référence
Rothwell PM, Fowkes FG, Belch JF, Ogawa H, Warlow CP, Meade TW. Impact de l'aspirine quotidienne sur le risque à long terme de mourir d'un cancer : analyse des données individuelles des patients issues d'essais randomisés.Lancette.2011;377(9759):31-41. Publication en ligne du 6 décembre 2010.
conception
Analyse des données individuelles des patients de 8 études dans lesquelles l'aspirine (doses comprises entre 75 et 1 200 mg par jour) était le traitement interventionnel utilisé dans les essais de réduction du risque cardiovasculaire. Aucune des études n'a été conçue pour évaluer l'incidence du cancer ou les décès liés au cancer. Les études ont été identifiées à l'aide de bases de données publiques. Toutes les études étaient randomisées et avaient une durée moyenne de traitement prévue d'au moins quatre ans ou plus. La randomisation comprenait l'aspirine versus l'absence d'aspirine (aucun placebo administré) ou l'aspirine versus l'absence d'aspirine en présence d'un autre médicament antiplaquettaire ou antithrombolytique (par exemple, la warfarine). Des données à long terme (20 ans) étaient disponibles pour trois études utilisant les systèmes nationaux britanniques de certification des décès et d'enregistrement du cancer.
Principales conclusions
L'analyse groupée de 8 essais sur l'aspirine a montré une réduction significative des décès liés au cancer (674 décès chez 25 570 patients ; OR 0,79, IC 0,68-0,92).P.=0,003). Les données individuelles disponibles pour 7 des études ont montré que le bénéfice n'était apparent qu'après 5 ans de suivi (tous les cancers HR 0,66, IC 0,5-0,87 ; cancer gastro-intestinal HR = 0,46, IC 0,27-0,77 ; P = 0,003 pour les deux groupes). Données). Cet effet latent a duré 5 ans pour les cancers de l'œsophage, du pancréas, du cerveau et du poumon. Une période de latence encore plus longue permettant une réduction mesurable des décès a été constatée pour le cancer de l'estomac, du côlon et de la prostate. L’effet de l’aspirine était largement limité aux adénocarcinomes. Le bénéfice de l’aspirine n’était pas lié à la dose prise, au sexe ou au statut tabagique. Le bénéfice semble augmenter avec l’âge et la durée de l’intervention à l’aspirine utilisée dans l’étude.
Effets sur la pratique
De nombreuses publications suggèrent que la prise d'aspirine joue un rôle protecteur contre les cancers du côlon, de l'estomac et de l'œsophage.1,2,3,4Il s'agit de la première publication à montrer une diminution significative du nombre total de décès par cancer. En plus des preuves solides d’un effet protecteur contre le cancer gastro-intestinal, plusieurs études observationnelles démontrent une réduction de l’incidence du cancer de la prostate, des ovaires, du poumon et du cerveau.5.6La publication mentionnée ci-dessus révèle que le nombre total de décès par cancer a diminué de 20 % chez ceux qui prenaient de l'aspirine au long cours, et de plus de 35 % dans les cancers gastro-intestinaux inférieurs en particulier. Il s’agit de données de résultats convaincantes pour le recours à une intervention peu coûteuse et relativement sûre.
Certains points importants de cette étude sont utiles aux cliniciens. Premièrement, le bénéfice de l’aspirine n’est pas corrélé à la dose utilisée, donc une dose minimale de 75 mg devrait être suffisante pour produire un bénéfice. Deuxièmement, le bénéfice de l’aspirine était un effet latent, la réduction des décès se produisant après cinq ans de suivi. Troisièmement, la réduction des décès était corrélée à la durée d’utilisation de l’aspirine, une intervention plus longue à l’aspirine étant corrélée à un plus grand bénéfice. Aucun bénéfice n’a été observé chez les patients prenant de l’aspirine pendant moins de 5 ans. Enfin, une réduction des décès a été observée spécifiquement chez les individus atteints d'adénocarcinome, et non chez les autres types histologiques.
Toutes les études n’ont pas trouvé le rôle protecteur de l’aspirine dans le développement du cancer. L'étude sur la santé des infirmières, prenant 100 mg tous les deux jours, n'a montré aucune réduction de l'incidence du cancer.7L'étude sur la santé des médecins n'a montré aucune différence dans le développement du cancer du côlon ou des adénomes parmi ceux qui prenaient de l'aspirine, bien que cette étude n'ait duré que sept ans.8Selon l’étude citée ci-dessus, cela pourrait ne pas suffire puisqu’il existe une période de latence de 10 ans pour réduire le nombre de décès dus au cancer colorectal. Il semble que la prise d'aspirine quotidiennement et à faible dose pendant une longue période (plus de 5 ans) devrait être effectuée s'il y a un avantage à réduire l'incidence du cancer ou les décès par cancer. Cela signifie que les personnes dans la quarantaine ou la cinquantaine peuvent bénéficier davantage d’une prise plus longue. Comme le soulignent les auteurs, rien n’indique à quoi s’attendre après 20 ans.
Il existe suffisamment de preuves que les médiateurs inflammatoires, notamment la cyclooxygénase-2, sont impliqués dans les processus cancérigènes, tumorigènes et métastatiques.9En regardant cette étude d’un point de vue physiologique plus large, on peut également se poser la question suivante : « La réduction de l’inflammation par l’inhibition de la COX-2 affecte-t-elle les taux de mortalité par cancer ? Certes, il est possible que l’action de l’aspirine soit due à un mécanisme différent, mais étant donné le rôle établi de l’inflammation dans la carcinogenèse, l’inhibition de la Cox-2 par l’aspirine est jusqu’à présent le mécanisme putatif. Ceci est conceptuellement important car il existe de nombreuses autres façons d’influencer l’inflammation, la plupart sans risque pour le patient. Ceux-ci incluent des aliments entiers, des herbes sélectionnées, de l’huile de poisson, une réduction du stress et un bon sommeil. Dans quelle mesure l’effet anti-inflammatoire de l’aspirine est-il un substitut pratique à des changements alimentaires et de mode de vie plus judicieux ? Il s’agit d’une question rhétorique, car le nombre de facteurs de confusion affectant l’inflammation ne peut être pris en compte dans aucun plan d’étude.
L’usage généralisé de tout médicament doit être envisagé avec une grande prudence. (PULLEDQUOTE) Bien que l'aspirine à faible dose comporte un certain risque d'irritation de l'estomac et de saignement, les données de la publication ci-dessus sont convaincantes car ce risque semble minime par rapport aux avantages pour la plupart des gens. Cependant, le risque de saignement, notamment gastro-intestinal, doit être examiné chez chaque patient.
Restrictions d'étude
Ces données proviennent d'études qui évaluaient à l'origine l'aspirine comme intervention primaire ou secondaire en cas de maladies/événements cardiovasculaires. Les études n'étaient pas conçues pour évaluer les effets de l'aspirine sur l'incidence ou la mortalité du cancer. De plus, la qualité des données dépend de la source, et les certificats de décès peuvent ou non indiquer avec précision le cancer comme cause du décès. Par exemple, un patient atteint d'un cancer peut mourir des suites de la maladie ou du traitement (par exemple, infection, accident vasculaire cérébral) et cette complication peut être documentée comme la cause réelle du décès. Des études prospectives sont nécessaires pour étayer les conclusions de l’étude ci-dessus.
Comme toutes les données à plus long terme (20 ans) proviennent exclusivement de bases de données britanniques, il existe certains biais alimentaires qui peuvent ne pas s'appliquer à d'autres populations. Les auteurs reconnaissent que « les bénéfices de l’aspirine peuvent être réduits dans les populations ayant un apport alimentaire élevé en salicylates ». L'évaluation de l'apport en salicylate au départ et tout au long de l'étude peut être utile à l'avenir.
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