Studie: Sulforaphan is veelbelovend voor autismespectrumstoornissen

Veröffentlicht:

Von: Natur.wiki Autoren-Team

Referenz Singh K., Connors SL, Macklin EA, et al. Sulforaphan-Behandlung von Autismus-Spektrum-Störungen (ASD). Proc Natl Acad Sci US A. 2014;111(43):15550-15555. Design Placebo-kontrollierte, doppelblinde, randomisierte Studie. Den Teilnehmern wurden 50–150 μmol Sulforaphan aus Brokkolisprossen pro Tag oral verabreicht. Die Dosierung von Sulforaphan war abhängig vom Körpergewicht: 50 μmol (1 Kapsel) für Teilnehmer mit einem Gewicht von 100 lb und weniger; 100 μmol (2 Kapseln) für Teilnehmer zwischen 101 lb und 199 lb; und 150 μmol (3 Kapseln) für Teilnehmer über 90 kg. Die Placebogruppe erhielt Kapseln ohne Medikation für das gleiche Dosierungsschema und die gleiche Dauer. Die Behandlungsdauer betrug 18 Wochen, …
Referentie Singh K., Connors SL, Macklin EA, et al. Sulorafanbehandeling van autismespectrumstoornissen (ASS). Proc Natl Acad Sci Us A. 2014; 111 (43): 15550-15555. Ontwerp placebo-gecontroleerde, dubbelblinde, gerandomiseerde studie. De deelnemers kregen 50-150 μmol sulforafan van broccola -spruiten per dag. De dosering van sulforafan was afhankelijk van het lichaamsgewicht: 50 μmol (1 capsule) voor deelnemers met een gewicht van 100 lb en minder; 100 μmol (2 capsules) voor deelnemers tussen 101 lb en 199 lb; en 150 μmol (3 capsules) voor deelnemers van meer dan 90 kg. De placebogroep ontving capsules zonder medicatie voor hetzelfde doseringsschema en dezelfde duur. De duur van de behandeling was 18 weken, ... (Symbolbild/natur.wiki)

Referentie

Singh K., Connors SL, Macklin EA, et al. Sulorafanbehandeling van autismespectrumstoornissen (ASS). Proc Natl Acad Sci Us a. 2014; 111 (43): 15550-15555.

ontwerp

Placebo-gecontroleerde, dubbelblinde, gerandomiseerde studie. De deelnemers kregen 50-150 μmol sulforafan van broccola -spruiten per dag. De dosering van sulforafan was afhankelijk van het lichaamsgewicht: 50 μmol (1 capsule) voor deelnemers met een gewicht van 100 lb en minder; 100 μmol (2 capsules) voor deelnemers tussen 101 lb en 199 lb; en 150 μmol (3 capsules) voor deelnemers van meer dan 90 kg. De placebogroep ontving capsules zonder medicatie voor hetzelfde doseringsschema en dezelfde duur. De behandelingsperiode was 18 weken, gevolgd door 4 weken zonder behandeling.

Deelnemer

43 mannen van 13 tot 27 jaar met medium tot ernstig autisme begonnen de studie. Aan het einde van het onderzoek had de behandelingsgroep 26 deelnemers en de placebo -groep 14.

Doelparameter

Follow-up reviews omvatten de afwijkende gedragscontrolelijst (ABC), de Social Responsibility Scale (SRS) en de Clinical Global Improvement Scale (CGI-I). De resultaten werden vergeleken met initiële beoordelingen die vóór de behandeling werden verzameld.

belangrijke kennis

Deelnemers die sulforafan ontvingen, vertoonden een significante verbetering van de evaluatie met ABC-, SRS- en CGI-I-beoordelingen in vergelijking met de initiële waarde. Een aanzienlijk grotere verbetering werd na 4, 10 en 18 weken aangetoond door de deelnemers aan de behandelingsgroep voor de prikkelbaarheid van subschaal, lethargie, stereotiepe en hyperactiviteit van het ABC en voor subschaalbewustzijn, communicatie, motivatie en maniertjes van de SRS. Waarvan in de behandelingsgroep 35 % deze verbeteringen in de SRS vertoonde vergeleken met 0 % in de placebogroep, en 60 % van de behandelingsgroep vertoonde verbeteringen in het ABC vergeleken met 20 % in de placebogroep. De CGI-I-analyse van de waarden na 18 weken in de behandelingsgroep was 46 % (12 van de 26), 54 % (14 van 26) en 42 % (11 van 26) de deelnemer in relatie tot sociale interactie sterk of zeer sterk verbeterd, ander gedrag of verbale communicatie vergeleken met 0 % (0 van 11; p p p p p p p p p p p p p p p = 0,007), 9 % (1 van 11; 11; p = 0,015) voor die in de placebogroep. Na het stoppen van de behandeling met sulforafan keerde alle schalen terug naar de startwaarden.

Oefen implicaties

De behandeling van autistische kinderen kan vaak een uitdagende ervaring zijn voor zowel ouders als de dokter. Met de prevalentie van autisme in de Verenigde Staten, die 1 van de 68 kinderen bereikt - een toename van 30 % vergeleken met 2 jaar geleden 1 en in de afgelopen tien jaar met 78 % 2 - is de vraag naar effectieve therapieën eerder zo hoog geweest. Momenteel zijn de enige behandelingen goedgekeurd door de Amerikaanse Food and Drug Administration voor de symptomen van autisme Risperidon en Aripiprazol. Spanning. 4.5 Ironisch genoeg zijn dit symptomen die kunnen optreden bij kinderen met autisme, zodat het nemen van deze medicatie de symptomen die al beschikbaar zijn bij autistische kinderen aanzienlijk kan vergroten.
Sulforaphan vervult verschillende functies die een beroep doen op significante biochemische afwijkingen die routinematig worden aangetroffen in de autistische populatie, voornamelijk door zeer regulerende genen die het lichaam beschermen tegen oxidatieve stress en degenen die de ontsteking beheersen. Vanwege de wereldwijde effecten als een antioxidant en ontstekingsremmende verbinding, wordt het al jaren onderzocht als een aanvullende behandeling voor inflammatoire ziekten, inclusief kankerprocessen. Dezelfde eigenschappen die goed werden gedefinieerd in kankeronderzoek, maken het ook een aantrekkelijke overweging voor kinderen in het autistische spectrum. Soortgelijke cellulaire aberraties zoals mitochondriale disfunctie, 6.7 neurologische ontsteking, 8.9 oxidatieve stress, 10 lage hoeveelheden verminderde glutathionvergelijking van controlepersonen vaker, en sulforafan lijkt deze problemen aan te pakken.
Een andere theorie waarom Sulforaphan zou kunnen profiteren van deze kinderen is het activeren van de hitteschokreactie. 13 Dit omvat de hoge regulatie van hitteschokeiwitten in de hersenen, waarvan wordt aangenomen dat ze de communicatie tussen synapsen verbeteren tijdens koorts. hebben aangetoond. 15.16 Dit betekent dat de onderdrukking van koorts bij kinderen met autisme tenminste niet op de lange termijn is. Het is ook belangrijk op te merken dat er talloze bewijs is dat de onderdrukking van koorts de morbiditeit en mortaliteit verhoogt. 17 In termen van de momenteel te controleren, had de meerderheid (80 %) van de deelnemers een positieve reactie op koorts in de geschiedenis. Dit is hoger dan het waargenomen percentage "koorts-responders" in de autistische populatie van 35 %. 18 Als hitteschok eigenlijk het mechanisme is van het effect van sulforafan, heeft deze studie een vervormd cohort met een oververtegenwoordiging van degenen die profiteren van het gebruik ervan. Toekomstig autisme-onderzoek, dat de resultaten van de sulforafan-toediening bij koorts-responders met koorts-niet-responders vergelijkt, kan leiden tot een betrouwbare voorspeller voor het succes van deze behandeling.
Sulforaphan vervult verschillende functies die betrekking hebben op significante biochemische afwijkingen die routinematig worden aangetroffen in de autistische populatie, voornamelijk door het zeer reguleren van genen die het lichaam beschermen tegen oxidatieve stress en die die ontstekingen beheersen.
De bijwerkingen die in de behandelingsgroep werden waargenomen, waren gewichtstoename en aanvallen. Sommige autistische kinderen kunnen een verhoogde permeabiliteit van de darm hebben, mogelijk als gevolg van een gastro -intestinale ontsteking (GI). Gezien het feit dat sulforafan een ontstekingsremmend effect zou kunnen hebben, kan gewichtstoename het gevolg zijn van een verbeterde nutriëntabsorptie uit het maagdarmkanaal en/of een verbetering van de eetlust door de klachten van de buik te verminderen. Twee deelnemers leden tijdens de studieperiode aanvallen. De ene aanval vond plaats tijdens de behandelingsperiode, de andere enkele weken na het einde van de behandeling. Beide deelnemers hadden een geschiedenis van aanvallen. Dit is misschien geen groot probleem, omdat patiënten met autisme een al 3 tot 22-voudig verhoogd risico op aanval hebben.
voor sulforafan is duidelijk noodzakelijk meer onderzoek bij de autistische populatie, met name met behulp van betrouwbare biomarkers voor ontsteking en oxidatie die in eerder onderzoek is vastgesteld. 21 Deze studie heeft alleen de symptomen van autisme behandeld, en hoewel het nog steeds inzicht geeft in het potentieel van sulforaph, breidt de aanwezigheid van biomarkergegevens om de effectiviteit ervan uit te verklaren alleen de bestaande kennis van natuurlijke en alternatieve therapieën voor autisme uit.
Opmerking van het redactionele team: het product dat in deze studie wordt gebruikt, wordt momenteel niet verkocht. De onderzoekers gebruikten een broccolisme Pross -extract dat werd onderworpen aan verdere behandeling met myrosinase -enzymen die werden verkregen van Daikon Rettich. Het bevatte meer sulforafan dan de sulforapanglucosinolaatproducten (SGS).

  1. Autisme en ontwikkelingsstoornissen Monitoring Netwerk Surveillance Year 2010 Hoofdonderzoeker. Prealentie van autismespectrumstoornissen bij kinderen van 8 jaar en ontwikkeling van 8 jaar en ontwikkelingsstoornissen Monitoring Network, 11 locaties, 2010. 2014; 63 (2): 1-24.
  2. Surveillance Network for Autism and Developmental Disorders Surveillance Year 2008 Main Investigator. Prevalentie van autismespectrumstoornissen-netwerk voor het monitoren van autisme en ontwikkelingsstoornissen, 14 locaties, VS, 2008. mmwr Morb Mortal Wkly Rep. 2012; 61 (3): 1-24.
  3. Amerikaanse Food and Drug Administration. Pas op voor valse of misleidende claims voor de behandeling van autisme. beschikbaar: (link verwijderd). Bezocht op 21 november 2014.
  4. Webmd. Ablify: bijwerkingen. Beschikbaar rond: (link verwijderd). Bezocht op 21 november 2014.
  5. Webmd. Drugs en medicatie: risperidon. Beschikbaar rond: (link verwijderd). Bezocht op 21 november 2014.
  6. Oliveira G, Ataíde A, Marques C, et al. Epidemiologie van de autismespectrumstoornis in Portugal: prevalentie, klinische karakterisering en ziekten. Dev Med Child Neurol. 2007; 49 (10): 726-733.
  7. Cassells C. Mitochondriale disfunctie kan een rol spelen in de etiologie van autismespectrumstoornissen. Medisch nieuws van Medscape. 15 april 2008. Beschikbaar op: (link weg). Geraadpleegd op 1 december 2014.
  8. DL Vargas, C. Nascimbene, C. Krishnan, Aw Zimmerman, CA Pardo. Neuroglia -activering en neuro -ontsteking in de hersenen van patiënten met autisme. Anna Neurol. 2005; 57 (1): 67-81.
  9. Connolly AM, Chez MG, Pestronk A, Arnold St, Mehta S, Deel RK. Serum auto-antilichamen tegen de hersenen in de Landau-Kleffner-variant, autisme en andere neurologische aandoeningen. J Pediatr. 1999; 134 (5): 607-613.
  10. Rose S., Frye Re., Slattery J., et al. Oxidatieve stress induceert een mitochondriale disfunctie in een subgroep van autistische lymfoblastoïde cellijnen in een goed gecoördineerd cohort van case control. plus één. 2014; 9 (1): E85436.
  11. James SJ, Melnyk S, Jernigan S, et al. Het metabole endofenotype en gerelateerde genotypen worden geassocieerd met oxidatieve stress bij kinderen met autisme. Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet. 2006; 141b (8): 947-956.
  12. Ming X, Stein TP, Brimacombe M, Johnson WG, Lambert GH, Wagner GC. Verhoogde uitscheiding van een lipideperoxidatiebiomarker bij autisme. prostaglandins leukot essentiële vetzuren. 2005; 73 (5): 379-384.
  13. Gan N, Wu YC, Brunet M, et al. Sulforafan activeert de warmteschokreactie en versterkt de proteasoomactiviteit door HSP27 sterk te reguleren. jbiolchem. 2010; 285 (46): 35528-35536.
  14. Stetler RA, Gan Y, Zhang W, et al. Warmteschokeiwitten: cellulaire en moleculaire mechanismen in het centrale zenuwstelsel. Prog Neurobiol. 2010; 92 (2): 184-211.
  15. Mehler MF, Purpura DP. Autisme, koorts, epigenetica en de locus coeruleus. Brain Res Rev. 2009; 59 (2): 388-392.
  16. Curran LK, NewSchaffer CJ, Lee LC, et al. Gedrag in verband met koorts bij kinderen met autismespectrumstoornissen. kindergeneeskunde. 2007; 120 (6): E1386-E1392.
  17. Bryant RE, Hood AF, Hood, CE, Koenig Mg. Factoren die de mortaliteit van gram -negatieve staafbacteriëmie beïnvloeden. Boogstagiair. 1971; 127 (1): 120-1281.
  18. Mooran D. Workshop Report: Fever and Autism. Beschikbaar rond: (link verwijderd). Bezocht op 21 november 2014.
  19. D’ Eufemia P, Celli M, Finocchiaaaro R, et al. Abnormale darmpermeabiliteit bij kinderen met autisme. Acta Paediatr. 1996; 85 (9): 1076-1079.
  20. Volkmar FR, Nelson DS. Dia -aandoeningen in autisme. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry. 1990; 29 (1): 127-129.
  21. Bradstreet JJ, Smith S, Baral M, Rossignol daar. Biomarker-geleide interventies bij klinisch relevante ziekten in verband met autismespectrumstoornissen en aandachtstekortstoornissen. Alter Med Rev. 2010; 15 (1): 15-32.