Študija: Sulforaphan je obetaven za motnje avtističnega spektra

Veröffentlicht:

Von: Natur.wiki Autoren-Team

Referenz Singh K., Connors SL, Macklin EA, et al. Sulforaphan-Behandlung von Autismus-Spektrum-Störungen (ASD). Proc Natl Acad Sci US A. 2014;111(43):15550-15555. Design Placebo-kontrollierte, doppelblinde, randomisierte Studie. Den Teilnehmern wurden 50–150 μmol Sulforaphan aus Brokkolisprossen pro Tag oral verabreicht. Die Dosierung von Sulforaphan war abhängig vom Körpergewicht: 50 μmol (1 Kapsel) für Teilnehmer mit einem Gewicht von 100 lb und weniger; 100 μmol (2 Kapseln) für Teilnehmer zwischen 101 lb und 199 lb; und 150 μmol (3 Kapseln) für Teilnehmer über 90 kg. Die Placebogruppe erhielt Kapseln ohne Medikation für das gleiche Dosierungsschema und die gleiche Dauer. Die Behandlungsdauer betrug 18 Wochen, …
Referenca Singh K., Connors SL, Macklin EA in sod. Zdravljenje motenj avtističnega spektra (ASD). Proc Natl Acad Sci US A. 2014; 111 (43): 15550-15555. Oblikovanje s placebom nadzorovano, dvojno slepo, randomizirano študijo. Udeleženci so dobili 50–150 μmol sulforafan iz poganjkov brokolija na dan. Odmerjanje sulforafona je bilo odvisno od telesne teže: 50 μmol (1 kapsula) za udeležence s težo 100 lb in manj; 100 μmol (2 kapsule) za udeležence med 101 lb in 199 lb; in 150 μmol (3 kapsule) za udeležence nad 90 kg. Skupina placebo je prejela kapsule brez zdravil za isto shemo doziranja in enakega trajanja. Trajanje zdravljenja je bilo 18 tednov, ... (Symbolbild/natur.wiki)

referenca

Singh K., Connors SL, Macklin EA in sod. Zdravljenje motenj avtističnega spektra (ASD). proc Natl acad sci nas a. 2014; 111 (43): 15550-15555.

dizajn

s placebom nadzorovano, dvojno slepo, randomizirano študijo. Udeleženci so dobili 50–150 μmol sulforafan iz poganjkov brokolija na dan. Odmerjanje sulforafona je bilo odvisno od telesne teže: 50 μmol (1 kapsula) za udeležence s težo 100 lb in manj; 100 μmol (2 kapsule) za udeležence med 101 lb in 199 lb; in 150 μmol (3 kapsule) za udeležence nad 90 kg. Skupina placebo je prejela kapsule brez zdravil za isto shemo doziranja in enakega trajanja. Obdobje zdravljenja je bilo 18 tednov, sledili so mu 4 tedne brez zdravljenja.

udeleženec

43 moških, starih od 13 do 27 let s srednjim do hudim avtizmom, je začelo študijo. Na koncu študije je imela skupina za zdravljenje 26 udeležencev in placebo skupino 14.

ciljni parameter

Nadaljnji pregledi so vključevali aberrant vedenjski kontrolni seznam (ABC), lestvico družbene odgovornosti (SRS) in klinično lestvico globalnih izboljšav (CGI-I). Rezultate smo primerjali z začetnimi pregledi, ki so bili zbrani pred zdravljenjem.

Pomembno znanje

Udeleženci, ki so prejeli sulforafan, so pokazali znatno izboljšanje ocene z ABC, SRS in CGI-I pregledi v primerjavi z začetno vrednostjo. Udeleženci skupine za zdravljenje so pokazali bistveno večjo izboljšanje po 4, 10 in 18 tednih za razdražljivost, letargijo, stereotipno in hiperaktivnost ABC ter za ozaveščenost, komunikacijo, motivacijo in manirizem SRS. Od tega je v skupini za zdravljenje 35 % pokazalo te izboljšave SRS v primerjavi z 0 % v skupini s placebom, 60 % skupine za zdravljenje pa je pokazalo izboljšave ABC v primerjavi z 20 % v skupini s placebom. Analiza vrednosti CGI-I po 18 tednih v skupini za zdravljenje je bila 46 % (12 od 26), 54 % (14 od 26) in 42 % (11 od 26) udeleženca v zvezi s socialno interakcijo močno ali zelo izboljšano, drugačno vedenje ali verbalno komunikacijo v primerjavi z 0 % (0 od 11; p 0,07) in 0 (1 od 11; P 0,014) in 0 (1 od 11; P 0,014) in 0 O 11; Po prenehanju zdravljenja Sulforaphan so se vse lestvice vrnile na začetne vrednosti.

Posledice prakse

Zdravljenje avtističnih otrok je pogosto lahko zahtevna izkušnja tako za starše kot za zdravnika. Z razširjenostjo avtizma v Združenih državah Amerike, ki doseže 1 od 68 otrok - poveča za 30 % v primerjavi z dvema letoma 1 in v zadnjih desetih letih za 78 % 2 - je bilo povpraševanje po učinkovitih terapijah tako veliko. Trenutno so edina zdravljenja, ki jih je odobrila ameriška uprava za hrano in zdravila za simptome avtizma risperidon in aripiprazol. Tesnoba. 4.5 Ironično je, da so to simptomi, ki se lahko pojavijo pri otrocih z avtizmom, tako da jemanje teh zdravil lahko znatno poveča simptome, ki so že na voljo pri avtističnih otrocih. Sulforaphan izpolnjuje več funkcij, ki privlačijo pomembna biokemična odstopanja, ki jih rutinsko najdemo v avtistični populaciji, predvsem z visoko uravnavanjem genov, ki telesa ščitijo pred oksidativnim stresom, in tistih, ki nadzorujejo vnetja. Zaradi svojih globalnih učinkov kot antioksidativne in protivnetne povezave se že leta preuči kot dodatno zdravljenje vnetnih bolezni, vključno z rakom. Iste lastnosti, ki so bile dobro opredeljene v raziskavah raka, so tudi privlačno za otroke v avtističnem spektru. Podobne celične aberacije, kot je mitohondrijska disfunkcija, 6,7 Nevrološko vnetje, 8.9 oksidativni stres, 10 Nizke količine zmanjšane primerjave glutationa se pogosteje, in Sulforaphan se zdi, da se zdravitve s temi težavami. Druga teorija, zakaj bi Sulforaphan lahko koristil tem otrokom, aktivira reakcijo toplotnega šoka. 13 To vključuje visoko regulacijo beljakovin toplotnega šoka v možganih, kar se domneva, da izboljšujejo komunikacijo med sinapsami med vročino. so prikazali.

15.16 To pomeni, da vsaj teoretično zatiranje vročine pri otrocih z avtizmom morda ne bo dolgoročno. Pomembno je tudi opozoriti, da obstajajo številni dokazi, da zatiranje vročine povečuje obolevnost in smrtnost. 17 Glede na trenutno preverjanje, večina (80 %) udeležencev je imela pozitiven odziv na vročino v zgodovini. To je višje od opažene stopnje "vročinske odzivnike" pri 35-odstotni avtistični populaciji. 18 Če je toplotni šok dejansko mehanizem učinka sulforaphana, ima ta študija izkrivljeno skupino z prekomerno zastopanostjo tistih, ki imajo koristi od njegove uporabe. Prihodnje raziskave avtizma, ki primerjajo rezultate administracije Sulforaphana pri vročinski odzivniki z vročinsko-ne odzivniki, bi lahko povzročile zanesljiv napovedovalec za uspeh tega zdravljenja. Sulforaphan izpolnjuje več funkcij, ki obravnavajo pomembna biokemična odstopanja, ki jih rutinsko najdemo v avtistični populaciji, predvsem z visoko uravnavanjem genov, ki ščitijo telo pred oksidativnim stresom, in tistih, ki nadzorujejo vnetje. Neželeni učinki, opaženi v skupini za zdravljenje, so vključevali povečanje telesne mase in napade. Nekateri avtistični otroci imajo lahko povečano črevesno prepustnost, 19 morda zaradi vnetja prebavil (GI). Glede na dejstvo, da bi lahko imel sulforafan protivnetni učinek, je lahko povečanje telesne mase posledica izboljšane absorpcije hranil iz prebavil in/ali izboljšanja apetita z zmanjšanjem pritožbe v trebuhu. Dva udeleženca sta v obdobju študije utrpela napade. V obdobju zdravljenja se je zgodil en napad, drugi nekaj tednov po koncu zdravljenja. Oba udeleženca sta imela zgodovino napadov. To morda ni velik problem, saj imajo bolniki z avtizmom že 3 do 22-krat večje tveganje za napad. za sulforafan je očitno potrebno več raziskav v avtistični populaciji, zlasti z uporabo zanesljivih biomarkerjev za vnetja in oksidacijo, ki so bili ugotovljeni v prejšnjih raziskavah. 21 Ta študija se je ukvarjala samo s simptomi avtizma, in čeprav še vedno daje vpogled v potencial sulforafa, prisotnost podatkov o biomarkerju, da bi pojasnila njegovo učinkovitost le razširila obstoječe znanje o naravnih in alternativnih terapijah za avtizem. Opomba uredništva: Izdelek, uporabljen v tej študiji, trenutno ne prodaja. Raziskovalci so uporabili ekstrakt prosa brokolija, ki je bil podvržen nadaljnjemu zdravljenju z mirozinaznimi encimi, ki so bili pridobljeni od Daikon Retticha. Vseboval je več sulforafana kot izdelki Sulforapapanglukozinolata (SGS).

  1. Glavni preiskovalec leta 2010 za nadzor nad nadzorom omrežja za nadzor nad avtizmom in razvojem. Prealentnost motenj avtističnega spektra pri otrocih, starih 8 let in avtizma in razvojnih invalidnosti, spremljanje mreže, 11 lokacij, 2010. 2014; 63 (2): 1-24.
  2. Nadzorna mreža za nadzor nad avtizmom in razvojnimi motnjami Leto 2008 Glavni preiskovalec. Razširjenost motenj avtističnega spektra-omrežja za spremljanje avtizma in razvojnih motenj, 14 lokacij, ZDA, 2008. mmwr Morb Mortal Wkly Rep. 2012; 61 (3): 1-24.
  3. ameriška uprava za hrano in zdravila. Pazite na lažne ali zavajajoče zahtevke za zdravljenje avtizma. Na voljo: (odstranjena povezava). Dostopano 21. novembra 2014.
  4. webmd. ABLIFY: Neželeni učinki. Na voljo okoli: (odstranjena povezava). Dostopano 21. novembra 2014.
  5. webmd. Zdravila in zdravila: risperidon. Na voljo okoli: (odstranjena povezava). Dostopano 21. novembra 2014.
  6. Oliveira G, Ataíde A, Marques C et al. Epidemiologija motnje avtističnega spektra na Portugalskem: razširjenost, klinična karakterizacija in bolezni. dev Med otroškim nevrol. 2007; 49 (10): 726-733.
  7. Cassells C. Mitohondrijska disfunkcija lahko igra vlogo pri etiologiji motenj avtističnega spektra. Medicinske novice iz Medscapeja. 15. aprila 2008. Na voljo na: (povezava Away). Dostopano 1. decembra 2014.
  8. dl Vargas, C. Nascimbene, C. Krishnan, AW Zimmerman, CA Pardo. Aktivacija nevroglije in nevroinflamacijo v možganih bolnikov z avtizmom. Anna Neurol. 2005; 57 (1): 67–81.
  9. Connolly AM, Chez MG, Pestronk A, Arnold St, Mehta S, Deel RK. Serumska avtoantitelesa proti možganom v različici Landau-Kleffner, avtizmu in drugih nevroloških motnjah. J Pediatr. 1999; 134 (5): 607–613.
  10. Rose S., Frye Re., Slattery J., et al. Oksidativni stres povzroči mitohondrijsko disfunkcijo v podskupini avtističnih limfoblastoidnih celičnih linij v dobro usklajeni kontrolni skupini. plus ena. 2014; 9 (1): E85436.
  11. James SJ, Melnyk S, Jernigan S et al. Presnovni endofenotip in sorodni genotipi so povezani z oksidativnim stresom pri otrocih z avtizmom. Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet. 2006; 141B (8): 947-956.
  12. Ming X, Stein TP, Brimacombe M, Johnson WG, Lambert GH, Wagner GC. Povečano izločanje biomarkerja lipidne peroksidacije v avtizmu. Prostaglandins leukot esent maščobnih kislin. 2005; 73 (5): 379-384.
  13. Gan N, Wu YC, Brunet M et al. Sulforaphan aktivira reakcijo toplotnega udara in krepi aktivnost proteasoma z visoko uravnavanjem HSP27. jbiolchem. 2010; 285 (46): 35528-35536.
  14. Stetler RA, Gan Y, Zhang W in sod. Proteini toplotnega udarca: celični in molekularni mehanizmi v centralnem živčnem sistemu. prog nevrobiol. 2010; 92 (2): 184–211.
  15. Mehler MF, purpura dp. Avtizem, vročina, epigenetika in locus coeruleus. Brain Res Rev. 2009; 59 (2): 388-392.
  16. Curran LK, Newschaffer CJ, Lee LC in sod. Obnašanje v povezavi z vročino pri otrocih z motnjami avtističnega spektra. Pediatrija. 2007; 120 (6): E1386-E1392.
  17. Bryant Re, Hood AF, Hood, CE, Koenig Mg. Dejavniki, ki vplivajo na smrtnost gram -negativne bakterije palice. ločni staž. 1971; 127 (1): 120-1281.
  18. Mooran D. Poročilo delavnice: Vročina in avtizem. Na voljo okoli: (odstranjena povezava). Dostopano 21. novembra 2014.
  19. D'Eufemia P, Celli M, Finocchiaaro R et al. Nenormalna črevesna prepustnost pri otrocih z avtizmom. Acta Padiatr. 1996; 85 (9): 1076-1079.
  20. Volkmar FR, Nelson DS. Motnje diapozitiva v avtizmu. j Am Acad Child Adolesc Psihiatrija. 1990; 29 (1): 127-129.
  21. Bradstreet JJ, Smith S, Baral M, Rossignol tam. Posegi, usmerjeni v biomarkerje, pri klinično pomembnih boleznih v povezavi z motnjami avtističnega spektra in motnjo hiperaktivnosti pri pomanjkanju pozornosti. Alter Med Rev. 2010; 15 (1): 15–32.