Studie: Rumor Coenzyme Q10 i Parkinsons sjukdom
Studie: Rumor Coenzyme Q10 i Parkinsons sjukdom
referens
Yoritaka A., Kawajiri S., Yamamoto Y., et al. Randomiserad, dubbelblind, placebo -kontrollerad pilotstudie med en reducerad koenzym Q10 vid Parkinsons. Parkinsonism Relat Disord . 2015; 21 (8): 911-916.
design
Randomiserad, dubbelblind, placebo -kontrollerad pilotstudier med parallella grupper
deltagare
japanska patienter med en aktuell diagnos av Parkinsons sjukdom (PD). Deltagarna delades upp i två parallella grupper. Grupp A inkluderade de som behandlades med levodopa och där "slitage" -effekter (dvs tidig förekomst av PD-symtom dök upp före nästa schemalagda läkemedelsdos). Grupp B inkluderade de med en tidig diagnos som Levodopa ännu inte tog, även om annan medicinering var tillåtet. I slutet av studien hade grupp A 14 deltagare i interventionsgruppen och 12 i placebogruppen. Grupp B hade 14 deltagare i interventionsgruppen och 8 i placebogruppen.
intervention
reducerat koenzym Q10 (ubiquinol-10, 300 mg/dag) eller placebo, taget två gånger om dagen än 3 kapslar. Varje kapsel innehöll 50 mg ubiquinol-10, 68,31 mg glycerin fettsyraester, 0,3 mg lecitin, 154,39 mg rapsolja och 22 mg bivax. Placebo innehöll allt utom 50 mg ubiquinol. Grupp A fick Ubiquinol-10 eller placebo under totalt 48 veckor och grupp B totalt 96 veckor.
Målparameter
Den totala enhetliga Parkinsons sjukdomsgraderingsskala (UPDR) användes för att sträva efter funktionella underskott från PD. Utvärderingen genomfördes i början av kursen och i veckor 8, 24 och 48 och 8 veckor efter interventionen för grupp A. deltog deltagarna i grupp A både i deras "AN" och i deras "AUS" -fas. Grupp B bedömdes i början av kursen och i veckor 8, 24, 48 och 96 och 8 veckor efter att interventionen avslutades.
viktig kunskap
Grupp A: UPDRS-poäng sjönk (-4.2 +-8.2) för Ubiquinol 10-gruppen och klättrade (2,9 = -8.9) för placebogruppen. Denna skillnad var statistiskt signifikant ( p < 0,05). Det fanns inga signifikanta förändringar i tiden för "AN" och "AUS" -faserna. Det fanns signifikanta skillnader i subkorerna för finger- och handrörelser ( p < 0,05). Det fanns emellertid inga signifikanta skillnader i tremor, styvhet, dunkning av foten, vilket resulterade från en stol, hållning, gång eller orörlighet. Förbättringar upprätthölls inte 8 veckor efter att Ubiquinol-10 stoppades.
Grupp B: Det fanns inga signifikanta skillnader i de totala UPDRS -värdena mellan interventionen och placebo -armarna. Det fanns inga signifikanta förändringar i underkedjan när som helst eller 8-veckors bedömning efter intervention.
Tillskott med ubiquinol-10 ökade speglarna i det cirkulerande koenzymet Q10 i båda grupperna, cirka tio gånger. Coq10 -nivåerna korrelerade inte längre med några symtomförändringar.
Practice Implications
PD är en progressiv sjukdom och etablerade läkemedelsbehandlingar kan förhindra sjukdomsprocessen, men kan inte stoppa. År 2002 en liten studie, QE2-studien, upphetsad spänning genom att påpeka att intaget av 1 200 mg Coq10 per dag (som Ubichinon-10 + alfa-tokoferol) med tidigare PD skulle kunna gynnas. Upp till 2 400 mg/dag Ubichinon + alfa-tokoferol, avbröts för tidigt på grund av brist på användning (medianstudier 10.4 månader). Resultaten från QE3 publicerades 2014. 2 Under tiden mellan QE2- och QE3-studierna visade mindre studier med Ubichinon-10 inte heller någon användning vid den tidiga Parkinsons sjukdom.
Den nuvarande pilotstudien är den första som använde den reducerade formen av CoQ10 (Ubiquinol-10) hos patienter med Parkinsons. Det indikerar att Ubiquinol-10 kan lindra några av symtomen på Parkinsons sjukdom hos patienter med "slitage" av Levodopa. Det var emellertid ingen förbättring hos patienter med en tidig diagnos som ännu inte tog en levodopa. Även om denna studie är för liten för att skapa slutliga kliniska riktlinjer, ställer den ihållande frågor om koenzym Q10 rekommenderas och i så fall vilken form är bäst.
Patogenesen av PD har länge misstänkts för försämring/förlust av energiproduktion i mitokondriell andningskedja i allmänhet och komplex I i synnerhet. 5 Tidig forskning antydde skador av fria radikaler som orsaken till detta, eftersom de alltid är tillgängliga och i neuronerna i Nigra nigra vid PD. Skadorna på neuroner av fria radikaler är tydligt involverad i neurodegeneration, men huruvida fria radikaler orsakas eller associerande förblir kontroversiell.
Ur praktisk synvinkel är kostnaderna för högdos COQ10, antingen som ubiquinol eller ubiquinon, svåra att motivera med tanke på de tidigare bevisen för patienter med Parkinsons i ett tidigt skede. En dos som säkerställer att patienten inte har någon defekt är noggrann med tanke på sannolikheten för en defekt i PD. Det är fortfarande öppet om den ideala formen är ubiquinol eller ubichinon, eftersom båda formerna leder till ökad ubikinol i plasma.
Denna mer komplicerade patofysiologi i Parkinsons kan förklara varför en enkel ökning av koenzym Q10 inte är tillräcklig för att mäta utvecklingen av sjukdomen mätbart.
Den grundläggande idén bakom användningen av koenzym Q10 vid Parkinsons var att stödja energiproduktionen av komplex I och fungera som antioxidanter för att förhindra skador från början. Detta verkade logiskt, särskilt i samband med pågående kliniska data, som visar att bristen på COQ10 ofta förekommer hos patienter med Parkinsons. 7 Vi vet nu att dysfunktionen av mitokondrier vid neurodegenerativa sjukdomar är mycket mer komplicerat än tidigare antagits. De senaste uppgifterna indikerar att dysfunktionen av mitokondrier är en höjdpunkt för många möjliga cellulära avvikelser, inklusive mutationer i mitokondriellt DNA (mtDNA), mutationer i kärngener som reglerar mtDNA eller mitokondriella proteiner och missuppfattning av viktiga mito -okondriella proteiner vid pd).
8.9 Denna mer komplicerade patofysiologi i Parkinsons kan förklara varför en enkel ökning av koenzym Q10 inte är tillräcklig för att möta utvecklingen av sjukdomen mätbart.
Den aktuella studien tyder på att Ubiquinol-10 kan ha en positiv effekt på dem som redan tar levodopa. Resultaten för patienter med Parkinsons tidiga stadier matchar emellertid de mest tidigare resultaten för Ubichinon-10. Högdos COQ10 bromsar inte utvecklingen av sjukdomen. Större studier krävs för att bestämma om resultaten från denna nuvarande pilotstudie kan replikeras till dem vars levodopa -effekt "avtar".
ubinquinol-10 är reducerad CoQ10 och ubiquinon-10 är den oxiderade formen. Den ömsesidiga omvandlingen mellan dessa molekyler uppnås lätt genom redoxflöde. Emellertid är 95 % av den cirkulerande COQ10 i det reducerade tillståndet, ubiquinol-10, oavsett vilken form som administreras oralt. 10 Den orala absorptionen av ubiquinol-10 verkar vara överlägsen 3 till 4 gånger. Ge ubiquinol i lågdoserade former, vanligtvis 50-100 mg/kapsel. Den studie som för närvarande granskas här kompenserar också för denna skillnad genom att använda endast 300 mg/dag Ubiquinol-10 jämfört med upp till 2 400 mg/dag Ubiquinon-10, som användes i andra PD-studier.