Štúdia: Sulforaphan je sľubný pre poruchy autistického spektra

Veröffentlicht:

Von: Natur.wiki Autoren-Team

Referenz Singh K., Connors SL, Macklin EA, et al. Sulforaphan-Behandlung von Autismus-Spektrum-Störungen (ASD). Proc Natl Acad Sci US A. 2014;111(43):15550-15555. Design Placebo-kontrollierte, doppelblinde, randomisierte Studie. Den Teilnehmern wurden 50–150 μmol Sulforaphan aus Brokkolisprossen pro Tag oral verabreicht. Die Dosierung von Sulforaphan war abhängig vom Körpergewicht: 50 μmol (1 Kapsel) für Teilnehmer mit einem Gewicht von 100 lb und weniger; 100 μmol (2 Kapseln) für Teilnehmer zwischen 101 lb und 199 lb; und 150 μmol (3 Kapseln) für Teilnehmer über 90 kg. Die Placebogruppe erhielt Kapseln ohne Medikation für das gleiche Dosierungsschema und die gleiche Dauer. Die Behandlungsdauer betrug 18 Wochen, …
Referencia Singh K., Connors SL, Macklin EA, a kol. Sulorafánska liečba porúch autistického spektra (ASD). Proc Natl Acad Sci Us A. 2014; 111 (43): 15550-15555. Navrhnite placebom kontrolované, dvojito zaslepené, randomizované štúdium. Účastníci dostali denne 50 - 150 μmol sulforaphan z klíčky Brokola. Dávka sulforapanu bola závislá od telesnej hmotnosti: 50 μmol (1 kapsula) pre účastníkov s hmotnosťou 100 lb a menej; 100 μmol (2 kapsuly) pre účastníkov medzi 101 lb a 199 lb; a 150 μmol (3 kapsuly) pre účastníkov nad 90 kg. Skupina placeba dostala kapsuly bez liekov pre rovnakú schému dávky a rovnaké trvanie. Trvanie liečby bolo 18 týždňov, ... (Symbolbild/natur.wiki)

referencia

Singh K., Connors SL, Macklin EA, a kol. Sulorafánska liečba porúch autistického spektra (ASD). Proc Natl Acad Sci Us a. 2014; 111 (43): 15550-15555.

dizajn

Placebom kontrolovaná, dvojito zaslepená, randomizovaná štúdia. Účastníci dostali denne 50 - 150 μmol sulforaphan z klíčky Brokola. Dávka sulforapanu bola závislá od telesnej hmotnosti: 50 μmol (1 kapsula) pre účastníkov s hmotnosťou 100 lb a menej; 100 μmol (2 kapsuly) pre účastníkov medzi 101 lb a 199 lb; a 150 μmol (3 kapsuly) pre účastníkov nad 90 kg. Skupina placeba dostala kapsuly bez liekov pre rovnakú schému dávky a rovnaké trvanie. Liečebné obdobie bolo 18 týždňov, nasledovali 4 týždne bez liečby.

Účastník

Štúdium začalo 43 mužov vo veku 13 až 27 rokov so stredným až ťažkým autizmom. Na konci štúdie mala liečebná skupina 26 účastníkov a skupina placebom 14.

Cieľový parameter

Následné recenzie zahŕňali kontrolný zoznam aberantného behaviorálneho kontrolného zoznamu (ABC), Stupnica sociálnej zodpovednosti (SRS) a Stupnica klinického globálneho zlepšenia (CGI-I). Výsledky sa porovnali s počiatočnými hodnoteniami, ktoré boli odobraté pred liečbou.

Dôležité vedomosti

Účastníci, ktorí dostali sulforaphan, preukázali významné zlepšenie hodnotenia pomocou ABC, SRS a CGI-I v porovnaní s počiatočnou hodnotou. Účastníci liečebnej skupiny preukázali výrazne väčšie zlepšenie po 4, 10 a 18 týždňoch pre podráždenosť subškál, letargiu, stereotypnú a hyperaktivitu ABC a na vedomie subškál, komunikáciu, motiváciu a spôsob spôsobenia SRS. Z toho v liečbe, 35 % vykazovalo tieto zlepšenia SRS v porovnaní s 0 % v skupine s placebom a 60 % liečebnej skupiny vykázalo zlepšenie v ABC v porovnaní s 20 % v skupine s placebom. Analýza CGI-I hodnoty po 18 týždňoch v liečenej skupine bola 46 % (12 z 26), 54 % (14 z 26) a 42 % (11 z 26) účastníka vo vzťahu k sociálnej interakcii alebo veľmi silne zlepšená, rôzne správanie alebo verbálna komunikácia v porovnaní s 0 % (0 z 0 % (01) a 0 % (0 %) a 0 %. z 11; Po zastavení ošetrenia sulforapanom sa všetky stupnice vrátili k východiskovým hodnotám.

Praktické implikácie

Liečba autistických detí môže byť často náročnou skúsenosťou pre rodičov aj lekára. S prevalenciou autizmu v Spojených štátoch, ktoré osloví 1 zo 68 detí - nárast o 30 % v porovnaní s 2 rokmi 1 a za posledných desať rokov o 78 % 2 - Dopyt po účinných terapiách bol predtým taký vysoký. V súčasnosti sú jediné liečby schválené americkým podávaním potravín a liečiv pre príznaky autizmu risperidon a aripiprazol. Úzkosť. 4,5 je ironické, že ide o príznaky, ktoré sa môžu vyskytnúť u detí s autizmom, takže užívanie týchto liekov môže významne zvýšiť príznaky, ktoré sú už k dispozícii u autistických detí.
Sulforapan plní niekoľko funkcií, ktoré oslovujú významné biochemické odchýlky, ktoré sa bežne nachádzajú v autistickej populácii, najmä vysoko regulujúcimi gény, ktoré chránia telo pred oxidačným stresom, a tí, ktorí kontrolujú zápal. Vďaka svojim globálnym účinkom ako antioxidačného a protizápalového spojenia sa už roky skúma ako ďalšia liečba zápalových chorôb vrátane rakovinových procesov. Rovnaké vlastnosti, ktoré boli dobre definované vo výskume rakoviny, z neho robia atraktívne úvahy pre deti v autistickom spektre. Podobné bunkové aberácie, ako je mitochondriálna dysfunkcia, 6,7 Neurologický zápal, 8,9 oxidačný stres,

10 Nízke množstvá zníženého porovnania glutatík častejšie a sulforafan sa javí ako liečba s riešením týchto problémov.

Ďalšia teória o tom, prečo by sulforaphan mohol mať úžitok z týchto detí, aktivuje reakciu tepelného šoku. 13 Zahŕňa to vysokú reguláciu proteínov tepelného šoku v mozgu, ktorá sa predpokladá, že zlepšujú komunikáciu medzi synapsami počas horúčky. zobrazené.

15.16 To znamená, že aspoň teoreticky nemusí byť útlak horúčky u detí s autizmom z dlhodobého hľadiska. Je tiež dôležité poznamenať, že existuje veľa dôkazov o tom, že potlačenie horúčky zvyšuje chorobnosť a úmrtnosť. 17 Pokiaľ ide o v súčasnosti, ktorý sa má v súčasnosti skontrolovať, väčšina (80 %) účastníkov mala v histórii pozitívnu odpoveď na horúčku. Je to vyššie ako pozorovaná miera „respondentov horúčky“ v autistickej populácii 35 %. 18 Ak je tepelný šok v skutočnosti mechanizmom účinku sulforaphanu, táto štúdia má skreslenú kohortu s nadmernou reprezentáciou tých, ktorí majú úžitok z jeho používania. Budúci výskum autizmu, ktorý porovnáva výsledky sulforapanskej správy u horúčkových respondentov s respondentmi, nereaguje na horúčku, by mohol mať za následok spoľahlivý prediktor pre úspech tejto liečby.

Sulforapan plní niekoľko funkcií, ktoré sa zaoberajú významnými biochemickými odchýlkami, ktoré sa bežne nachádzajú v autistickej populácii, najmä vysoko regulujúcimi gény, ktoré chránia telo pred oxidačným stresom, a tie, ktoré kontrolujú zápal.
Vedľajšie účinky pozorované v liečenej skupine zahŕňali prírastok hmotnosti a záchvaty. Niektoré autistické deti môžu mať zvýšenú črevnú priepustnosť,

19 pravdepodobne v dôsledku zápalu gastrointestinálneho traktu (GI). Vzhľadom na skutočnosť, že sulforaphan by mohol mať protizápalový účinok, môže byť prírastok hmotnosti výsledkom zlepšenej absorpcie živín z gastrointestinálneho traktu a/alebo zlepšenia chuti do jedla znížením sťažnosti na brucho. Počas študijného obdobia utrpeli záchvaty. Jeden útok sa vyskytol počas liečebného obdobia, ďalších niekoľko týždňov po skončení liečby. Obaja účastníci mali históriu záchvatov. To nemusí byť hlavný problém, pretože pacienti s autizmom majú už 3 až 22-násobné zvýšené riziko záchvatu.

Pre sulforaphan je jasne potrebný viac výskumu v autistickej populácii, najmä s použitím spoľahlivých biomarkerov na zápal a oxidáciu, ktoré boli stanovené v predchádzajúcom výskume. 21 Táto štúdia sa zaoberala iba príznakmi autizmu, a hoci stále poskytuje pohľad na potenciál sulforaph, prítomnosť biomarkerových údajov na vysvetlenie jeho účinnosti iba rozširuje existujúce znalosti prírodných a alternatívnych terapií autizmu.
Poznámka od redakčného tímu: Produkt použitý v tejto štúdii sa v súčasnosti nepredáva. Vedci použili extrakt z brokolizovaného predĺženia, ktorý bol podrobený ďalšej liečbe myrosinázovými enzýmami, ktoré boli získané od spoločnosti Daikon Rettich. Obsahoval viac sulforaphan ako produkty sulforapanglukozinolátu (SGS).

  1. Autizmus a vývojové postihnutia Monitorovanie sledovania siete Rok 2010 Hlavný vyšetrovateľ. Preealencia porúch autistického spektra u detí vo veku 8 rokov monitorovacia sieť a vývojových postihnutí, 11 miest, 2010. 2014; 63 (2): 1-24.
  2. Sledovacia sieť pre autizmus a vývojové poruchy sledovací rok 2008 Hlavný vyšetrovateľ. Prevalencia porúch autistického spektra siete na monitorovanie porúch autizmu a vývoja, 14 miest, USA, 2008. 61 (3): 1-24.
  3. Úrad pre potraviny a liečivá v USA. Dajte si pozor na nepravdivé alebo zavádzajúce nároky na liečbu autizmu. k dispozícii: (odkaz odstránený). Prístup 21. novembra 2014.
  4. Webmd. Ablify: Vedľajšie účinky. K dispozícii okolo: (odkaz odstránený). Prístup 21. novembra 2014.
  5. Webmd. Drogy a lieky: risperidón. K dispozícii okolo: (odkaz odstránený). Prístup 21. novembra 2014.
  6. Oliveira G, Ataíde A, Marques C, a kol. Epidemiológia poruchy autistického spektra v Portugalsku: prevalencia, klinická charakterizácia a choroby. Dev Med Child Neurol. 2007; 49 (10): 726-733.
  7. Cassells C. Mitochondriálna dysfunkcia môže hrať úlohu v etiológii porúch autizmu spektra. Medical News z Medscape. 15. apríla 2008. Dostupné na: (Link Away). Prístup 1. decembra 2014.
  8. DL Vargas, C. Nasmbene, C. Krishnan, AW Zimmerman, CA Pardo. Aktivácia neuroglia a neuroinflamácia v mozgu pacientov s autizmom. Anna Neurol. 2005; 57 (1): 67-81.
  9. Connolly AM, Chez MG, Pestronk A, Arnold ST, Mehta S, Deel RK. Autoantilátky séra proti mozgu v variante Landau-Kleffner, autizmu a iných neurologických porúch. J Pediatr. 1999; 134 (5): 607-613.
  10. Rose S., Frye Re., Slattery J., a kol. Oxidačný stres indukuje mitochondriálnu dysfunkciu v podskupine autistických lymfoblastoidných bunkových línií v dobre koordinovanej kohorte na kontrolu prípadov. plus jeden. 2014; 9 (1): E85436.
  11. James SJ, Melnyk S, Jernigan S, a kol. Metabolický endofenotyp a súvisiace genotypy sú spojené s oxidačným stresom u detí s autizmom. am j Med Genet B Neuropsychiatr Genet. 2006; 141B (8): 947-956.
  12. Ming X, Stein TP, Brimacombe M, Johnson WG, Lambert GH, Wagner GC. Zvýšené vylučovanie biomarkeru peroxidácie lipidov v autizme. prostaglandíny leukot podstatné mastné kyseliny. 2005; 73 (5): 379-384.
  13. Gan N, Wu YC, Brunet M, a kol. Sulforapan aktivuje reakciu tepelného šoku a posilňuje proteasómovú aktivitu vysoko regulovanou HSP27. jbiolchem. 2010; 285 (46): 35528-35536.
  14. Stetler RA, Gan Y, Zhang W, a kol. Proteíny tepelného šoku: bunkové a molekulárne mechanizmy v centrálnom nervovom systéme. prog neurobiol. 2010; 92 (2): 184-211.
  15. Mehler MF, Purpura DP. Autizmus, horúčka, epigenetika a lokus coeruleus. Brain Res Rev. 2009; 59 (2): 388-392.
  16. Curran LK, Newschaffer CJ, Lee LC, a kol. Správanie v súvislosti s horúčkou u detí s poruchami autistického spektra. Pediatrics. 2007; 120 (6): E1386-E1392.
  17. Bryant Re, Hood AF, Hood, CE, Koenig MG. Faktory, ktoré ovplyvňujú úmrtnosť gram -negatívnej bakterémie tyče. Arch Intern. 1971; 127 (1): 120-1281.
  18. Mooran D. Workshop Správa: Horúčka a autizmus. K dispozícii okolo: (odkaz odstránený). Prístup 21. novembra 2014.
  19. D'Eufemia P, Celli M, Finocchiaaro R, a kol. Abnormálna črevná priepustnosť u detí s autizmom. Acta Pediatr. 1996; 85 (9): 1076-1079.
  20. Volkmar FR, Nelson DS. Poruchy snímok v autizme. J Am Acad Child Adoless Psychiatry. 1990; 29 (1): 127-129.
  21. Bradstreet JJ, Smith S, Baral M, Rossignol. Biomarker vedené intervencie pri klinicky relevantných chorobách v súvislosti s poruchami spektra autistického spektra a poruchou hyperaktivity s deficitom pozornosti. Alter Med Rev. 2010; 15 (1): 15-32.