Estudo: Sulforaphan é promissor para distúrbios do espectro do autismo

Estudo: Sulforaphan é promissor para distúrbios do espectro do autismo
Referência
Singh K., Connors SL, Macklin EA, et al. Tratamento suloráfano de distúrbios do espectro do autismo (TEA). Proc Natl Acad Sci US a. 2014; 111 (43): 15550-15555.
Design
Estudo randomizado controlado por placebo, duplo-cego. Os participantes receberam 50-150 μmol de sulforófanos a partir de brotos de brócolas por dia. A dosagem do sulforephan dependia do peso corporal: 50 μmol (1 cápsula) para participantes com um peso de 100 lb e menos; 100 μmol (2 cápsulas) para participantes entre 101 lb e 199 lb; e 150 μmol (3 cápsulas) para participantes acima de 90 kg. O grupo placebo recebeu cápsulas sem medicação para o mesmo esquema de dosagem e a mesma duração. O período de tratamento foi de 18 semanas, seguido por 4 semanas sem tratamento.
Participante
43 homens de 13 a 27 anos com autismo médio a grave começaram o estudo. No final do estudo, o grupo de tratamento tinha 26 participantes e o grupo placebo 14.
Parâmetro de destino
As revisões de acompanhamento incluíram a Aberrant Comportportal Checklist (ABC), a Escala de Responsabilidade Social (SRS) e a Escala Clínica de Melhoria Global (CGI-I). Os resultados foram comparados com revisões iniciais que foram coletadas antes do tratamento.
Conhecimento importante
Os participantes que receberam o sulforaphan mostraram uma melhora significativa na avaliação com revisões de ABC, SRS e CGI-I em comparação com o valor inicial. Uma melhoria significativamente maior foi demonstrada pelos participantes do grupo de tratamento após 4, 10 e 18 semanas para irritabilidade da subescala, letargia, estereotipada e hiperatividade do ABC e para conscientização, comunicação, motivação e maneirismo da SRS. Dos quais no grupo de tratamento, 35 % mostraram essas melhorias no SRS em comparação com 0 % no grupo placebo e 60 % do grupo de tratamento mostrou melhorias no ABC em comparação com 20 % no grupo placebo. A análise CGI-I dos valores após 18 semanas no grupo de tratamento foi de 46 % (12 em 26), 54 % (14 de 26) e 42 % (11 de 26) o participante em relação à interação social fortemente ou fortemente melhorada, com uma comunicação verbal em 0,10 (0,00), 9 % (0,00), 9 % (0,00), 9 % (0,00), 9 % (0,00), 9 % (0,00), 9 % (0,00). 11; Depois de interromper o tratamento em sulforófan, todas as escalas retornaram aos valores iniciais.
Pratique implicações
O tratamento de crianças autistas geralmente pode ser uma experiência desafiadora para os pais e o médico. Com a prevalência de autismo nos Estados Unidos, que atinge 1 de 68 crianças - um aumento de 30 % em comparação com 2 anos atrás <1 up> 1 e nos últimos dez anos em 78 % <1 up> 2 - A demanda por terapias eficazes já foi tão alta antes. Atualmente, os únicos tratamentos aprovados pela Food and Drug Administration dos EUA para os sintomas do autismo risperidon e aripiprazol são. Ansiedade. 4.5 Ironicamente, esses são sintomas que podem ocorrer em crianças com autismo, para que tomar esses medicamentos possa aumentar significativamente os sintomas que já estão disponíveis em crianças autistas.
Outra teoria de por que o Sulforaphan poderia beneficiar essas crianças está ativando a reação de choque térmico. 13 Isso inclui a alta regulação de proteínas de choque térmico no cérebro, o que se supõe que elas melhorem a comunicação entre as sinapses durante uma febre. mostraram. 15.16 Isso significa que, pelo menos teoricamente, a opressão da febre em crianças com autismo pode não ser a longo prazo. Também é importante observar que há numerosas evidências de que a supressão da febre aumenta a morbimortalidade. 17 Em termos de atualmente a ser verificado, a maioria (80 %) dos participantes teve uma resposta positiva à febre na história. Isso é maior que a taxa observada de "respondedores de febre" na população autista de 35 %. 18 Se o choque térmico é realmente o mecanismo do efeito do sulforaphan, este estudo tem uma coorte distorcida com uma super -representação daqueles que se beneficiam de seu uso. A pesquisa futura do autismo, que compara os resultados da administração sulforafana em respondedores de febre com febre não respondedores, pode resultar em um preditor confiável para o sucesso desse tratamento.
sulforaphan cumpre várias funções que abordam desvios bioquímicos significativos que são rotineiramente encontrados na população autista, principalmente por genes altamente reguladores que protegem o corpo do estresse oxidativo e aqueles que controlam a inflamação.
Os efeitos colaterais observados no grupo de tratamento incluíram ganho de peso e convulsões. Algumas crianças autistas podem ter uma permeabilidade intestinal aumentada, <1 up> 19 possivelmente como resultado de uma inflamação gastrointestinal (GI). Em vista do fato de que o sulforafano pode ter um efeito anti-inflamatório, o ganho de peso pode ser o resultado de uma melhor absorção de nutrientes do trato gastrointestinal e/ou uma melhoria do apetite, reduzindo a queixa abdominal. Dois participantes sofreram convulsões durante o período do estudo. Um ataque ocorreu durante o período de tratamento, as outras várias semanas após o final do tratamento. Ambos os participantes tiveram um histórico de convulsões. Isso pode não ser um grande problema, pois os pacientes com autismo já têm um risco de convulsão de 3 a 22 vezes.
Para o sulforafan é claramente necessário mais pesquisas na população autista, em particular usando biomarcadores confiáveis para inflamação e oxidação que foram estabelecidas em pesquisas anteriores. 21 Este estudo tratou apenas dos sintomas do autismo e, embora ainda forneça informações sobre o potencial do sulforáfito, a presença de dados de biomarcadores para explicar sua eficácia apenas expandem o conhecimento existente de terapias naturais e alternativas para o autismo.
Nota da equipe editorial: o produto usado neste estudo não está sendo vendido atualmente. Os pesquisadores usaram um extrato de prosso de brócolis que foi submetido a um tratamento adicional com enzimas mirosinase que foram obtidas de Daikon Rettich. Continha mais sulforáfanos do que os produtos sulforapanglucosinolol (SGS).
- Autismo e deficiências de desenvolvimento Monitorando a Rede de Vigilância da Rede de 2010 Investigador Principal. Presealência de distúrbios do espectro do autismo em crianças de 8 anos de automóvel e rede de monitoramento de deficiências de desenvolvimento, 11 locais, 2010. 2014; 63 (2): 1-24.
- Rede de vigilância para autismo e distúrbios do desenvolvimento Ano de 2008 Investigador Principal. Prevalência de distúrbios do espectro do autismo para monitorar o autismo e os distúrbios do desenvolvimento, 14 locais, EUA, 2008. mmwr morb mortal wkly Rep. 2012; 61 (3): 1-24.
- Us Food and Drug Administration. Cuidado com reivindicações falsas ou enganosas para o tratamento do autismo. Disponível: (Link removido). Acessado em 21 de novembro de 2014.
- webmd. Ablify: efeitos colaterais. Disponível em torno de: (Link removido). Acessado em 21 de novembro de 2014.
- webmd. Drogas e medicação: risperidona. Disponível em torno de: (Link removido). Acessado em 21 de novembro de 2014.
- Oliveira G, Ataíde A, Marques C, et al. Epidemiologia do transtorno do espectro do autismo em Portugal: prevalência, caracterização clínica e doenças. Dev Med Child Neurol. 2007; 49 (10): 726-733.
- Cassells C. A disfunção mitocondrial pode desempenhar um papel na etiologia dos distúrbios do espectro do autismo. Notícias médicas do Medscape. 15 de abril de 2008. Disponível em: (Link Away). Acessado em 1 de dezembro de 2014.
- DL Vargas, C. Nascimbene, C. Krishnan, Aw Zimmerman, CA Pardo. Ativação de neuroglia e neuroinflamação no cérebro de pacientes com autismo. Anna Neurol. 2005; 57 (1): 67-81.
- Connolly AM, Chez MG, Pestronk A, Arnold St, Mehta S, Deel RK. Autoanticorpos séricos contra o cérebro na variante Landau-Kleffner, autismo e outros distúrbios neurológicos. j pediatr. 1999; 134 (5): 607-613.
- Rose S., Frye Re., Slattery J., et al. O estresse oxidativo induz uma disfunção mitocondrial em um subgrupo de linhas celulares autistas linfoblastóides em uma coorte de controle de caixa bem coordenada. mais um. 2014; 9 (1): E85436.
- James SJ, Melnyk S, Jernigan S, et al. O endofenótipo metabólico e os genótipos relacionados estão associados ao estresse oxidativo em crianças com autismo. Am J Med Genet B Neuropsiquiatra Genet. 2006; 141b (8): 947-956.
- Ming X, Stein TP, Brimacombe M, Johnson WG, Lambert GH, Wagner GC. Excreção aumentada de um biomarcador de peroxidação lipídica no autismo. prostaglandins leukot essent ácidos graxos. 2005; 73 (5): 379-384.
- Gan N, Wu YC, Brunet M, et al. O sulforafano ativa a reação de choque térmico e fortalece a atividade do proteasoma, regulando o HSP27 altamente. jbiolchem. 2010; 285 (46): 35528-35536.
- Stetler RA, Gan Y, Zhang W, et al. Proteínas de choque térmico: mecanismos celulares e moleculares no sistema nervoso central. prog neurobiol. 2010; 92 (2): 184-211.
- Mehler MF, Purpura DP. Autismo, febre, epigenética e locus coeruleus. Brain Res Rev. 2009; 59 (2): 388-392.
- Curran LK, Newschaffer CJ, Lee LC, et al. Comportamento em conexão com febre em crianças com distúrbios do espectro do autismo. Pediatria. 2007; 120 (6): E1386-E1392.
- Bryant Re, Hood AF, Hood, CE, Koenig MG. Fatores que influenciam a mortalidade da bacteremia da haste Gram -negativa. Arch Intern. 1971; 127 (1): 120-1281.
- Mooran D. Relatório do workshop: febre e autismo. Disponível em torno de: (Link removido). Acessado em 21 de novembro de 2014.
- D'Efemia P, Celli M, Finocchiaaro R, et al. Permeabilidade intestinal anormal em crianças com autismo. Acta Paediatr. 1996; 85 (9): 1076-1079.
- Volkmar FR, Nelson DS. Desordens deslizantes no autismo. j Am Acad Child Adolesc Psychiatry. 1990; 29 (1): 127-129.
- Bradstreet JJ, Smith S, Baral M, Rossignol lá. Intervenções guiadas por biomarcadores em doenças clinicamente relevantes em conexão com distúrbios do espectro do autismo e transtorno do déficit de atenção hiperatividade. Alter Med Rev. 2010; 15 (1): 15-32.