Studie: Rumorující koenzym Q10 u Parkinsonovy choroby

Veröffentlicht:

Von:

Referenz Yoritaka A., Kawajiri S., Yamamoto Y., et al. Randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Pilotstudie mit reduziertem Coenzym Q10 bei Parkinson. Parkinsonismus Relat Disord. 2015;21(8):911-916. Design Randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Pilotstudien mit parallelen Gruppen Teilnehmer Japanische Patienten mit einer aktuellen Diagnose der Parkinson-Krankheit (PD). Die Teilnehmer wurden in 2 parallele Gruppen eingeteilt. Gruppe A umfasste diejenigen, die mit Levodopa behandelt wurden und bei denen „Wearing-off“-Effekte (dh frühes Auftreten von PD-Symptomen vor der nächsten planmäßigen Medikamentendosis) auftraten. Gruppe B umfasste diejenigen mit einer frühen Diagnose, die Levodopa noch nicht einnahmen, obwohl andere Medikamente erlaubt waren. An den Studienendpunkten hatte Gruppe A 14 auswertbare Teilnehmer …
Reference Yoritaka A., Kawajiri S., Yamamoto Y., et al. Randomizovaná, dvojitě sbližovaná, pilotní studie kontrolovaná placebem se sníženou koenzym Q10 v Parkinsonově. Parkinsonismus Relation Disord. 2015; 21 (8): 911-916. Návrh randomizovaných, dvojitě zaslepených pilotních studií kontrolovaných placebem s účastníky paralelních skupin Japonci se současnou diagnózou Parkinsonovy choroby (PD). Účastníci byli rozděleni do 2 paralelních skupin. Skupina A zahrnovala ty léčené levodopou a ve kterých se před další naplánovanou dávkou léčiva objevily účinky „opotřebování“ (tj. Včasný výskyt příznaků PD). Skupina B zahrnovala ty, kteří měli včasnou diagnózu, kterou Levodopa ještě neužila, i když byly povoleny jiné léky. Na konci studie měla skupina A 14 hodnotitelných účastníků ... (Symbolbild/natur.wiki)

reference

Yoritaka A., Kawajiri S., Yamamoto Y., et al. Randomizovaná, dvojitě sbližovaná, pilotní studie kontrolovaná placebem se sníženou koenzym Q10 v Parkinsonově. Parkinsonism Relat Disord . 2015; 21 (8): 911-916.

Design

randomizované, dvojitě slepé, pilotní studie kontrolované placebem s paralelními skupinami

účastník

Japonci se současnou diagnózou Parkinsonovy choroby (PD). Účastníci byli rozděleni do 2 paralelních skupin. Skupina A zahrnovala ty léčené levodopou a ve kterých se před další naplánovanou dávkou léčiva objevily účinky „opotřebování“ (tj. Včasný výskyt příznaků PD). Skupina B zahrnovala ty, kteří měli včasnou diagnózu, kterou Levodopa ještě neužila, i když byly povoleny jiné léky. Na konci studie měla skupina A 14 účastníků intervenční skupiny a 12 ve skupině s placebem. Skupina B měla 14 účastníků v intervenční skupině a 8 ve skupině s placebem.

intervence

Snížený koenzym Q10 (ubiquinol-10, 300 mg/den) nebo placebo, odebrané dvakrát denně než 3 tobolky. Každá tobolka obsahovala 50 mg ubiquinol-10, 68,31 mg esteru mastných kyselin glycerinu, 0,3 mg lecitinu, 154,39 mg řepkového oleje a 22 mg včelího vosku. Placebo obsahovalo vše kromě 50 mg ubiquinolu. Skupina A obdržela ubiquinol-10 nebo placebo celkem 48 týdnů a skupina B celkem 96 týdnů.

Cílový parametr

Celková stupnice sjednoceného Parkinsonovy choroby (UPDRS) byla použita k sledování funkčních deficitů z PD. Hodnocení bylo provedeno na začátku kurzu a v týdnech 8, 24 a 48 a 8 týdnů po zásahu pro skupinu A. Účastníci skupiny A byli hodnoceni jak ve své „AN“, tak ve své fázi „AUS“. Skupina B byla hodnocena na začátku kurzu a v týdnech 8, 24, 48 a 96 a 8 týdnů po ukončení zásahu.

Důležité znalosti

Skupina A: Skóre UPDRS klesla (-4,2 +-8,2) pro skupinu Ubiquinol 10 a vyšplhala (2,9 = -8,9) pro skupinu placeba. Tento rozdíl byl statisticky významný ( p < 0,05). Nebyly zjištěny žádné významné změny v době fází „An“ a „Aus“. V subkórech pro pohyby prstů a rukou byly významné rozdíly ( p < 0,05). Nebyly však žádné významné rozdíly v třesu, tuhosti, bušení nohy, které byly výsledkem židle, držení těla, chůze nebo imobility. Vylepšení nebyla udržována 8 týdnů po zastavení ubiquinol-10.
Skupina B: Nebyly zjištěny žádné významné rozdíly v celkových hodnotách UPDRS mezi intervencí a placebem ramen. V subscorech nebyly žádné významné změny v posouzení nebo 8týdenního posouzení po zásahu.
Suplementace ubiquinol-10 zvýšila zrcadla cirkulujícího koenzymu Q10 v obou skupinách, asi 10krát. Hladiny CoQ10 již nekorelovaly s žádnými změnami příznaků.

praktické důsledky

PD je progresivní onemocnění a zavedená léčba může zabránit procesu onemocnění, ale nemůže zastavit. V roce 2002, studie QE2, vzrušená studie QE2, zdůraznila, že by mohl prospěch lidé s dřívějším PD, že by měl být příjmem 1 200 mg Coq10 za den (jako ubichinon-10 + alfa-tokoferol). až 2 400 mg/den ubichinon + alfa-tokoferol, předčasně zrušeno kvůli nedostatku použití (střední studie 10,4 měsíce). Výsledky QE3 byly zveřejněny v roce 2014.
Současná pilotní studie je první, která použila redukolnou formu COQ10 (ubiquinol-10) u pacientů s Parkinsonovou. To ukazuje, že ubiquinol-10 může zmírnit některé příznaky Parkinsonovy choroby u pacientů s „opotřebením“ Levodopou. U pacientů s včasnou diagnózou však nedošlo k žádnému zlepšení, kteří dosud nebrali levodopu. Ačkoli je tato studie příliš malá na to, aby vytvořila konečné klinické pokyny, vyvolává přetrvávající otázky, zda se doporučuje koenzym Q10, a pokud ano, jaká forma je nejlepší.
Patogeneze PD je již dlouho podezřelá z poškození/ztráty produkce energie v mitochondriálním respiračním řetězci obecně a zejména komplexu I. 5

Časný výzkum předpokládal poškození volných radikálů jako příčiny tohoto, protože jsou vždy k dispozici a v neuronech nigra nigra na PD. Poškození neuronů volnými radikály je jasně zapojeno do neurodegenerace, ale to, zda jsou volné radikály způsobeny nebo asociativní zůstávají kontroverzní. Tato komplikovanější patofyziologie v Parkinsonově by mohla vysvětlit, proč jednoduché zvýšení koenzymu Q10 nestačí k měření progrese nemoci.
Základní myšlenkou používání koenzymu Q10 v Parkinsonovi bylo podporovat energii produkce komplexu I a působit jako antioxidanty, aby se zabránilo poškození od začátku. To se zdálo logické, zejména v souvislosti s probíhajícími klinickými údaji, které ukazují, že u pacientů s Parkinsonovou často dochází k nedostatku COQ10. 7 Nyní víme, že dysfunkce mitochondrií u neurodegenerativních onemocnění je mnohem komplikovanější, než se dříve předpokládalo. Nejnovější data ukazují, že dysfunkce mitochondrií je vrcholem mnoha možných buněčných aberací, včetně mutací v mitochondriální DNA (mtDNA), mutací v jaderných gentech, které regulují mtDNA nebo mitochondriální proteiny, a nesprávnosti důležitých mitoochondriálních proteinů). 8,9

Tato komplikovanější patofyziologie v Parkinsonově by mohla vysvětlit, proč jednoduchý nárůst koenzymu Q10 nestačí k měření progrese nemoci.
Současná studie naznačuje, že ubiquinol-10 by mohl mít pozitivní vliv na ty, kteří již užívají levodopu. Výsledky pro pacienty s ranými stádii Parkinsona však odpovídají nejvíce dřívějším zjištěními pro Ubichinon-10. Vysoký -DOSE CoQ10 nezpomaluje progresi onemocnění. K určení, zda výsledky této současné pilotní studie lze replikovat pro ty, jejichž efekt levodopy „ustupuje“, jsou nutné větší studie.
ubinquinol-10 je redukován CoQ10 a ubiquinon-10 je oxidovaná forma. Vzájemná konverze mezi těmito molekulami je snadno dosažena redoxním tokem. 95 % cirkulujícího CoQ10 je však ve sníženém stavu, ubiquinol-10, bez ohledu na to, která forma se podává orálně. 10

Ústní absorpce ubiquinol-10 se zdá být lepší než 3 až 4krát. Poskytněte ubiquinol ve tvarech s nízkým dávnutím, obvykle 50-100 mg/kapsle. Studie, která je zde v současné době přezkoumána, také kompenzuje tento rozdíl pomocí pouze 300 mg/den ubikvinol-10 ve srovnání s až 2 400 mg/den ubiquinon-10, který byl použit v jiných studiích PD.
Z praktického hlediska je obtížné odůvodnit náklady na vysokou dávku CoQ10, buď jako ubiquinol nebo ubiquinon, s ohledem na předchozí důkaz pacientů s Parkinsonem v rané fázi. Dávka, která zajišťuje, že pacient nemá defekt, je opatrný vzhledem k pravděpodobnosti vady PD. Stále je otevřené, zda je ideální formou ubiquinol nebo ubichinon, protože obě formy vedou v plazmě ke zvýšenému ubikvinolu.

  • Schult CW. Účinky koenzymu Q10 u časné Parkinsonovy choroby. arch neurol. 2002; 59 (10): 1541.
  • Beal MF, Oakes D, Shoulson I, et al. Randomizovaná klinická studie s vysokým koenzymem Q10 v Parkinsonových raných stádiích: žádná užitečná detekce. jama neurol . 2014; 71 (5): 543-552.
  • Snow BJ, Rolffe FL, Lockhart MM, et al. Dvojitě slepá, placebem kontrolovaná studie pro vyhodnocení antioxidačního mitoq, který je zaměřen na mitochondrie, jako léčbu modifikující nemoci pro Parkinsonovu chorobu. Disord pohybu . 2010; 25 (11): 1670-1674.
  • Ninds-Net PD Investigator. Randomizovaná klinická studie s koenzymem Q10 a GPI-1485 na raných stádiích Parkinson. Neurologie . 2007; 68 (1): 20-28.
  • Schapira A. Deford mitochondriálního komplexu I při Parkinsonově chorobě. Lanzette. 1989; 333 (8649): 1269.
  • Jenner P. Oxidační stres u Parkinsonovy choroby. Anna neurol . 2003; 53 Dodatek 3: S26-S36; Diskuse S36 - S38.
  • Mischley LK, Allen J, Bradley R. Coenzyme Q10 Deficit u pacientů s Parkinsonovou chorobou. j. Neurol. Sci . 2012; 318 (1-2): 72-75.
  • Schapira AH V, Gegg M. Mitochondriální příspěvek k patogenezi Parkinsonovy choroby. Parkinsons dis . 2011; 2011: 159160.
  • Valera E, Masliah E. Terapeutické přístupy u Parkinsonovy choroby a souvisejících onemocnění. j Neurochem . 9. ledna 2016. DOI: 10.1111/JNC.13529. [EPUB před tiskem]
  • Franke AA, Morrison CM, Bakke JL, Custer LJ, Li X, Cooney RV. Koenzym Q10 v lidské krvi: Nativní hodnoty a determinanty oxidace během zpracování a skladování. Free Radical Biol Med . 2010; 48 (12): 1610-1617.
  • Bhagavan HN, Chopra RK. Plazmatická koenzym Q10 Reakce na perorální příjem koenzymových formulací Q10. mitochondrium . 2007; 7 Suppl: S78-S88.