Tyrimas: Sulforafanas žada autizmo spektro sutrikimus

Tyrimas: Sulforafanas žada autizmo spektro sutrikimus
nuoroda
Singh K., Connors SL, Macklin EA ir kt. Sulorapano gydymas autizmo spektro sutrikimais (ASD). Proc Natl Acad Sci JAV a. 2014; 111 (43): 15550-15555.
dizainas
Placebo kontroliuojamas, dvigubai aklas, atsitiktinių imčių tyrimas. Dalyviams buvo suteikta 50–150 μmol sulforafano iš brokolų daigų per dieną. Sulforafano dozė priklausė nuo kūno svorio: 50 μmol (1 kapsulė) dalyviams, kurių svoris yra 100 svarų ir mažesnis; 100 μmol (2 kapsulės) dalyviams nuo 101 svaro iki 199 svarų; ir 150 μmol (3 kapsulės) dalyviams, vyresniems nei 90 kg. Placebo grupė gavo kapsules be vaistų už tą pačią dozavimo schemą ir tą pačią trukmę. Gydymo laikotarpis buvo 18 savaičių, po to 4 savaitės be gydymo.
Dalyvis
Tyrimas pradėjo tyrimą 43 vyrai nuo 13 iki 27 metų, turinčių vidutinio ar sunkų autizmą. Tyrimo pabaigoje gydymo grupė turėjo 26 dalyvius, o placebo grupė - 14.
tikslo parametras
Tolesni apžvalgos apėmė abejotiną elgesio kontrolinį sąrašą (ABC), Socialinės atsakomybės skalę (SRS) ir klinikinio pasaulinio tobulinimo skalę (CGI-I). Rezultatai buvo palyginti su pradinėmis apžvalgomis, kurios buvo surinktos prieš gydymą.
svarbios žinios
Dalyviai, gavę „Sulforafan“, pastebimai pagerėjo įvertinant ABC, SRS ir CGI-I apžvalgas, palyginti su pradine verte. Žymiai didesnį pagerėjimą parodė gydymo grupės dalyviai po 4, 10 ir 18 savaičių, kad būtų galima dirglumo, letargijos, stereotipinio ir hiperaktyvumo ABC ir SRS sąmoningumo, bendravimo, motyvacijos ir manierizmo hiperaktyvumui. Iš kurių gydymo grupėje 35 % parodė šiuos SRS pagerėjimą, palyginti su 0 % placebo grupėje, o 60 % gydymo grupės pagerėjo ABC, palyginti su 20 % placebo grupėje. CGI-I verčių analizė po 18 savaičių gydymo grupėje buvo 46 % (12 iš 26), 54 % (14 iš 26) ir 42 % (11 iš 26). Dalyvis, susijęs su socialine sąveika, stipriai arba labai stipriai pagerinta, skirtingo elgesio ar žodinio ryšio, palyginti su 0 % (0 iš 11; p = 0,007), 9 % (1 iš 11; p p 0; 11; Sustabdžius gydymą sulforafanu, visos skalės grįžo į pradines vertes.
praktikos pasekmės
Autistų vaikų gydymas dažnai gali būti sudėtinga patirtis tiek tėvams, tiek gydytojui. Dėl autizmo paplitimo JAV, kuris siekia 1 iš 68 vaikų - padidėjo 30 %, palyginti su prieš 2 metus 1 , o per pastaruosius dešimt metų - 78 % 4.5 Ironiškai tai yra simptomai, kurie gali atsirasti autizmui sergantiems vaikams, todėl vartojant šiuos vaistus galima žymiai padidinti simptomus, kurie jau yra autizmo vaikams.
Kita teorija, kodėl sulforafanas galėtų būti naudingas šiems vaikams, aktyvina šilumos šoko reakciją. 13 Tai apima aukštą šilumos šoko baltymų reguliavimą smegenyse, o tai manoma, kad jie pagerina ryšį tarp sinapsių karščiavimo metu. parodė. 15.16 Tai reiškia, kad bent teoriškai autizmu sergančių vaikų karščiavimo priespauda gali būti ne ilgalaikėje perspektyvoje. Taip pat svarbu pažymėti, kad yra daugybė įrodymų, kad karščiavimo slopinimas padidina sergamumą ir mirtingumą. 17 Kalbant apie šiuo metu šiuo metu tikrinamas, dauguma (80 %) dalyvių turėjo teigiamą atsaką į karščiavimą istorijoje. Tai yra didesnis nei stebimas „karščiavimo-atsakytojų“ greitis autizmo populiacijoje-35 %. 18 Jei šilumos šokas iš tikrųjų yra sulforafano poveikio mechanizmas, šis tyrimas turi iškraipytą kohortą ir per daug atstovaujant tiems, kuriems naudinga jo naudojimas. Ateities autizmo tyrimai, lyginantys sulforafano administravimo su karščiavimu reaguojančiais su karščiavimu, rezultatus su karščiavimosi ir nereagavusiųjų metu, gali sukelti patikimą šio gydymo sėkmės prognozę.
Sulforafanas atlieka keletą funkcijų, kuriose nagrinėjami reikšmingi biocheminiai nuokrypiai, kurie reguliariai randami autizmo populiacijoje, daugiausia labai reguliuojančių genų, kurie apsaugo kūną nuo oksidacinio streso, ir tuos, kurie kontroliuoja uždegimą.
Šalutinis poveikis, stebimas gydymo grupėje, buvo svorio padidėjimas ir traukuliai. Kai kuriems autistams vaikams gali būti padidėjęs žarnyno pralaidumas, 19 galbūt dėl virškinimo trakto uždegimo (GI). Atsižvelgiant į tai, kad sulforafanas gali turėti priešuždegiminį poveikį, svorio padidėjimas gali būti pagerėjusio maistinių medžiagų absorbcijos iš virškinimo trakto ir (arba) pagerėjimo apetito rezultatas sumažinant pilvo skundą. Du dalyviai tyrimo laikotarpiu patyrė traukulius. Vienas priepuolis įvyko gydymo laikotarpiu, kitos kelios savaitės po gydymo pabaigos. Abu dalyviai turėjo priepuolių istoriją. Tai gali būti ne pagrindinė problema, nes pacientams, sergantiems autizmu, jau yra 3–22 kartų padidėjusi traukulių rizika.
Sulforafanui yra akivaizdžiai būtina atlikti daugiau tyrimų autizmo populiacijoje, ypač naudojant patikimus biomarkerius uždegimui ir oksidacijai, kurie buvo nustatyti ankstesniuose tyrimuose. 21 Šis tyrimas apėmė tik autizmo simptomus ir, nors jis vis dar suteikia supratimo apie sulforafijos potencialą, biomarkerio duomenų buvimas paaiškinti jo efektyvumą tik išplečia esamas žinias apie gamtos ir alternatyvius autizmo gydymo būdus.
Redakcijos komandos pastaba: Šiame tyrime naudojamas produktas šiuo metu neparduodamas. Tyrėjai naudojo brokolizmo „Pross“ ekstraktą, kuris buvo gydomas toliau myrosinazės fermentais, kurie buvo gauti iš Daikono Retticho. Jame buvo daugiau sulforafano nei sulforapangliukozinolato (SGS) produktai.
- Autizmo ir vystymosi sutrikimų stebėjimas Tinklo stebėjimo metais 2010 m. Pagrindinis tyrėjas. 8 metų amžiaus vaikų autizmo spektro sutrikimų išankstinis sutrikimų-vystymosi sutrikimų stebėjimo tinklas, 11 vietų, 2010 m. 2014; 63 (2): 1–24.
- Autizmo ir vystymosi sutrikimų stebėjimo tinklas 2008 m. Pagrindinis tyrėjas. Autizmo spektro sutrikimų tinklo paplitimas autizmo ir vystymosi sutrikimų stebėjimui, 14 vietų, JAV, 2008 m. MMWR MORB MORTAL WKLY REP. 2012; 61 (3): 1–24.
- JAV maisto ir vaistų administracija. Saugokitės melagingų ar klaidinančių teiginių apie autizmą. Galima: (Pašalinta nuoroda). Priimta 2014 m. Lapkričio 21 d.
- WebMD. Ablify: šalutinis poveikis. Galima įsigyti: (Pašalinta nuoroda). Priimta 2014 m. Lapkričio 21 d.
- WebMD. Narkotikai ir vaistai: risperidonas. Galima įsigyti: (Pašalinta nuoroda). Priimta 2014 m. Lapkričio 21 d.
- Oliveira G, Ataíde A, Marques C ir kt. Autizmo spektro sutrikimo epidemiologija Portugalijoje: paplitimas, klinikinis apibūdinimas ir ligos. dev Med vaiko neurolis. 2007; 49 (10): 726-733.
- Cassells C. Mitochondrijų disfunkcija gali atlikti svarbų vaidmenį autizmo spektro sutrikimų etiologijoje. Medicinos naujienos iš „Medscape“. 2008 m. Balandžio 15 d. Priimta 2014 m. Gruodžio 1 d.
- DL Vargas, C. Nascimbene, C. Krishnan, Aw Zimmerman, CA Pardo. Neuroglia aktyvacija ir neuroinfekcija pacientų, sergančių autizmu, smegenyse. Anna Neurol. 2005; 57 (1): 67–81.
- Connolly AM, Chez MG, Pestronk A, Arnold St, Mehta S, Deel RK. Serumo autoantikūnai prieš smegenis Landau-Kleffner variante, autizme ir kitais neurologiniais sutrikimais. J Pediatr. 1999; 134 (5): 607-613.
- Rose S., Frye Re., Slattery J. ir kt. Oksidacinis stresas sukelia mitochondrijų disfunkciją autizmo limfoblastoidinių ląstelių linijų pogrupyje gerai koordinuotoje atvejo kontrolės grupėje. plius vienas. 2014; 9 (1): e85436.
- James SJ, Melnyk S, Jernigan S ir kt. Metabolinis endofenotipas ir susiję genotipai yra susiję su autizmo sergančių vaikų oksidaciniu stresu. Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet. 2006; 141b (8): 947–956.
- Ming X, Stein TP, Brimacombe M, Johnson WG, Lambert GH, Wagner GC. Padidėjęs lipidų peroksidacijos biomarkerio išsiskyrimas autizme. Prostaglandins leukot esentinės riebalų rūgštys. 2005; 73 (5): 379-384.
- Gan N, Wu YC, Brunet M ir kt. Sulforafanas suaktyvina šilumos šoko reakciją ir sustiprina proteasomos aktyvumą labai reguliuodamas HSP27. jbiolchem. 2010; 285 (46): 35528-35536.
- Stetler RA, Gan Y, Zhang W ir kt. Šilumos šoko baltymai: ląstelių ir molekuliniai mechanizmai centrinėje nervų sistemoje. Prog Neurobiol. 2010; 92 (2): 184–211.
- Mehler MF, Purpura DP. Autizmas, karščiavimas, epigenetika ir lokuso coeruleus. „Brain Res Rev“. 2009; 59 (2): 388-392.
- „Curran LK“, „Newschaffer CJ“, „Lee LC“ ir kt. Elgesys, susijęs su autizmo spektro sutrikimų sergančių vaikų karščiavimu. Pediatrija. 2007; 120 (6): E1386-E1392.
- Bryant Re, Hood AF, Hood, CE, Koenig MG. Veiksniai, darantys įtaką gramneigiamos strypo bakteriemijos mirtingumui. Arch Intern. 1971; 127 (1): 120-1281.
- Mooran D. Seminaro ataskaita: karščiavimas ir autizmas. Galima įsigyti: (Pašalinta nuoroda). Priimta 2014 m. Lapkričio 21 d.
- D’Eufemia P, Celli M, Finocchiaaro R ir kt. Nenormalus žarnyno pralaidumas vaikams, sergantiems autizmu. acta paediatr. 1996; 85 (9): 1076-1079.
- Volkmar FR, Nelson DS. Slidžių sutrikimai autizme. J Am Acad vaiko paauglių psichiatrija. 1990; 29 (1): 127–129.
- Bradstreet JJ, Smith S, Baral M, Rossignol ten. Biomarkeriai valdomos intervencijos į kliniškai svarbias ligas, susijusias su autizmo spektro sutrikimais ir dėmesio deficito hiperaktyvumo sutrikimais. Alter Med Rev. 2010; 15 (1): 15-32.