Studija: Glasing Coenzyme Q10 u Parkinsonovoj bolesti

Veröffentlicht:

Von:

Referenz Yoritaka A., Kawajiri S., Yamamoto Y., et al. Randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Pilotstudie mit reduziertem Coenzym Q10 bei Parkinson. Parkinsonismus Relat Disord. 2015;21(8):911-916. Design Randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Pilotstudien mit parallelen Gruppen Teilnehmer Japanische Patienten mit einer aktuellen Diagnose der Parkinson-Krankheit (PD). Die Teilnehmer wurden in 2 parallele Gruppen eingeteilt. Gruppe A umfasste diejenigen, die mit Levodopa behandelt wurden und bei denen „Wearing-off“-Effekte (dh frühes Auftreten von PD-Symptomen vor der nächsten planmäßigen Medikamentendosis) auftraten. Gruppe B umfasste diejenigen mit einer frühen Diagnose, die Levodopa noch nicht einnahmen, obwohl andere Medikamente erlaubt waren. An den Studienendpunkten hatte Gruppe A 14 auswertbare Teilnehmer …
Referenca Yoritaka A., Kawajiri S., Yamamoto Y., et al. Randomizirana, dvostruko slijepa, placebo -kontrolirana pilot studija sa smanjenim koenzimom Q10 u Parkinsonovoj. Poremećaj parkinsonizma. 2015; 21 (8): 911-916. Dizajn randomiziranih, dvostruko slijepih, placebo kontroliranih pilot studija s sudionicima paralelnih skupina, japanski bolesnici s trenutnom dijagnozom Parkinsonove bolesti (PD). Sudionici su podijeljeni u dvije paralelne skupine. Skupina A uključivala je one liječene levodopom i u kojima se "nošenje" učinaka (tj. Rana pojava simptoma PD pojavila prije sljedeće zakazane doze lijeka). Skupina B uključivala je one s ranom dijagnozom koju Levodopa još nije uzeo, iako su ostali lijekovi dopušteni. Na kraju studije, skupina A imala je 14 sudionika koji se mogu ocjenjivati ​​... (Symbolbild/natur.wiki)

Referenca

Yoritaka A., Kawajiri S., Yamamoto Y., et al. Randomizirana, dvostruko slijepa, placebo -kontrolirana pilot studija sa smanjenim koenzimom Q10 u Parkinsonovoj. Parkinsonizam relat diserd . 2015; 21 (8): 911-916.

Dizajn

Randomizirana, dvostruko slijepa, placebo -kontrolirana pilot ispitivanja s paralelnim skupinama

sudionik

Japanski bolesnici s trenutnom dijagnozom Parkinsonove bolesti (PD). Sudionici su podijeljeni u dvije paralelne skupine. Skupina A uključivala je one liječene levodopom i u kojima se "nošenje" učinaka (tj. Rana pojava simptoma PD pojavila prije sljedeće zakazane doze lijeka). Skupina B uključivala je one s ranom dijagnozom koju Levodopa još nije uzeo, iako su ostali lijekovi dopušteni. Na kraju studije, skupina A imala je 14 sudionika u interventnoj skupini i 12 u placebo grupi. Grupa B imala je 14 sudionika u interventnoj skupini i 8 u placebo grupi.

Intervencija

Smanjeni koenzim Q10 (Ubiquinol-10, 300 mg/dan) ili placebo, uzimani dva puta dnevno od 3 kapsule. Svaka kapsula sadržavala je 50 mg Ubiquinol-10, 68,31 mg glicerin ester masnih kiselina, 0,3 mg lecitina, 154,39 mg ulja uljane repice i 22 mg pčelinjeg voska. Placebo je sadržavao sve osim 50 mg ubikinola. Skupina A primila je Ubiquinol-10 ili placebo ukupno 48 tjedana, a grupa B ukupno 96 tjedana.

Ciljni parametar

Ukupna Unified Parkinsonova ljestvica rejtinga bolesti (UPDRS) korištena je za ostvarivanje funkcionalnih deficita od PD. Evaluacija je provedena na početku tečaja i u tjednima 8, 24 i 48 i 8 tjedana nakon intervencije za grupu A. Sudionici u skupini A ocijenjeni su i u svojoj "A" i u njihovoj "Aus" fazi. Skupina B procijenjena je na početku tečaja i u tjednima 8, 24, 48 i 96 i 8 tjedana nakon što je intervencija ukinuta.

Važno znanje

Grupa A: UPDRS rezultati su potonuli (-4.2 +-8.2) za grupu Ubiquinol 10 i penjali se (2.9 = -8.9) za placebo grupu. Ova je razlika bila statistički značajna ( p < 0,05). Nije bilo značajnih promjena u vremenu faze "A" i "Aus". Postojale su značajne razlike u podkorima za pokrete prsta i ruku ( p < 0,05). Međutim, nije bilo značajnih razlika u drhtari, krutosti, udaranju stopala, što je proizašlo iz stolice, držanja, hoda ili nepokretnosti. Poboljšanja nisu održavana 8 tjedana nakon zaustavljanja Ubikinol-10.
Grupa B: Nije bilo značajnih razlika u ukupnim vrijednostima UPDRS -a između intervencije i placebo krajeva. Nije bilo značajnih promjena u podkore u bilo kojem trenutku ili 8-tjednoj procjeni nakon intervencije.
Suplementacija s Ubiquinol-10 povećala je zrcala cirkulirajućeg koenzima Q10 u obje skupine, oko 10 puta. Razine CoQ10 više nisu u korelaciji s promjenama u simptomima.

Implikacije prakse

PD je progresivna bolest i utvrđeni liječenje lijekova može spriječiti proces bolesti, ali ne može prestati. U 2002. godini, mala studija, studija QE2, pobudila je uzbuđenje tako što je istaknula da bi unos 1.200 mg CoQ10 dnevno (kao Ubichinon-10 + alfa-tokoferol) ljudi s ranijim PD-om mogao imati koristi. Do 2.400 mg/dan Ubichinon + alfa-tokoferol, otkazao je prijevremeno zbog nedostatka upotrebe (srednje studije 10,4 mjeseca). Rezultati QE3 objavljeni su 2014. godine. 2 U međuvremenu između studija QE2 i QE3, manje studije s Ubichinon-10 također nisu pokazale uporabu u ranoj Parkinsonovoj bolesti.
Trenutna pilot studija prva je koja je koristila smanjeni oblik CoQ10 (Ubiquinol-10) u bolesnika s Parkinsonovim. To ukazuje na to da ubikinol-10 može ublažiti neke simptome Parkinsonove bolesti u bolesnika s "habanjem" od strane levodope. Međutim, nije bilo poboljšanja u bolesnika s ranom dijagnozom koji još nisu uzeli levodopu. Iako je ova studija premala za stvaranje konačnih kliničkih smjernica, postavlja trajna pitanja da li se preporučuje koenzim Q10 i ako je tako, koji je oblik najbolji.
Patogeneza PD -a je dugo sumnjala u oštećenje/gubitak proizvodnje energije u respiratornom lancu mitohondrija, općenito, a posebno složena I. 5 Rana istraživanja podrazumijevala je oštećenja slobodnih radikala kao uzrok toga, budući da su oni uvijek dostupni i u neuronima Nigra Nigra na PD -u. Oštećenje neurona slobodnim radikalima očito je uključeno u neurodegeneraciju, ali jesu li slobodni radikali uzrokovani ili asocijativni ostali kontroverzni. Ova složenija patofiziologija u Parkinsonovoj moglo bi objasniti zašto jednostavan porast koenzima Q10 nije dovoljan za mjerenje progresije bolesti. Osnovna ideja koja stoji iza upotrebe Coenzyme Q10 u Parkinsonovoj tvari bila je podržati energetsku proizvodnju kompleksa I i djelovati kao antioksidanti kako bi se spriječilo oštećenje od početka. To se činilo logičnim, posebno u vezi s tekućim kliničkim podacima, koji pokazuju da se nedostatak CoQ10 često javlja kod bolesnika s Parkinsonovim. 7 Sada znamo da je disfunkcija mitohondrija u neurodegenerativnim bolestima mnogo složenija nego što je ranije pretpostavljeno. Najnoviji podaci ukazuju na to da je disfunkcija mitohondrija vrhunac mnogih mogućih staničnih aberacija, uključujući mutacije u mitohondrijskoj DNK (mtDNA), mutacije u nuklearnim genima koji reguliraju mtDNA ili mitohondrijske proteine ​​i zabludu važnih mito -kocmondrijskih proteina u PD). 8.9 Ova složenija patofiziologija u Parkinsonovoj moglo bi objasniti zašto jednostavno povećanje koenzima Q10 nije dovoljan da se mjeri progresiju bolesti.
Trenutna studija sugerira da bi Ubiquinol-10 mogao pozitivno utjecati na one koji već uzimaju levodopu. Međutim, rezultati za pacijente s Parkinsonovim ranim fazama odgovaraju najčešće ranijim nalazima za Ubichinon-10. COQ10 s visokom dozom ne usporava napredovanje bolesti. Potrebne su veće studije kako bi se utvrdilo mogu li se rezultati ove trenutne pilot studije replicirati na one čiji efekt levodope "odustaje".
Ubinquinol-10 je smanjena CoQ10, a Ubiquinon-10 je oksidirani oblik. Međusobna pretvorba između ovih molekula lako se postiže redoks protokom. Međutim, 95 % cirkulirajućeg CoQ10 nalazi se u smanjenom stanju, Ubikinol-10, bez obzira na to koji se oblik daje oralno. 10 čini se da je oralna apsorpcija Ubiquinol-10 superiorna od 3 do 4 puta. Omogućite ubikinol u niskim dozorima, obično 50-100 mg/kapsula. Studija trenutno pregledana također nadoknađuje ovu razliku korištenjem samo 300 mg/dan Ubiquinol-10 u usporedbi s do 2400 mg/dan Ubiquinon-10, koja je korištena u drugim studijama PD.
S praktičnog stajališta, troškove za COQ10 s visokim dozom, bilo kao ubikinol ili ubikinon, teško je opravdati s obzirom na prethodne dokaze pacijenata s Parkinsonovim u ranoj fazi. Doza koja osigurava da pacijent nema oštećenja pažljiva je s obzirom na vjerojatnost oštećenja PD -a. Još je otvoreno je li idealan oblik ubikinol ili Ubichinon, jer oba oblika dovode do povećanog ubikinola u plazmi.

  1. Schult CW. Učinci koenzima Q10 u ranoj Parkinsonovoj bolesti. Arch Neurol. 2002; 59 (10): 1541.
  2. Beal MF, Oakes D, Shoulson I, et al. Randomizirana klinička studija s visokim koenzimom Q10 u ranim fazama Parkinsona: Nema korisnog otkrivanja. Jama Neurol . 2014; 71 (5): 543-552.
  3. Snow BJ, Rolffe FL, Lockhart MM, et al. Dvostruko slijepa, placebo kontrolirana studija za procjenu antioksidansnog mitoq-a, koji je namijenjen mitohondrijama, kao terapiju koja modificira bolest za Parkinsonovu bolest. poremećaj pokreta . 2010; 25 (11): 1670-1674.
  4. NINDS-NET PD Istražitelj. Randomizirana klinička studija s koenzimom Q10 i GPI-1485 u ranim fazama Parkinsona. Neurology . 2007; 68 (1): 20-28.
  5. Schapira A. Deford mitohondrijskog kompleksa I u Parkinsonovoj bolesti. Lanzette. 1989; 333 (8649): 1269.
  6. Jenner P. Oksidativni stres kod Parkinsonove bolesti. Anna Neurol . 2003; 53 Dodatak 3: S26-S36; Rasprava S36 - S38.
  7. Mischley LK, Allen J, Bradley R. Coenzyme Q10 nedostatak u bolesnika s Parkinsonovom bolešću. j. Neurol. Sci . 2012; 318 (1-2): 72-75.
  8. Schapira AH V, Gegg M. Mitohondrijski doprinos patogenezi Parkinsonove bolesti. Parkinsons dis . 2011; 2011: 159160.
  9. Valera E, Masliah E. Terapeutski pristupi u Parkinsonovoj bolesti i povezanim bolestima. J Neurochem . 9. siječnja 2016. doi: 10.1111/jnc.13529. [Epub ispred ispisa]
  10. Franke AA, Morrison CM, Bakke JL, Custer LJ, Li X, Cooney RV. Koenzim Q10 u ljudskoj krvi: Native vrijednosti i odrednice oksidacije tijekom obrade i skladištenja. Slobodni radikalni Biol Med . 2010; 48 (12): 1610-1617.
  11. Bhagavan HN, Chopra RK. Plazma-koenzim Q10 odgovor na oralni unos koenzima Q10 formulacija. Mitohondrium . 2007; 7 Suppl: S78-S88.