Badanie: Sulforaphan jest obiecujący dla zaburzeń spektrum autyzmu

Veröffentlicht:

Von: Natur.wiki Autoren-Team

Referenz Singh K., Connors SL, Macklin EA, et al. Sulforaphan-Behandlung von Autismus-Spektrum-Störungen (ASD). Proc Natl Acad Sci US A. 2014;111(43):15550-15555. Design Placebo-kontrollierte, doppelblinde, randomisierte Studie. Den Teilnehmern wurden 50–150 μmol Sulforaphan aus Brokkolisprossen pro Tag oral verabreicht. Die Dosierung von Sulforaphan war abhängig vom Körpergewicht: 50 μmol (1 Kapsel) für Teilnehmer mit einem Gewicht von 100 lb und weniger; 100 μmol (2 Kapseln) für Teilnehmer zwischen 101 lb und 199 lb; und 150 μmol (3 Kapseln) für Teilnehmer über 90 kg. Die Placebogruppe erhielt Kapseln ohne Medikation für das gleiche Dosierungsschema und die gleiche Dauer. Die Behandlungsdauer betrug 18 Wochen, …
Odniesienie Singh K., Connors SL, Macklin EA i in. Leczenie suloraphan zaburzeń spektrum autyzmu (ASD). Proc Natl Acad Sci US A. 2014; 111 (43): 15550-15555. Projektowanie kontrolowane placebo, podwójnie ślepe, randomizowane badanie. Uczestnikom podawano 50–150 μmol sulforafan z kiełków brokcola dziennie. Dawka sulforafanu była zależna od masy ciała: 50 μmol (1 kapsułka) dla uczestników o masie 100 funtów i mniej; 100 μmol (2 kapsułki) dla uczestników od 101 funtów do 199 funtów; i 150 μmol (3 kapsułki) dla uczestników powyżej 90 kg. Grupa placebo otrzymała kapsułki bez leków na ten sam schemat dawkowania i ten sam czas trwania. Czas leczenia wynosił 18 tygodni ... (Symbolbild/natur.wiki)
Natl Acad sci us a. 2014; 111 (43): 15550-15555.

Design

kontrolowane placebo, randomizowane, podwójnie ślepe, randomizowane badanie. Uczestnikom podawano 50–150 μmol sulforafan z kiełków brokcola dziennie. Dawka sulforafanu była zależna od masy ciała: 50 μmol (1 kapsułka) dla uczestników o masie 100 funtów i mniej; 100 μmol (2 kapsułki) dla uczestników od 101 funtów do 199 funtów; i 150 μmol (3 kapsułki) dla uczestników powyżej 90 kg. Grupa placebo otrzymała kapsułki bez leków na ten sam schemat dawkowania i ten sam czas trwania. Okres leczenia wynosił 18 tygodni, a następnie 4 tygodnie bez leczenia.

Uczestnik

43 mężczyzn w wieku od 13 do 27 lat z średnim i ciężkim autyzmem rozpoczęło badanie. Pod koniec badania grupa leczona miała 26 uczestników i grupa placebo 14.

Parametr docelowy

Recenzje kontrolne obejmowały nieprawidłową listę kontrolną behawioralną (ABC), Skala odpowiedzialności społecznej (SRS) i kliniczną globalną skalę poprawy (CGI-I). Wyniki porównano z wstępnymi recenzjami zebranymi przed leczeniem.

Ważna wiedza

Uczestnicy , którzy otrzymali Sulforaphan, wykazali znaczną poprawę oceny z recenzjami ABC, SRS i CGI-I w porównaniu z wartością początkową. Uczestnicy grupy terapeutycznej wykazali znacznie większą poprawę po 4, 10 i 18 tygodniach podskala drażliwości, letargii, stereotypowej i nadpobudliwości ABC oraz dla świadomości podskali, komunikacji, motywacji i maniera SRS. Z czego w grupie leczonej 35 % wykazało te poprawę SRS w porównaniu z 0 % w grupie placebo, a 60 % grupy leczenia wykazało poprawę ABC w porównaniu z 20 % w grupie placebo. Analiza CGI-I wartości po 18 tygodniach w grupie leczonej wyniosła 46 % (12 z 26), 54 % (14 z 26) i 42 % (11 z 26) uczestnika w odniesieniu do interakcji społecznych silnie lub bardzo silnie ulepszonych, różne zachowanie lub komunikacja werbalna w porównaniu z 0 % (0 z 11; p = 0,007), 9 % (1 z 11; 11; p = 0,015) dla osób w grupie placebo. Po zatrzymaniu leczenia sulforafanem wszystkie skale powróciły do ​​wartości początkowych.

Implikacje ćwiczeń

Leczenie dzieci autystycznych może być często trudnym doświadczeniem zarówno dla rodziców, jak i lekarza. Wraz z rozpowszechnieniem autyzmu w Stanach Zjednoczonych, który dociera do 1 z 68 dzieci - wzrost o 30 % w porównaniu do 2 lat temu 1 , a w ciągu ostatnich dziesięciu lat o 78 %

2 - zapotrzebowanie na skuteczne terapie było wcześniej tak wysokie. Obecnie jedyne leczenie zatwierdzone przez amerykańskie Agencja ds. Żywności i Leków do objawów autyzmu Risperidon i arypiprazolu są. Lęk. 4.5

Sulforaphan pełni kilka funkcji, które odwołują się do znacznych odchyleń biochemicznych, które rutynowo występują w populacji autystycznej, głównie przez wysoce regulacyjne geny, które chronią organizm przed stresem oksydacyjnym, oraz tych, którzy kontrolują stany zapalne. Ze względu na jego globalne skutki jako połączenia przeciwutleniające i przeciwzapalne, od lat jest badane jako dodatkowe leczenie chorób zapalnych, w tym procesów raka. Te same właściwości, które zostały dobrze zdefiniowane w badaniach nad rakiem, sprawiają, że jest to atrakcyjne rozważanie dla dzieci w spektrum autystycznym. Podobne aberracje komórkowe, takie jak dysfunkcja mitochondrialna, 6,7 Neurologiczne zapalenie,

8,9 Stres oksydacyjny,

10

Niskie ilości zmniejszonego porównania glutationu osób kontrolnych częściej, a Sulforaphan wydaje się być leczeniem w celu rozwiązania tych problemów.
Kolejną teorią tego, dlaczego Sulforaphan może przynieść korzyści tym dzieciom aktywować reakcję szoku cieplnego. 13

Obejmuje to wysoką regulację białek szoku cieplnego w mózgu, która zakłada, że ​​poprawiają komunikację między synapsami podczas gorączki. pokazano. 15.16

Oznacza to, że przynajmniej teoretycznie ucisk gorączki u dzieci z autyzmem może nie być w perspektywie długoterminowej. Należy również zauważyć, że istnieje wiele dowodów na to, że tłumienie gorączki zwiększa zachorowalność i śmiertelność. 17

Jeśli chodzi o obecnie sprawdzoną obecnie, większość (80 %) uczestników miała pozytywną odpowiedź na gorączkę w historii. Jest to wyższe niż zaobserwowany wskaźnik „reagujących na gorączkę” w populacji autystycznej wynoszącej 35 %. 18 Jeśli szok cieplny jest w rzeczywistości mechanizmem efektu sulforafanu, badanie to ma zniekształconą kohortę z nadmierną reprezentacją tych, którzy korzystają z jego użycia. Przyszłe badania autyzmu, które porównują wyniki podawania sulforafanu u odpowiadających gorączkami z gorączką, a odpowiadającymi, mogą spowodować wiarygodny predyktor powodzenia tego leczenia.
Sulforaphan spełnia kilka funkcji, które dotyczą znacznych odchyleń biochemicznych, które rutynowo występują w populacji autystycznej, głównie przez wysoce regulacyjne geny, które chronią organizm przed stresem oksydacyjnym, oraz te kontrolujące zapalenie.
Działania niepożądane zaobserwowane w grupie leczonej obejmowały przyrost masy ciała i drgawki. Niektóre dzieci autystyczne mogą mieć zwiększoną przepuszczalność jelit, prawdopodobnie w wyniku zapalenia przewodu pokarmowego (GI). W związku z faktem, że sulforafan może mieć działanie przeciwzapalne, przyrost masy ciała może być wynikiem poprawy wchłaniania składników odżywczych z przewodu pokarmowego i/lub poprawy apetytu poprzez zmniejszenie dolegliwości brzucha. Dwóch uczestników doznało napadów w okresie badania. Jeden atak miał miejsce w okresie leczenia, pozostałe kilka tygodni po zakończeniu leczenia. Obaj uczestnicy mieli historię napadów. Może to nie stanowić poważnego problemu, ponieważ pacjenci z autyzmem mają już 3 do 22-krotnie zwiększone ryzyko zajęcia.
dla sulforafanu jest wyraźnie konieczne dalsze badania w populacji autystycznej, w szczególności z użyciem wiarygodnych biomarkerów w celu zapalenia i utleniania, które zostały ustalone w poprzednich badaniach. 21 To badanie dotyczyło tylko objawów autyzmu i chociaż nadal daje wgląd w potencjał Sulforaph, obecność danych biomarkerów w celu wyjaśnienia jego skuteczności rozszerzają jedynie istniejącą wiedzę na temat naturalnych i alternatywnych terapii na autyzm.
Uwaga z zespołu redakcyjnego: Produkt zastosowany w tym badaniu nie jest obecnie sprzedawany. Naukowcy zastosowali ekstrakt prossowy Broccolizm, który został poddany dalszemu leczeniu enzymami mirozynazy, które uzyskano z Daikon Rettich. Zawierał więcej sulforafanu niż produkty sulforapanglukozynolanu (SGS).

  • Autyzm i niepełnosprawności rozwojowe Monitorowanie sieci Nadzoru Rok 2010 Główny badacz. Prealencja zaburzeń ze spektrum autyzmu u dzieci w wieku 8 lat i niepełnosprawności rozwojowej Monitoring Network, 11 lokalizacji, 2010. 2014; 63 (2): 1-24.
  • Sieć nadzoru dla autyzmu i zaburzeń rozwojowych Rok 2008 Główny badacz. Częstość występowania zaburzeń ze spektrum autyzmu do monitorowania autyzmu i zaburzeń rozwojowych, 14 lokalizacji, USA, 2008. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2012; 61 (3): 1-24.
  • US Food and Drug Administration. Uważaj na fałszywe lub wprowadzające w błąd roszczenia dotyczące leczenia autyzmu. Dostępne: (Usunięto link). Dostęp 21 listopada 2014 r.
  • WebMD. Ablif: Effects. Dostępne wokół: (usunięte link). Dostęp 21 listopada 2014 r.
  • WebMD. Leki i leki: rysperydon. Dostępne wokół: (usunięte link). Dostęp 21 listopada 2014 r.
  • Oliveira G, Ataíde A, Marques C, i in. Epidemiologia zaburzenia spektrum autyzmu w Portugalii: rozpowszechnienie, charakterystyka kliniczna i choroby. Dev Med Child Neurol. 2007; 49 (10): 726-733.
  • Cassells C. Dysfunkcja mitochondriów może odgrywać rolę w etiologii zaburzeń spektrum autyzmu. Wiadomości medyczne z Medscape. 15 kwietnia 2008 r. Dostępne pod adresem: (Link Away). Dostęp 1 grudnia 2014 r.
  • DL Vargas, C. Nascimbene, C. Krishnan, AW Zimmerman, CA Pardo. Aktywacja neuroglii i zapalenie neuroinów w mózgu pacjentów z autyzmem. Anna Neurol. 2005; 57 (1): 67-81.
  • Connolly Am, Chez MG, Pestronk A, Arnold St, Mehta S, Deel RK. Autoprzeciwciała w surowicy przeciwko mózgu w wariancie Landau-Kleffnera, autyzmowi i innych zaburzeniach neurologicznych. j pediatr. 1999; 134 (5): 607-613.
  • Rose S., Frye Re., Slattery J., i in. Stres oksydacyjny indukuje dysfunkcję mitochondriów w podgrupie autystycznych linii komórkowych limfoblastoidowych w dobrze skoordynowanej kohorcie kontrolnej. plus jeden. 2014; 9 (1): E85436.
  • James SJ, Melnyk S, Jernigan S, i in. Metaboliczny endofenotyp i powiązane genotypy są związane ze stresem oksydacyjnym u dzieci z autyzmem. Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet. 2006; 141b (8): 947-956.
  • Ming X, Stein TP, Brimacombe M, Johnson WG, Lambert GH, Wagner GC. Zwiększone wydalanie biomarkera peroksydacji lipidów w autyzmie. Prostaglandyny leukot essentne kwasy tłuszczowe. 2005; 73 (5): 379-384.
  • Gan N, Wu YC, Brunet M, i in. Sulforaphan aktywuje reakcję szoku cieplnego i wzmacnia aktywność proteasoma poprzez wysoce regulację HSP27. jbiolchem. 2010; 285 (46): 35528-35536.
  • Stetler RA, Gan Y, Zhang W, i in. Białka szoku cieplnego: mechanizmy komórkowe i molekularne w ośrodkowym układzie nerwowym. prog neurobiol. 2010; 92 (2): 184-211.
  • Mehler MF, Purpura DP. Autyzm, gorączka, epigenetyka i locus coeruleus. Brain Res Rev. 2009; 59 (2): 388-392.
  • Curran LK, Newschaffer CJ, Lee LC i in. Zachowanie w związku z gorączką u dzieci z zaburzeniami spektrum autyzmu. Pediatria. 2007; 120 (6): E1386-E1392.
  • Bryant RE, Hood AF, Hood, CE, Koenig MG. Czynniki, które wpływają na śmiertelność bakteriemii pręta Gram -ujemnego. stażysta arcyk. 1971; 127 (1): 120-1281.
  • Mooran D. Raport warsztatowy: gorączka i autyzm. Dostępne wokół: (usunięte link). Dostęp 21 listopada 2014 r.
  • D’Eufemia P, Celli M, Finocchiaaro R, i in. Nieprawidłowa przepuszczalność jelit u dzieci z autyzmem. Acta Paediatr. 1996; 85 (9): 1076-1079.
  • Volkmar FR, Nelson DS. Zaburzenia zjeżdżalni w autyzmie. J Am Acad Child Adolesc Psychatria. 1990; 29 (1): 127-129.
  • Bradstreet JJ, Smith S, Baral M, Rossignol tam. Interwencje pod kontrolą biomarkera w klinicznie istotnych chorobach w związku z zaburzeniami spektrum autyzmu i zaburzeniem nadpobudliwości z deficytem uwagi. Alter Med Rev. 2010; 15 (1): 15-32.