Проучване: Румиране на коензим Q10 при болестта на Паркинсон

Veröffentlicht:

Von:

Referenz Yoritaka A., Kawajiri S., Yamamoto Y., et al. Randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Pilotstudie mit reduziertem Coenzym Q10 bei Parkinson. Parkinsonismus Relat Disord. 2015;21(8):911-916. Design Randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Pilotstudien mit parallelen Gruppen Teilnehmer Japanische Patienten mit einer aktuellen Diagnose der Parkinson-Krankheit (PD). Die Teilnehmer wurden in 2 parallele Gruppen eingeteilt. Gruppe A umfasste diejenigen, die mit Levodopa behandelt wurden und bei denen „Wearing-off“-Effekte (dh frühes Auftreten von PD-Symptomen vor der nächsten planmäßigen Medikamentendosis) auftraten. Gruppe B umfasste diejenigen mit einer frühen Diagnose, die Levodopa noch nicht einnahmen, obwohl andere Medikamente erlaubt waren. An den Studienendpunkten hatte Gruppe A 14 auswertbare Teilnehmer …
Справка Yoritaka A., Kawajiri S., Yamamoto Y., et al. Рандомизирано пилотно проучване с двойно, плацебо -контролирано с намален коензим Q10 при Паркинсон. Паркинсонизъм RELAT DISORD. 2015; 21 (8): 911-916. Дизайн рандомизирани, двойно-сляпо, плацебо-контролирани пилотни проучвания с участници в паралелни групи Японски пациенти с настояща диагноза на болестта на Паркинсон (PD). Участниците бяха разделени на 2 паралелни групи. Група А включваше тези, лекувани с леводопа и в които ефектите на "износване" (т.е. ранна поява на симптоми на PD се появяват преди следващата планирана доза лекарство). Група В включваше тези с ранна диагноза, която Леводопа все още не е взела, въпреки че са разрешени други лекарства. В края на проучването група А имаше 14 оценявани участници ... (Symbolbild/natur.wiki)

Справка

Yoritaka A., Kawajiri S., Yamamoto Y., et al. Рандомизирано пилотно проучване с двойно, плацебо -контролирано с намален коензим Q10 при Паркинсон. Паркинсонизъм RELAT DISORD . 2015; 21 (8): 911-916.

Дизайн

Рандомизирани, двойни, плацебо -контролирани пилотни проучвания с паралелни групи

Участник

Японски пациенти с настояща диагноза на болестта на Паркинсон (PD). Участниците бяха разделени на 2 паралелни групи. Група А включваше тези, лекувани с леводопа и в които ефектите на "износване" (т.е. ранна поява на симптоми на PD се появяват преди следващата планирана доза лекарство). Група В включваше тези с ранна диагноза, която Леводопа все още не е взела, въпреки че са разрешени други лекарства. В края на проучването група А има 14 участници в интервенционната група и 12 в групата на плацебо. Група Б имаше 14 участници в интервенционната група и 8 в групата на плацебо.

Интервенция

Намален коензим Q10 (Ubiquinol-10, 300 mg/ден) или плацебо, взети два пъти на ден, отколкото 3 капсули. Всяка капсула съдържа 50 mg убихинол-10, 68,31 mg глицеринова мастна киселина естер, 0,3 mg лецитин, 154,39 mg рапично масло и 22 mg пчелен восък. Плацебо съдържаше всичко, с изключение на 50 mg убихинол. Група А получи Ubiquinol-10 или плацебо за общо 48 седмици и група B общо 96 седмици.

Целев параметър

Общата скала за оценка на болестта на Паркинсон (UPDRS) беше използвана за преследване на функционални дефицити от PD. Оценката се извършва в началото на курса и за 8, 24 и 48 и 8 седмици след интервенцията за група А. Участниците в група А бяха оценени както в своята „А“, така и във фазата на „Аус“. Група В се оценява в началото на курса и за 8, 24, 48 и 96 и 8 седмици след прекратяването на интервенцията.

Важни знания

Група A: UPDRS резултатите потънаха (-4.2 +-8.2) за групата Ubiquinol 10 и се изкачиха (2.9 = -8.9) за групата на плацебо. Тази разлика беше статистически значима ( p < 0,05). Нямаше значителни промени във времето на фазите „AN“ и „AUS“. Имаше значителни разлики в подсковете за движения на пръста и ръцете ( p < 0,05). Въпреки това, нямаше значителни разлики в тремора, сковаността, удрянето на стъпалото, което е резултат от стол, стойка, походка или неподвижност. Подобренията не се поддържат 8 седмици след спиране на Ubiquinol-10.
Група Б: Няма значителни разлики в общите стойности на UPDRS между интервенцията и плацебо оръжията. Няма значителни промени в подскорите по всяко време или 8-седмична оценка след интервенцията.
Добавката с Ubiquinol-10 увеличава огледалата на циркулиращия коензим Q10 и в двете групи, около 10 пъти. Нивата на COQ10 вече не корелират с промените в симптомите.

Последици от практиката

PD е прогресиращо заболяване и установеното лечение на лекарства може да предотврати процеса на заболяване, но не може да спре. През 2002 г. малко проучване, проучването QE2, развълнува вълнението, като посочва, че приемът на 1200 mg COQ10 на ден (като Ubichinon-10 + алфа-токоферол) хората с по-ранен PD могат да се възползват. До 2400 mg/ден Ubichinon + алфа-токоферол, отменен преждевременно поради липса на употреба (средни изследвания 10,4 месеца). Резултатите от QE3 бяха публикувани през 2014 г. 2 Междувременно между проучванията QE2 и QE3, по-малки проучвания с Ubichinon-10 също не показват при ранната болест на Паркинсон.
Настоящото пилотно проучване е първото, което използва намалената форма на COQ10 (Ubiquinol-10) при пациенти с Паркинсон. Това показва, че Ubiquinol-10 може да облекчи някои от симптомите на болестта на Паркинсон при пациенти с „износване“ от Levodopa. Въпреки това, няма подобрение при пациенти с ранна диагноза, които все още не са взели леводопа. Въпреки че това проучване е твърде малко, за да създаде окончателни клинични указания, то повдига постоянни въпроси дали се препоръчва коензим Q10 и ако е така, каква форма е най -добрата.
Патогенезата на PD отдавна се подозира в увреждане/загуба на производство на енергия в митохондриалната дихателна верига като цяло и в частност I. 5 Ранните изследвания предполагат увреждане от свободните радикали като причина за това, тъй като те са винаги на разположение и в невроните на Nigra Nigra при PD. Увреждането на невроните от свободните радикали е ясно включено в невродегенерацията, но дали са причинени свободните радикали или асоциативните остават противоречиви. <блок квота>
Тази по -сложна патофизиология в Паркинсон може да обясни защо простото увеличение на коензима Q10 не е достатъчно за измерване на прогресията на заболяването измеримо.
Основната идея за използването на коензим Q10 в Паркинсон беше да подкрепи производството на енергия на комплекс I и да действа като антиоксиданти, за да предотврати увреждане от самото начало. Това изглежда логично, особено във връзка с текущите клинични данни, които показват, че липсата на COQ10 се среща често при пациенти с тези на Паркинсон. 7 Сега знаем, че дисфункцията на митохондриите при невродегенеративни заболявания е много по -сложна, отколкото се предполагаше по -рано. Последните данни показват, че дисфункцията на митохондриите е акцент на много възможни клетъчни аберации, включително мутации в митохондриалната ДНК (mtDNA), мутации в ядрени гени, които регулират mtDNA или митохондриалните протеини и погрешно схващане на важни мито -охондриални протеини при PD). 8.9 Тази по -сложна патофизиология в Паркинсон може да обясни защо простото увеличение на коензима Q10 не е достатъчно, за да се постигне прогресирането на заболяването измеримо.
Настоящото проучване предполага, че Ubiquinol-10 може да има положителен ефект върху тези, които вече приемат леводопа. Резултатите за пациенти с ранните етапи на Паркинсон обаче съответстват на най-рано по-ранните открития за Ubichinon-10. Високодоза COQ10 не забавя прогресията на заболяването. Необходими са по -големи проучвания, за да се определи дали резултатите от настоящото пилотно проучване могат да бъдат възпроизведени на тези, чийто ефект на леводопа „отшумява“.
Ubinquinol-10 е намален COQ10, а Ubiquinon-10 е окислената форма. Взаимното преобразуване между тези молекули се постига лесно чрез редокс поток. Въпреки това, 95 % от циркулиращия COQ10 са в намалено състояние, Ubiquinol-10, независимо коя форма се прилага перорално. 10 Оралната абсорбция на убихинол-10 изглежда превъзхожда 3 до 4 пъти. Осигурете убихинол във форми с ниска доза, обикновено 50-100 mg/капсула. Проучването в момента прегледано тук също компенсира тази разлика, като използва само 300 mg/ден убихинол-10 в сравнение с до 2400 mg/ден Ubiquinon-10, който се използва в други PD проучвания.
От практическа гледна точка, разходите за високодозоване COQ10, или като убихинол или убихинон, са трудни за оправдаване с оглед на предишните доказателства за пациенти с Паркинсон в ранния етап. Доза, която гарантира, че пациентът няма дефект, е внимателна, като се има предвид вероятността от дефект в PD. Все още е отворено дали идеалната форма е Ubiquinol или Ubichinon, тъй като и двете форми водят до повишен убихинол в плазмата.

  1. schult cw. Ефекти на коензима Q10 при ранна болест на Паркинсон. Arch Neurol. 2002; 59 (10): 1541.
  2. Beal MF, Oakes D, Shoulson I, et al. Рандомизирано клинично проучване с високодоза коензим Q10 в ранните етапи на Паркинсон: Няма полезно откриване. Jama Neurol . 2014; 71 (5): 543-552.
  3. Snow BJ, Rolffe FL, Lockhart MM, et al. Двойно-сляпо, плацебо-контролирано проучване за оценка на антиоксидантния Mitoq, който е насочен към митохондриите, като терапия, модифицираща болестта за болестта на Паркинсон. Разстройство на движението . 2010; 25 (11): 1670-1674.
  4. ninds-net pd изследовател. Рандомизирано клинично проучване с коензим Q10 и GPI-1485 в ранните етапи на Паркинсън. Неврология . 2007; 68 (1): 20-28.
  5. schapira A. deford на митохондриалния комплекс I при болестта на Паркинсон. Lanzette. 1989; 333 (8649): 1269.
  6. Jenner P. Окислителен стрес при болестта на Паркинсон. Anna Neurol . 2003; 53 Приложение 3: S26-S36; Дискусия S36 - S38.
  7. Mischley LK, Allen J, Bradley R. Coenzyme Q10 Дефицит при пациенти с болест на Паркинсон. j. Неврол. Sci . 2012; 318 (1-2): 72-75.
  8. Schapira AH V, Gegg M. Mitochondrial принос към патогенезата на болестта на Паркинсон. Parkinsons dis . 2011; 2011: 159160.
  9. valera E, Masliah E. Терапевтични подходи при болестта на Паркинсон и свързаните с тях заболявания. J Neurochem . 9 януари 2016 г. doi: 10.1111/jnc.13529. [Epub преди печат]
  10. Franke AA, Morrison CM, Bakke JL, Custer LJ, Li X, Cooney RV. Коензим Q10 в човешката кръв: местни стойности и детерминанти на окисляване по време на преработка и съхранение. Свободен радикален Biol Med . 2010; 48 (12): 1610-1617.
  11. bhagavan hn, chopra rk. Плазмен-коензим Q10 отговор на перорален прием на състави на коензим Q10. митохондриум . 2007; 7 Suppl: S78-S88.