Pētījums: baumu raksturs koenzīms Q10 Parkinsona slimībā
Pētījums: baumu raksturs koenzīms Q10 Parkinsona slimībā
atsauce
Yoritaka A., Kawajiri S., Yamamoto Y., et al. Randomizēts, divkāršs, placebo kontrolēts izmēģinājuma pētījums ar samazinātu koenzīmu Q10 Parkinsona's. Parkinsonism relat Disord . 2015; 21 (8): 911-916.
Dizains
randomizēti, dubultā, placebo kontrolēti izmēģinājuma pētījumi ar paralēlām grupām
Dalībnieks
Japānas pacienti ar pašreizējo Parkinsona slimības diagnozi (PD). Dalībnieki tika sadalīti 2 paralēlās grupās. A grupā bija iekļauti tie, kas ārstēti ar levodopu un kurās ir "nodiluma" efekti (t.i., agrīnā PD simptomu parādīšanās parādījās pirms nākamās plānotās narkotiku devas). B grupā bija iekļauti tie, kuriem ir agrīna diagnoze, kuru Levodopa vēl neņēma, kaut arī bija atļautas citas zāles. Pētījuma beigās A grupā bija 14 dalībnieki intervences grupā un 12 placebo grupā. B grupai bija 14 dalībnieki intervences grupā un 8 placebo grupā.
Intervence
Samazināts koenzīms Q10 (Ubihinol-10, 300 mg/dienā) vai placebo, kas lietots divreiz dienā nekā 3 kapsulas. Katrā kapsulā bija 50 mg ubihinola-10, 68,31 mg glicerīna taukskābju esteris, 0,3 mg lecitīna, 154,39 mg rapšu eļļas un 22 mg bišu vaska. Placebo satur visu, izņemot 50 mg ubihinola. A grupa saņēma Ubihinol-10 vai placebo kopumā 48 nedēļas un B grupas kopumā 96 nedēļas.
mērķa parametrs
Svarīgas zināšanas
A grupa: UPDRS rādītāji nogrima (-4,2 +-8,2) Ubihinol 10 grupai un uzkāpa (2,9 = -8,9) placebo grupai. Šī atšķirība bija statistiski nozīmīga ( p < 0,05). "A" un "AUS" fāzēs nebija būtiskas izmaiņas. Pirkstu un roku kustību apakšzinātnēs bija būtiskas atšķirības ( P < 0,05). Tomēr trīce, stīvums, pēdas dauzīšana, kas izrietēja no krēsla, pozas, gaitas vai nekustības, nebija būtiskas atšķirības. Uzlabojumi netika saglabāti 8 nedēļas pēc ubikvinola-10 pārtraukšanas.
B grupa: starp intervenci un placebo rokām nebija būtisku atšķirību kopējās UPDRS vērtībās. Augstas laikā vai 8 nedēļu laikā pēc intervences novērtējuma nebija būtiskas izmaiņas.
Papildināšana ar ubikinolu-10 palielināja cirkulējošā koenzīma Q10 spoguļus abās grupās, apmēram 10 reizes. COQ10 līmenis vairs nav korelēts ar simptomu izmaiņām.
Ietekme uz praksi
PD ir progresējoša slimība, un noteikta ārstēšana ar zālēm var novērst slimības procesu, bet nevar apstāties. 2002. gadā mazs pētījums, QE2 pētījums, satraukts, norādot, ka 1 200 mg COQ10 uzņemšana dienā (kā Ubichinon-10 + alfa-tokoferola) cilvēki ar iepriekšēju PD varētu gūt labumu. Līdz 2400 mg/dienā Ubichinon + alfa-tokoferols, kas priekšlaicīgi tika atcelts lietošanas trūkuma dēļ (vidējie pētījumi 10,4 mēneši). QE3 rezultāti tika publicēti 2014. gadā.
Pašreizējais eksperimentālais pētījums ir pirmais, kas izmanto samazinātu COQ10 (ubihinol-10) formu pacientiem ar Parkinsonu. Tas norāda, ka ubihinols-10 var mazināt dažus no Parkinsona slimības simptomiem pacientiem ar Levodopa “nodilumu”. Tomēr pacientiem ar agrīnu diagnozi nebija uzlabojumu, kuri vēl neņēma levodopu. Lai arī šis pētījums ir pārāk mazs, lai izveidotu galīgās klīniskās vadlīnijas, tas rada pastāvīgus jautājumus, vai ir ieteicams koenzīms Q10 un, ja tā, tad kāda forma ir vislabākā.
PD patoģenēze jau sen ir aizdomas par enerģijas ražošanas traucējumiem/zaudēšanu mitohondriju elpošanas ķēdē kopumā un jo īpaši sarežģītā I. 5 Agrīnie pētījumi liecināja par brīvo radikāļu bojājumiem kā iemesls tam, jo tie vienmēr ir pieejami un nigra nigra neironos PD. Brīvo radikāļu neironu bojājumi ir skaidri iesaistīti neirodeģenerācijā, bet neatkarīgi no tā, vai brīvie radikāļi ir izraisīti vai asociatīvi, joprojām ir pretrunīgi.
No praktiskā viedokļa augstas dozes Coq10 izmaksas kā ubihinols vai ubihinons ir grūti attaisnojams, ņemot vērā iepriekšējos pierādījumus par pacientiem ar Parkinsonu agrīnā stadijā. Deva, kas nodrošina, ka pacientam nav defekta, ir uzmanīga, ņemot vērā PD defekta iespējamību. Joprojām ir atvērts, vai ideālā forma ir ubihinols vai ubichinons, jo abas formas palielina ubikvinolu plazmā.
Šī sarežģītākā Parkinsona patofizioloģija varētu izskaidrot, kāpēc vienkāršs koenzīma Q10 pieaugums nav pietiekams, lai izmērāmi izmērītu slimības progresēšanu.
Coenzīma Q10 izmantošanas pamatideja Parkinsona gadījumā bija atbalstīt I kompleksa enerģijas ražošanu un darboties kā antioksidantiem, lai novērstu bojājumus jau pašā sākumā. Tas parādījās loģiski, it īpaši saistībā ar notiekošajiem klīniskajiem datiem, kas parāda, ka Coq10 trūkums bieži notiek pacientiem ar Parkinsona. 7 Mēs tagad zinām, ka mitohondriju disfunkcija neirodeģeneratīvās slimībās ir daudz sarežģītāka, nekā tika pieņemts iepriekš. Jaunākie dati norāda, ka mitohondriju disfunkcija ir daudzu iespējamo šūnu aberāciju uzmanības centrā, ieskaitot mitohondriju DNS (mtDNS) mutācijas, kodolgēnu mutācijas, kas regulē mtDNS vai mitohondriju olbaltumvielas, un nepareizu nozīmīgu mito -ķikriālo proteīnu izpratni pie PD). 8.9 Šī sarežģītākā Parkinsona patofizioloģija varētu izskaidrot, kāpēc vienkāršs koenzīma Q10 pieaugums nav pietiekams, lai izmērāmi atbilstu slimības progresēšanai.
Pašreizējais pētījums liecina, ka Ubihinol-10 varētu pozitīvi ietekmēt tos, kuri jau lieto Levodopa. Tomēr rezultāti pacientiem ar Parkinsona agrīno stadiju atbilst iepriekšējiem Ubichinon-10 atklājumiem. Augstas dozes COQ10 nepalēnina slimības progresēšanu. Ir nepieciešami lielāki pētījumi, lai noteiktu, vai šī pašreizējā izmēģinājuma pētījuma rezultātus var atkārtot tiem, kuru levodopa efekts "mazinās".
Ubinquinol-10 ir samazināts CoQ10 un Ubihinon-10 ir oksidētā forma. Savstarpējo pārveidošanu starp šīm molekulām ir viegli panākt ar redoksa plūsmu. Tomēr 95 % cirkulējošā COQ10 ir samazinātā stāvoklī, ubiquinol-10, neatkarīgi no tā, kura forma tiek ievadīta iekšķīgi. 10 Šķiet, ka Ubihinola-10 mutvārdu absorbcija ir pārāka par 3 līdz 4 reizes. Nodrošiniet ubihinolu ar zemu devu formu, parasti 50–100 mg/kapsulu. Pašlaik apskatītais pētījums arī kompensē šo atšķirību, izmantojot tikai 300 mg/dienā ubikvinolu-10, salīdzinot ar līdz 2400 mg/dienā ubikvinon-10, kas tika izmantots citos PD pētījumos.