Studija: Uporaba NSAID -a i rizik od hepatocelularnog karcinoma i kronične bolesti jetre

referenca

Sahasrabuddhe VV, Gunja MZ, Graubard BI, et al. Upotreba nesteroidnih protuupalnih lijekova, kronične bolesti jetre i hepatocelularnog karcinoma.J Natl Cancer Inst. 5. prosinca 2012; 104 (23): 1808-1814.

dizajn

Prospektivna opservacijska studija koristeći upitnik koji se samostalno primjenjuje radi procjene demografskih karakteristika, prehrane i načina života sudionika. Šest mjeseci kasnije, upitnik faktora rizika koji je uključivao pitanja i o nesteroidnim protuupalnim lijekovima koji sadrže aspirin i ne-aspirin koji sadrže aspirin i ne-aspirin (NSAIDS) poslao je poslate sudionicima koji nisu samostalno prijavili povijest raka debelog crijeva, dojke ili raka prostate. Uporaba aspirina i ne-aspirina NSAID povezana je s dijagnozom i procijenjena rizik od hepatocelularnog karcinoma (HCC) i smrti od kronične bolesti jetre (CLD). CLD je primijećen u bolesnika bez HCC -a.

Sudionik

330.504 muškaraca i žena u dobi od 50 do 71 godina sudjelujući u Nacionalnom institutu za zdravstveno-američko udruženje umirovljenih osoba (NIH-AARP) prehrambeni i zdravstveni studij ispunili su upitnik faktora rizika i ispunili kriterije za uključivanje.

Ciljni parametri

Smanjenje rizika od razvoja HCC -a i smanjenja rizika od umiranja od CLD -a.

Ključni nalazi

Oni koji su koristili bilo koju vrstu NSAID-a smanjili su rizik od razvoja HCC-a (RR = 0,63; 95% CI: 0,46-0,87) i smanjili rizik od umiranja CLD-a (RR = 0,49; 95% CI: 0,39-0,61) u usporedbi s onima koji nisu koristili NSAID.

Pri ograničavanju uporabe aspirina, sa ili bez NSPirin NSAID-a, došlo je do statistički značajnog smanjenja rizika od razvoja HCC-a (RR = 0,59; 95% CI: 0,45-0,77) i smrtnosti od CLD (RR = 0,55; 95%). CI: 0,45–0,67) u usporedbi s ne-korisnicima. Učestalost uporabe aspirina (bilo mjesečno, tjedno ili dnevno) nije imala statistički utjecaj na relativno smanjenje rizika.

Korisnici samo za aspirin pokazali su najveće smanjenje rizika u razvoju HCC-a (RR = 0,51; 95% CI: 0,35-0,75) i slično smanjenje smrtnosti od CLD-a u usporedbi s onima koji uzimaju bilo koju vrstu NSAID (RR = 0,50; 95%). CI: 0,38–0,65).

Oni koji su uzeli ne-aspirin NSAID (bez obzira na uzimanje aspirina) nisu imali manji rizik od razvoja HCC-a, ali su imali niži rizik od umiranja od CLD-a u usporedbi s ne-korisnicima. Ovaj je nalaz bio značajan samo u onima koji su mjesečno uzimali NSPIRN NSAID (RR = 0,60; 95% CI: 0,47-0,76), a ne tjedno ili dnevno. Upotreba ne-aspirinanih NSAID-a nije značajno smanjila rizik od HCC-a ili smrti od CLD-a u usporedbi s onima koji nisu koristili nijednu vrstu NSAID-a.

Učinci na praksu

Mnoge objavljene studije pokazuju vezu između konzumacije aspirina i smanjenog rizika od raka jetre i raka općenito. Metaanaliza 51 randomizirana kontrolirana ispitivanja, od kojih je 34 uključivala informacije o smrtnim slučajevima raka, otkrila je da dnevni aspirin smanjuje broj smrtnih slučajeva povezanih s rakom u usporedbi s kontrolom (OR = 0,85; 95% CI: 0,76-0,96; p = 0,008). ). Šest ovih studija pokazalo je da je svakodnevno korištenje aspirina s malim dozama smanjilo rizik od raka u usporedbi s kontrolnom skupinom (HR = 0,88; 95% CI: 0,80-0,98; P = 0,017).¹Dvije studije zaključile su da aspirin smanjuje staničnu vitalnost i inducira apoptozu u staničnim linijama ljudskog hepatocelularnog karcinoma.^2.3Nadalje, dnevni unos aspirina smanjio je rast tumora u modelu glodavaca (ksenografti HepG2).⁴

Međutim, zašto se čini da je aspirin učinkovitiji u smanjenju rizika od HCC-a i smrti od CLD-a nego upotrebe ne-aspirina? Zašto je studija iz 2012. utvrdila da je uzimanje aspirina smanjilo rizik od raka prostate, ali uzimanje NSAID -a na recept povećalo je rizik?⁵Možda se ta razlika može objasniti gledanjem mehanizma djelovanja ovih lijekova.

Aspirin i možda drugi neselektivni NSAID i selektivni COX-2 NSAID mogu smanjiti rizik od HCC-a i smrti od CLD-a.

Aspirin je dvostruki inhibitor, što znači da ne selektivno inhibira i COX-1 i COX-2. Indometacin, naproksen i ibuprofen također su dvostruki inhibitori. Međutim, drugi NSAID favoriziraju COX-1 nad Cox-2 i obrnuto. COX-1 se izražava na relativno konstantnim razinama u većini tipova tkiva, dok COX-2 induciraju bakterije, citokini i faktori rasta.⁶Otkriveno je da je COX-2 prekomjerno izražen u kroničnom hepatitisu, cirozi jetre i HCC-u, s tim da je ekspresija više izražena u HCC-u niskog stupnja nego u HCC-u visokog stupnja. Koga i drugi objašnjavaju da COX-2 može igrati ulogu u ranim fazama HCC-a, ali ne i u naprednim fazama.^7.8Primijećena je i pozitivna povezanost između COX-2 i vaskularnog endotelnog faktora rasta (VEGF).⁹

Autori ove predstavljene studije izjavili su da ih upitnik poslao subjektima nije tražio da prijave koje ne-aspirinske NSAID-ove uzimaju. NSAID ne-aspirina ispitivani u ovoj studiji imali su različit stupnjevi COX inhibicije. Autori su također istaknuli znatiželju da su ne-aspirinski NSAID smanjili rizik od umiranja od CLD-a samo kad se uzimaju mjesečno, a ne tjedno ili dnevno. To može biti zbog zbunjujućeg faktora koji nije uzet u obzir. Predstavljeni podaci sugeriraju da aspirin i možda drugi neselektivni NSAID i selektivni COX-2 NSAID mogu umanjiti rizik od HCC-a i smrti od CLD-a.

Za više istraživanja integrativne onkologije, kliknite ovdje Ovdje.