Relatie
Singh C, Kawatra R, Gupta J, Awasthi V, Dungana H. Therapeutische rol van vitamine B12 bij patiënten met chronische tinnitus: een pilotstudie.Gezondheid van lawaai. 2016;18(81):93-97.
Voorlopige versie
Dubbelblind, gerandomiseerd, placebogecontroleerd prospectief onderzoek
Deelnemer
Tot de deelnemers behoorden mannen en vrouwen in de leeftijd van 18 tot 60 jaar uit Noord-India die langer dan zes maanden chronische subjectieve tinnitus hadden, met of zonder perceptief gehoorverlies. De gemiddelde leeftijd was 38,37 jaar, de man-vrouwverhouding was 2:3 en de gemiddelde duur van de tinnitus was 1,36 jaar. Tinnitus kwam in beide oren voor in 27,5% van de gevallen en eenzijdig in 72,5% van de gevallen (rechteroor 32,5% en linkeroor 40%). Deelnemers werden uitgesloten als ze een van de volgende kenmerken hadden:
- objektiver (pulsierender) Tinnitus
- angeborene Anomalie, die zu otologischen Problemen beigetragen hat
- Infektion
- psychiatrische Krankheit
- andere otologische Probleme als Tinnitus
- akutes akustisches Trauma oder chronische Lärmbelastung
- systemische Erkrankungen wie Anämie, Bluthochdruck, Diabetes mellitus und Hypothyreose
- Verwendung von Medikamenten, von denen bekannt ist, dass sie eine Wirkung auf Tinnitus haben, wie Steroide, Cyclendalate und Vasodilatatoren, innerhalb von 4 Wochen vor Studienbeginn
- Vorgeschichte einer Ohroperation, Tinnitusstatus nach einer Kopfverletzung oder einer organischen Erkrankung im Kopf- und Halsbereich
interventie
Veertig patiënten die aan de selectiecriteria voldeden, werden willekeurig verdeeld in 2 groepen. Groep A (n=20) ontving gedurende 6 weken eenmaal per week 1 ml intramusculair methylcobalamine (2.500 µg). Groep B (n=20) ontving 1 ml intramusculaire isotone zoutoplossing als placebo eenmaal per week gedurende 6 weken. Zowel de patiënt als de onderzoeker waren blind voor de gegeven behandeling.
Studieparameters beoordeeld
De primaire uitkomsten waren onder meer zuivere toonaudiometrie, tinnitusmatching (toonhoogte en luidheid), vitamine B12-testen vóór en na de behandeling door middel van chemiluminescentie, en zelfrapportage met behulp van de Tinnitus Severity Index Questionnaire. Patiënten werden gedurende 1 maand na de procedure gevolgd en ondergingen opnieuw alle bovengenoemde beoordelingen.
Belangrijkste inzichten
Zeventien (42,5%) van alle patiënten met tinnitus hadden een tekort aan vitamine B12, waarbij niveaus boven 250 pg/ml als normaal worden beschouwd. De prevalentie van vitamine B12-tekort was 50% in groep A en 35% in groep B. In groep A vertoonden patiënten met vitamine B12-tekort een verbetering in de gemiddelde tinnitus-ernstindexscore na ontvangst van vitamine B12-injecties (T=2,64,P=0,016,df=18). Patiënten in groep A die geen vitamine B12-tekort hadden en patiënten in groep B die placebo kregen, vertoonden geen verbetering in hun ernstindexscores. De visueel-analoge schaal (VAS) liet zien dat patiënten in groep A, die een tekort aan vitamine B12 hadden, na therapie de luidheid van de tinnitus significant verbeterden (T=2,13,P=0,04,df=18). Groep B-patiënten vertoonden geen significante verbetering. Vitamine B12 had geen effect op de toonhoogte of het volume.
opmerking
Op basis van recente epidemiologische gegevens treft tinnitus wereldwijd tot 600 miljoen volwassenen, waarbij ongeveer 20% van de gevallen als ernstig en invaliderend wordt geclassificeerd.1Het meest geaccepteerde mechanisme van tinnitus is het neurofysiologische model van Jastreboff, dat stelt dat tinnitus een subcorticale perceptie is en het resultaat is van afwijkende neuronale activiteit in de periferie.2
Deze studie probeerde de therapeutische rol van vitamine B12 bij de behandeling van tinnitus te bepalen. Vitamine B12-tekort veroorzaakt neuropathie in het centrale zenuwstelsel als gevolg van hypomethylering.3De verminderde methylering is te wijten aan een remming van methioninesynthase (een vitamine B12-afhankelijk enzym), wat leidt tot een tekort aan S-adenosylmethionine (SAMe) en dus tot een verslechtering van de methyleringsreacties in de myelineschede. Bovendien is homocysteïne een neurotoxine en een vasculair toxine dat zich ophoopt bij vitamine B12-tekorten, en er is een verband gevonden tussen verslechtering van het homocysteïnemetabolisme in het slakkenhuis en de daaruit voortvloeiende oxidatieve stress.4Daarom stelden de auteurs voor dat het mechanisme waardoor vitamine B12-tekort bijdraagt aan tinnitus ligt in de demyelinisatie van neuronen in de cochleaire zenuw, met daarmee gepaard gaande axonale degeneratie en uiteindelijk apoptotische neuronale dood.
Bovendien is vitamine B12-tekort in verband gebracht met vernietiging van de microvasculatuur van de stria vascularis, wat mogelijk kan leiden tot een afname van het endocochleaire potentieel, wat op zijn beurt kan leiden tot tinnitus.5In 1993 hebben Shemesh et al. constateerde dat veel tinnituspatiënten inderdaad een vitamine B12-tekort hadden en dat daaropvolgende vitamine B12-suppletie hun toestand verbeterde.6Merk op dat de prevalentie van cobalaminedeficiëntie bij tinnituspatiënten in het onderzoek van Shemesh et al. is vergelijkbaar met de prevalentie in deze huidige studie die 23 jaar later werd uitgevoerd.
Beperkingen van het huidige onderzoek zijn onder meer de steekproefomvang; daarom is het een pilotstudie. Bovendien kwamen de patiënten in dit onderzoek uit Noord-India, waar vitamine B12-tekort aanzienlijk vaker voorkomt dan onder de algemene bevolking in de Verenigde Staten.
Het is niet verrassend dat de auteurs concludeerden dat tinnitus het enige symptoom van vitamine B12-tekort kan zijn. Hoewel methylcobalamine positieve effecten had voor tinnituspatiënten, is het onduidelijk of andere vormen van vitamine B12, zoals cyanocobalamine, hydroxocobalamine of adenosylcobalamine, vergelijkbare voordelen zouden bieden. Hoewel de studie de effectiviteit van injecteerbaar methylcobalamine aantoonde, roept het bovendien de vraag op of hoge doses orale, sublinguale, transdermale, intranasale of andere toedieningswegen van methylcobalamine vergelijkbare resultaten zouden opleveren.
Hoewel de auteurs voorstellen om een serumcobalaminetest alleen uit te voeren bij patiënten met chronische tinnitus, zou het verstandig zijn om ook een volledig bloedbeeld met differentiële gegevens toe te voegen, evenals tests voor de foliumzuur-, homocysteïne- en methylmalonzuurspiegels in serum en rode bloedcellen. Bij de behandeling van tinnitus is vitamine B12 een veilige en veelbelovende optie; meer onderzoeken met grotere groepsgroottes zouden echter welkom zijn.
