooma ihosyöpäriski ja ennuste: kattava katsaus ja metaanalyysi. eur j syöpä . 2014; 50 (15): 2649-2658.
- Newton-Bishop Kyllä, Davies Jr, Latheef F, et ai. 25-hydroksivitamiini D2/D3 -peili ja systeemiseen tulehdukseen liittyvät tekijät ja melanooman eloonjääminen Leeds-melanoomakohortissa. intj -syöpä . 2015; 136 (12): 2890-2899.
- Saha RP, Armstrong BK, Mason RS, et ai. Adjuvanttihoito, jolla on suuriannoksinen D-vitamiini melanooman primaarisen hoidon jälkeen, jolla on suuri uusiutumisriski: lumelääkekontrolloitu satunnaistettu vaihe II -tutkimus (ZUMTG 02.09 MEL-D). BMC -syöpä . 2014; 14: 780.
- Euroopan onkologian instituutti. MELAVID: Tutkimus D -vitamiinilisäaineesta resektoiduilla melanoomapotilailla vaiheen II (melavidi). Julkaisussa: ClinicalTrials.gov. Bethesda (MD): Lääketieteen kansallinen kirjasto (USA). Viimeksi päivitetty lokakuussa 2015. Pääsy 26. toukokuuta 2016. Href = "https://clinicalaltrials.gov/ct2/show/nct01264874"> https://clinicalaltrials.gov/ct2/show/nct01264874 .
Tietosi osoittavat, että korkeammat D -vitamiinitasot todella tuovat etuja.
käytännön vaikutukset
Vaikka D -vitamiinin rooli melanoomassa on edelleen hämmentävää, nämä tulokset osoittavat, että interventiot voivat hyötyä melanooman potilaille D -vitamiinin lisäämiseksi tai systeemisten tulehduksellisten reaktioiden vähentämiseksi.
Yleinen oletuksemme, että D -vitamiini suojaa kaiken tyyppisiltä syöpäiltä, ei ollut selkeä melanoomassa. Yritämme ennustaa kahden kilpailevan toimenpiteen tuloksen aurinkosäteilyn yhteydessä. Auringon altistuminen lisää D -vitamiinitasoa ja voisi vähentää melanooman riskiä, mutta samalla auringonvalo lisää ihovaurioita, mikä voi lisätä riskiä. Mitkä näistä toimista vallitsevat?
In vitro näyttää hyvältä D -vitamiinia; Sillä on antiproliferatiivisia vaikutuksia melanoomasoluihin, estää kasvaimen kasvua ja tunkeutumista ja edistää DNA: n korjausta. 1-4 ylös> Ihmisten suhteen aiemmat tutkimukset (in vivo) olivat ristiriitaisia.
Major et ai. Vuodesta 2012 oli ensimmäinen, joka etsii yhteyden D -vitamiinin ja melanooman riskin välillä. He eivät ilmoittaneet merkittävää yhdistystä.
maaliskuussa 2013 Reddy kertoi, että yli 30 ng/ml -vitamiinitasot liittyvät lisääntyneeseen melanooman riskiin. 5 ylös> samassa kuussa Afzal kertoi, että Melanomal -riski ihmisillä, joiden D -vitamiinitaso oli yli 20 ng/ml, oli 4,7 kertaa korkeampi kuin ihmisillä, joiden D -vitamiinitaso oli alle 10 ng/ml. 6 ylös>
Caini ym. Suorittivat meta -analyysin, joka julkaistiin lokakuussa 2014 European Magazine for Cancer . He yhdistivät 20 erillisen tutkimuksen tiedot ja vertasivat korkeinta alhaisimpiin D -vitamiinitasoihin. Vaikka kirjoittajat ilmoittivat suhteellisen riskin (RR) laskun 14 prosentilla D-vitamiinin saannin korkeimman ja alimman kvintiilin (RR = 0,86; 95 % KI: 0,63-1,13) välillä ihon melanoomassa, nämä tulokset eivät saavuttaneet tilastollista merkitystä.
vasta viime vuonna, kesäkuussa 2015, julkaistiin tietoja, jotka osoittivat, että D -vitamiinilla oli merkittävä hyöty historian melanooman potilailla.
Newton Bishop havaitsi 2 182 melanapotilaan ryhmää lähes 8 vuoden ajan ja kertoi, että korkeammat D -vitamiinitasot liittyivät alhaisempaan melanooman riskiin ja että alhaiseen D -vitamiinitasoon liittyi yli 50 %.
Vaikka on edelleen epäselvää, liittyykö D -vitamiinitaso melanooman kehittymisen riskiin vai ei, tämä Fang et al. Toinen kysymys: Vaikuttaako D -vitamiini melanooman omaavan ennusteeseen? Tietosi viittaavat siihen, että korkeammat D -vitamiinitasot todella tuovat etuja, vaikka D -vitamiinia ei ehkä ole paljon. Huomaa jälleen, että tietoanalyysi osoitti, että seerumin tasot yli 16 ng/ml liittyi huomattavasti parempia tuloksia.
Vaikka pidämme D -vitamiinia näissä skenaarioissa enemmän "hyväksi", sekä Newtonin piispapaperi että D -vitamiinin kalastuspaperi puhuvat mahdollisena biomarkkerina. Molemmat tutkimusryhmät kysyvät, riippuivatko D -vitamiinin vaikutukset sen anti -tulehduksellisesta vaikutuksesta. Molemmissa tutkimuksissa tutkittiin myös CRP -peilit heidän kohorttiinsa. Melanoomapotilaiden tapauksessa D -vitamiinin ja CRP: n välillä on käänteinen yhteys. Jopa talvikuukausien aikana mitatut hiukan alhaisemmat D -vitamiinitasot liittyivät korkeampiin CRP -peileihin. Fang osoitti, että CRP: n sopeutumisen jälkeen D -vitamiini oli riippumaton ennustaja OS: lle, MSS: lle ja DFS: lle, mikä osoittaa, että D -vitamiini ja CRP korreloivat keskenään, mutta niillä on riippumaton vaikutus toisiinsa melanapotilaiden kliinisen tuloksen ennustamiseksi. Vaikka tätä ei ole vielä todistettu, voimme ja meidän pitäisi pystyä pitämään molemmat merkinnät tavoitteina kliiniselle interventiollemme tässä potilaspopulaatiossa.
Useita kliinisiä tutkimuksia on meneillään, jotka voivat antaa parempia vastauksia. Australiassa on Mel-D-tutkimus, mahdollinen lumelääkekontrolloitu tutkimus, jossa potilaat, joilla ihon melanooma D-vitamiini diagnoosi, saavat D-vitamiinia adjuvanttihoidona primaarisen hoidon valmistumisen jälkeen. Tässä tutkimuksessa potilaat saavat suuren oraalisen kylläisyysannoksen D -vitamiinia (500 000 eli), jota seurasi pienempi annos 50 000 eli kerran kuukaudessa 2 vuoden ajan.
Toinen kliininen tutkimus, Melavid -tutkimus, on meneillään Euroopassa. Potilaat saavat 100 000 eli D3 -vitamiinia 50 päivän välein. Tämän tutkimuksen odotettu johtopäätös on vuonna 2025. 10 ylös> DIV>
Sillä välin meidän pitäisi jatkaa D -vitamiinin puutteen potilaidemme seuraamista, mikä varmasti näyttää pahenevan ennustetta.
- Seifert M, Rech M, Meineke V, Tilgen W, Reichrath J. 1,25-dihydroksivitamiinin D3 differentiaaliset biologiset vaikutukset melanomisolulinjoihin in vitro. J steroidi Biochem Mol Biol . 2004; 89–90 (1–5): 375–379.
- Major JM, Kiruthu C, Weinstein SJ, et ai. plus yksi . 2012; 7 (4): E35112.
- Meyskens FL JR, Farmer PJ, Anton-Cillver H. Ruokavalio ja melanooma tapauskontrollitutkimuksessa. rapuepidemioiden biomarkkeri edellinen . 2005; 14 (1): 293.
- Millen AE, Tucker MA, Hartge P, et ai. Ravitsemus ja melanooma tapauskontrollitutkimuksessa. biomarkkeri rapuepidemioille Prev. 2004; 13 (6): 1042-1051.
- Reddi KK. D -vitamiinitasot ja perussolukarsinooman, oksaisten epiteelikarsinooman ja melanooman riski. J Invest Dermatol . 2013; 133 (3): 589-592.
- Afzal S, Nordestgaard BG, Bojesen SE. Plasma 25-hydroksivitamiini D ja ei-melanooman ja melanooman ihosyövän riski: tulevaisuuden kohorttitutkimus. J Invest Dermatol . 2013; 133 (3): 629-636.
- Caini S., Boniol M., Tosti G. et ai. D-vitamiini ja melanooma ja ei-melanooma ihosyöpäriski ja ennuste: kattava katsaus ja metaanalyysi. eur j syöpä . 2014; 50 (15): 2649-2658.
- Newton-Bishop Kyllä, Davies Jr, Latheef F, et ai. 25-hydroksivitamiini D2/D3 -peili ja systeemiseen tulehdukseen liittyvät tekijät ja melanooman eloonjääminen Leeds-melanoomakohortissa. intj -syöpä . 2015; 136 (12): 2890-2899.
- Saha RP, Armstrong BK, Mason RS, et ai. Adjuvanttihoito, jolla on suuriannoksinen D-vitamiini melanooman primaarisen hoidon jälkeen, jolla on suuri uusiutumisriski: lumelääkekontrolloitu satunnaistettu vaihe II -tutkimus (ZUMTG 02.09 MEL-D). BMC -syöpä . 2014; 14: 780.
- Euroopan onkologian instituutti. MELAVID: Tutkimus D -vitamiinilisäaineesta resektoiduilla melanoomapotilailla vaiheen II (melavidi). Julkaisussa: ClinicalTrials.gov. Bethesda (MD): Lääketieteen kansallinen kirjasto (USA). Viimeksi päivitetty lokakuussa 2015. Pääsy 26. toukokuuta 2016. Href = "https://clinicalaltrials.gov/ct2/show/nct01264874"> https://clinicalaltrials.gov/ct2/show/nct01264874 .
Kommentare (0)