Studio: Vitamina B12 e acufene

Relazione

Singh C, Kawatra R, Gupta J, Awasthi V, Dungana H. Ruolo terapeutico della vitamina B12 in pazienti con acufene cronico: uno studio pilota.Salute del rumore. 2016;18(81):93-97.

Bozza

Studio prospettico in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo

Partecipante

I partecipanti includevano uomini e donne di età compresa tra 18 e 60 anni provenienti dall'India settentrionale che presentavano acufene soggettivo cronico con o senza perdita dell'udito neurosensoriale per più di 6 mesi. L'età media era di 38,37 anni, il rapporto maschi-femmine era di 2:3 e la durata media dell'acufene era di 1,36 anni. L'acufene si è verificato in entrambe le orecchie nel 27,5% dei casi e unilateralmente nel 72,5% dei casi (orecchio destro 32,5% e orecchio sinistro 40%). I partecipanti venivano esclusi se presentavano uno dei seguenti requisiti:

• objektiver (pulsierender) Tinnitus
• angeborene Anomalie, die zu otologischen Problemen beigetragen hat
• Infektion
• psychiatrische Krankheit
• andere otologische Probleme als Tinnitus
• akutes akustisches Trauma oder chronische Lärmbelastung
• systemische Erkrankungen wie Anämie, Bluthochdruck, Diabetes mellitus und Hypothyreose
• Verwendung von Medikamenten, von denen bekannt ist, dass sie eine Wirkung auf Tinnitus haben, wie Steroide, Cyclendalate und Vasodilatatoren, innerhalb von 4 Wochen vor Studienbeginn
• Vorgeschichte einer Ohroperation, Tinnitusstatus nach einer Kopfverletzung oder einer organischen Erkrankung im Kopf- und Halsbereich

intervento

Quaranta pazienti che soddisfacevano i criteri di selezione sono stati divisi casualmente in 2 gruppi. Il gruppo A (n=20) ha ricevuto 1 ml di metilcobalamina intramuscolare (2.500 µg) una volta alla settimana per 6 settimane. Il gruppo B (n=20) ha ricevuto 1 ml di soluzione salina isotonica intramuscolare come placebo una volta alla settimana per 6 settimane. Sia il paziente che lo sperimentatore erano all'oscuro del trattamento somministrato.

Parametri dello studio valutati

I risultati primari includevano l'audiometria a toni puri, la corrispondenza dell'acufene (tono e volume), il test della vitamina B12 pre e post trattamento mediante chemiluminescenza e l'autovalutazione utilizzando il questionario sull'indice di gravità del tinnito. I pazienti sono stati seguiti per 1 mese dopo la procedura e sono stati nuovamente sottoposti a tutte le valutazioni di cui sopra.

Approfondimenti chiave

Diciassette (42,5%) di tutti i pazienti affetti da acufene presentavano carenza di vitamina B12, con livelli superiori a 250 pg/ml considerati normali. La prevalenza della carenza di vitamina B12 era del 50% nel gruppo A e del 35% nel gruppo B. Nel gruppo A, i pazienti con carenza di vitamina B12 hanno mostrato un miglioramento del punteggio medio dell’indice di gravità dell’acufene dopo aver ricevuto iniezioni di vitamina B12 (T=2,64,P=0,016,df=18). I pazienti del gruppo A che non avevano carenza di vitamina B12 e i pazienti del gruppo B che avevano ricevuto placebo non hanno mostrato alcun miglioramento nei punteggi dell’indice di gravità. La scala analogica visiva (VAS) ha mostrato che i pazienti del gruppo A, che avevano carenza di vitamina B12, miglioravano significativamente l’intensità dell’acufene dopo la terapia (T=2,13,P=0,04,df=18). I pazienti del gruppo B non hanno mostrato alcun miglioramento significativo. La vitamina B12 non ha avuto alcun effetto sull'intonazione o sul volume.

commento

Sulla base di recenti dati epidemiologici, l’acufene colpisce fino a 600 milioni di adulti in tutto il mondo, con circa il 20% dei casi classificati come gravi e debilitanti.¹Il meccanismo più accettato dell'acufene è il modello neurofisiologico di Jastreboff, che propone che l'acufene sia una percezione sottocorticale e derivi da un'attività neuronale aberrante nella periferia.²

Questo studio ha cercato di determinare il ruolo terapeutico della vitamina B12 nel trattamento dell’acufene. La carenza di vitamina B12 provoca neuropatia nel sistema nervoso centrale a causa dell’ipometilazione.³La ridotta metilazione è dovuta all'inibizione della metionina sintasi (un enzima dipendente dalla vitamina B12), che porta ad una carenza di S-adenosilmetionina (SAMe) e quindi ad una compromissione delle reazioni di metilazione nella guaina mielinica. Inoltre, l’omocisteina è una neurotossina e una tossina vascolare che si accumula negli stati di carenza di vitamina B12 ed è stata trovata un’associazione tra il deterioramento del metabolismo dell’omocisteina nella coclea e il conseguente stress ossidativo.⁴Pertanto, gli autori hanno proposto che il meccanismo attraverso il quale la carenza di vitamina B12 contribuisce all’acufene risiede nella demielinizzazione dei neuroni nel nervo cocleare, con associata degenerazione assonale e infine morte neuronale per apoptosi.

Inoltre, la carenza di vitamina B12 è stata associata alla distruzione del microcircolo della stria vascolare, portando potenzialmente ad una diminuzione del potenziale endococleare, che a sua volta può portare all’acufene.⁵Nel 1993, Shemesh et al. hanno osservato che molti pazienti affetti da acufene erano effettivamente carenti di vitamina B12 e che la successiva integrazione di vitamina B12 ha migliorato la loro condizione.⁶Si noti che la prevalenza della carenza di cobalamina nei pazienti con acufene nello studio di Shemesh et al. è simile alla prevalenza in questo studio condotto 23 anni dopo.

I limiti del presente studio includono la dimensione del campione, motivo per cui si tratta di uno studio pilota. Inoltre, i pazienti in questo studio provenivano dall’India settentrionale, dove la carenza di vitamina B12 potrebbe essere significativamente più comune rispetto alla popolazione generale degli Stati Uniti.

Non sorprende che gli autori abbiano concluso che l’acufene potrebbe essere l’unico sintomo di carenza di vitamina B12. Sebbene la metilcobalamina abbia prodotto effetti positivi per i pazienti con acufene, non è chiaro se altre forme di vitamina B12, come cianocobalamina, idrossicobalamina o adenosilcobalamina, fornirebbero benefici simili. Inoltre, sebbene lo studio abbia dimostrato l’efficacia della metilcobalamina iniettabile, solleva la questione se alte dosi di metilcobalamina orale, sublinguale, transdermica, intranasale o altre vie di somministrazione possano produrre risultati simili.

Sebbene gli autori suggeriscano di eseguire un test della cobalamina sierica solo nei pazienti con acufene cronico, sarebbe prudente aggiungere anche un emocromo completo con differenziale nonché test per i livelli di folato, omocisteina e acido metilmalonico nel siero e nei globuli rossi. Nel trattamento dell’acufene, la vitamina B12 è un’opzione sicura e promettente; tuttavia, sarebbero benvenuti più studi con gruppi di dimensioni più grandi.