Studija: Sulforaphan je obećavajući za poremećaje spektra autizma

Veröffentlicht:

Von: Natur.wiki Autoren-Team

Referenz Singh K., Connors SL, Macklin EA, et al. Sulforaphan-Behandlung von Autismus-Spektrum-Störungen (ASD). Proc Natl Acad Sci US A. 2014;111(43):15550-15555. Design Placebo-kontrollierte, doppelblinde, randomisierte Studie. Den Teilnehmern wurden 50–150 μmol Sulforaphan aus Brokkolisprossen pro Tag oral verabreicht. Die Dosierung von Sulforaphan war abhängig vom Körpergewicht: 50 μmol (1 Kapsel) für Teilnehmer mit einem Gewicht von 100 lb und weniger; 100 μmol (2 Kapseln) für Teilnehmer zwischen 101 lb und 199 lb; und 150 μmol (3 Kapseln) für Teilnehmer über 90 kg. Die Placebogruppe erhielt Kapseln ohne Medikation für das gleiche Dosierungsschema und die gleiche Dauer. Die Behandlungsdauer betrug 18 Wochen, …
Reference Singh K., Connors SL, Macklin EA, et al. Sulorafan liječenje poremećaja spektra autizma (ASD). Proc Natl Acad Sci US A. 2014; 111 (43): 15550-15555. Dizajnirati placebo kontrolirani, dvostruko slijepa, randomizirana studija. Sudionici su dobili 50–150 µmol Sulforaphan iz klice brokole dnevno. Doziranje sulforafana ovisilo je o tjelesnoj težini: 50 µmol (1 kapsula) za sudionike s težinom od 100 lb i manje; 100 μmol (2 kapsule) za sudionike između 101 i 199 lb; i 150 μmol (3 kapsule) za sudionike starije od 90 kg. Placebo grupa dobila je kapsule bez lijekova za istu shemu doziranja i isto trajanje. Trajanje liječenja bilo je 18 tjedana, ... (Symbolbild/natur.wiki)

Referenca

Singh K., Connors SL, Macklin EA, et al. Sulorafan liječenje poremećaja spektra autizma (ASD). Proc Natl Acad Sci Us a. 2014; 111 (43): 15550-15555.

Dizajn

placebo kontrolirana, dvostruko slijepa, randomizirana studija. Sudionici su dobili 50–150 µmol Sulforaphan iz klice brokole dnevno. Doziranje sulforafana ovisilo je o tjelesnoj težini: 50 µmol (1 kapsula) za sudionike s težinom od 100 lb i manje; 100 μmol (2 kapsule) za sudionike između 101 i 199 lb; i 150 μmol (3 kapsule) za sudionike starije od 90 kg. Placebo grupa dobila je kapsule bez lijekova za istu shemu doziranja i isto trajanje. Razdoblje liječenja bilo je 18 tjedana, nakon čega je uslijedilo 4 tjedna bez liječenja.

sudionik

43 muškaraca u dobi od 13 do 27 godina sa srednjim do teškim autizmom započeli su studiju. Na kraju studije, grupa za liječenje imala je 26 sudionika, a placebo skupinu 14.

Ciljni parametar

PREGLEDNJE PROIZVODNJA UKLJUČENE ABERANTNE PROVJERA NOVERSKIH PROVJERA (ABC), LEACH SCHERSKIH ODGOVORNOSTI (SRS) i Kliničku globalnu ljestvicu poboljšanja (CGI-I). Rezultati su uspoređeni s početnim pregledima koji su prikupljeni prije liječenja.

Važno znanje

sudionici koji su primili sulforafan pokazali su značajno poboljšanje u evaluaciji recenzijama ABC, SRS i CGI-I u usporedbi s početnom vrijednošću. Sudionici grupe za liječenje pokazali su značajno veće poboljšanje nakon 4, 10 i 18 tjedana za razdražljivost podsklada, letargiju, stereotipnu i hiperaktivnost ABC -a i za svijest o podskladu, komunikaciju, motivaciju i manirizam SRS -a. Od kojih je u skupini za liječenje 35 % pokazalo ta poboljšanja u SRS -u u usporedbi s 0 % u skupini koja je placebo, a 60 % grupe za liječenje pokazalo je poboljšanja u ABC -u u usporedbi s 20 % u skupini koja je placebo. CGI-I analiza vrijednosti nakon 18 tjedana u skupini za liječenje bila je 46 % (12 od 26), 54 % (14 od 26) i 42 % (11 od 26), sudionik u odnosu na socijalnu interakciju snažno ili vrlo snažno poboljšano, različito ponašanje ili verbalnu komunikaciju u usporedbi s 0 % (0 od 11; 11; Em> P = 0,007) 11; Nakon zaustavljanja sulforafanskog tretmana, sve su se ljestvice vratile na početne vrijednosti.

Implikacije prakse

Liječenje djece s autizmom često može biti izazovno iskustvo i za roditelje i za liječnika. S rasprostranjenom autizmom u Sjedinjenim Državama, koji doseže 1 od 68 djece - što je porast od 30 % u odnosu na prije 2 godine

1 , a u posljednjih deset godina za 78 % 2 - potražnja za učinkovitim terapijama prije je bila velika. Trenutno su jedini tretmani koje je američka uprava za hranu i lijekove odobrila za simptome autizma Risperidon i aripiprazol. Anksioznost. 4,5 Ironično, to su simptomi koji se mogu pojaviti kod djece s autizmom, tako da uzimanje ovih lijekova može značajno povećati simptome koji su već dostupni kod djece s autizmom.

Sulforaphan ispunjava nekoliko funkcija koje privlače značajna biokemijska odstupanja koja se rutinski nalaze u autističnoj populaciji, uglavnom visoko regulirajućim genima koji štite tijelo od oksidativnog stresa i onih koji kontroliraju upalu. Zbog svojih globalnih učinaka kao antioksidans i protuupalnoj povezanosti, godinama se ispituje kao dodatni tretman za upalne bolesti, uključujući procese raka. Ista svojstva koja su bila dobro definirana u istraživanju raka također su privlačna za djecu u autističnom spektru. Slične stanične aberacije poput disfunkcije mitohondrija, 6.7 neurološka upala, 8.9 oksidativni stres, 10 niske količine smanjene usporedbe glutationa češćeg kontrolnih osoba, a Sulforafan se pojavljuje kao liječenje ovim problemima.
Druga teorija zašto bi Sulforafan mogla imati koristi od ove djece je aktiviranje reakcije toplotnog udara. 13 To uključuje visoku regulaciju proteina toplotnog udara u mozgu, za koju se pretpostavlja da poboljšavaju komunikaciju između sinapsi tijekom groznice. su pokazali. 15.16 To znači da barem teoretski ugnjetavanje groznice kod djece s autizmom možda neće biti dugoročno. Također je važno napomenuti da postoje brojni dokazi da suzbijanje groznice povećava morbiditet i smrtnost. 17 U smislu trenutnog provjere, većina (80 %) sudionika imala je pozitivan odgovor na vrućicu u povijesti. To je veće od uočene stope "reakcija na groznicu" u autističnoj populaciji od 35 %. 18 Ako je toplinski šok zapravo mehanizam učinka sulforafana, ova studija ima iskrivljenu kohortu s prekomjernom zastupljenošću onih koji imaju koristi od njegove uporabe. Buduće istraživanje autizma, koje uspoređuje rezultate primjene Sulforafana kod reakcija na groznicu s groznicom koji nisu odgovorni, moglo bi rezultirati pouzdanim prediktorom za uspjeh ovog liječenja.
Sulforaphan ispunjava nekoliko funkcija koje se bave značajnim biokemijskim odstupanjima koja se rutinski nalaze u autističnoj populaciji, uglavnom visoko regulirajućim genima koji štite tijelo od oksidativnog stresa i onih koje kontroliraju upalu. Nuspojave primijećene u skupini za liječenje uključivale su debljanje i napadaje. Neka autistična djeca mogu imati povećanu propusnost crijeva, 19 moguće kao rezultat gastrointestinalne upale (GI). S obzirom na činjenicu da bi sulforafan mogao imati protuupalni učinak, debljanje može biti rezultat poboljšane apsorpcije hranjivih tvari iz gastrointestinalnog trakta i/ili poboljšanja apetita smanjenjem žalbe u trbuhu. Dva sudionika pretrpjela su napadaje tijekom razdoblja ispitivanja. Jedan napad dogodio se tijekom razdoblja liječenja, drugi nekoliko tjedana nakon završetka liječenja. Oba sudionika imala su povijest napadaja. To možda nije glavni problem, jer pacijenti s autizmom imaju već 3 do 22 puta povećani rizik od napadaja.
Za sulforafan je očito potrebno više istraživanja u autističnoj populaciji, posebno koristeći pouzdane biomarkere za upalu i oksidaciju koji su utvrđeni u prethodnim istraživanjima. 21 Ova se studija bavila samo simptomima autizma, i iako i dalje daje uvid u potencijal sulforafa, prisutnost podataka biomarkera kako bi se objasnila njegova učinkovitost samo proširuje postojeće znanje o prirodnim i alternativnim terapijama za autizam.
Napomena iz uredničkog tima: Proizvod koji se koristi u ovoj studiji trenutno se ne prodaje. Istraživači su koristili ekstrakt prosa brokulizma koji je bio podvrgnut daljnjem liječenju enzimima mirosinaze koji su dobiveni iz Daikon Retticha. Sadržao je više sulforafan od proizvoda sulforapanglukozinolata (SGS).

  1. Glavni istražitelj autizma i invaliditeta za nadzor invaliditeta 2010. godine. Pretvorenost poremećaja spektra autizma kod djece u dobi od 8 godina i komunikacije i razvojne mreže za praćenje invaliditeta, 11 lokacija, 2010. 2014; 63 (2): 1-24.
  2. Mreža nadzora za autizam i poremećaje u razvoju Godina nadzora 2008. Glavni istražitelj. Prevalencija poremećaja spektra autizma za nadzor autizma i poremećaja u razvoju, 14 lokacija, SAD, 2008. MMWR MORB MORTAL WKLY REP. 2012; 61 (3): 1-24.
  3. Uprava za hranu i lijekove SAD -a. Pazite na lažne ili pogrešne tvrdnje za liječenje autizma. Dostupno: (Uklonjena veza). Pristupljeno 21. studenoga 2014.
  4. WebMD. Obliži: nuspojave. Dostupno oko: (Uklonjena veza). Pristupljeno 21. studenoga 2014.
  5. WebMD. Lijekovi i lijekovi: risperidon. Dostupno oko: (Uklonjena veza). Pristupljeno 21. studenoga 2014.
  6. Oliveira G, Ataíde A, Marques C, et al. Epidemiologija poremećaja spektra autizma u Portugalu: prevalencija, klinička karakterizacija i bolesti. Dev Med Child Neurol. 2007; 49 (10): 726-733.
  7. Cassells C. Mitohondrijska disfunkcija može igrati ulogu u etiologiji poremećaja spektra autizma. Medicinske vijesti iz Medscapea. 15. travnja 2008. Dostupno na: (Link Away). Pristupljeno 1. prosinca 2014.
  8. DL Vargas, C. Nascimbene, C. Krishnan, AW Zimmerman, CA Pardo. Aktivacija neuroglije i neuroinflamation u mozgu bolesnika s autizmom. Anna Neurol. 2005; 57 (1): 67-81.
  9. Connolly AM, Chez MG, Pestronk A, Arnold ST, Mehta S, Deel RK. Autoantitijela seruma protiv mozga u varijanti Landau-Kleffner, autizmu i drugim neurološkim poremećajima. j pedijatr. 1999; 134 (5): 607-613.
  10. Rose S., Frye Re., Slattery J., et al. Oksidativni stres inducira mitohondrijsku disfunkciju u podskupini autističnih limfoblastoidnih staničnih linija u dobro koordiniranoj kohorti za kontrolu slučaja. plus jedan. 2014; 9 (1): E85436.
  11. James SJ, Melnyk S, Jernigan S i sur. Metabolički endofenotip i srodni genotipovi povezani su s oksidativnim stresom u djece s autizmom. Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet. 2006; 141b (8): 947-956.
  12. Ming X, Stein TP, Brimachombe M, Johnson WG, Lambert GH, Wagner GC. Povećano izlučivanje biomarkera lipidne peroksidacije u autizmu. prostaglandini leukot esent masne kiseline. 2005; 73 (5): 379-384.
  13. Gan N, Wu YC, Brunet M i sur. Sulforafan aktivira reakciju toplinskog udara i jača aktivnost proteasoma visoko regulirajući HSP27. jbiolchem. 2010; 285 (46): 35528-35536.
  14. Stetler RA, Gan Y, Zhang W i sur. Proteini toplinskog udara: stanični i molekularni mehanizmi u središnjem živčanom sustavu. prog neurobiol. 2010; 92 (2): 184-211.
  15. Mehler MF, Purpura DP. Autizam, groznica, epigenetika i lokus coeruleus. Brain Res Rev. 2009; 59 (2): 388-392.
  16. Curran LK, Newschaffer CJ, Lee LC i sur. Ponašanje u vezi s groznicom kod djece s poremećajima spektra autizma. Pedijatrija. 2007; 120 (6): E1386-E1392.
  17. Bryant RE, Hood AF, Hood, CE, Koenig Mg. Čimbenici koji utječu na smrtnost gram -negativne bakteremije šipki. Arch Intern. 1971; 127 (1): 120-1281.
  18. Izvještaj Mooran D. Radionica: Groznica i autizam. Dostupno oko: (Uklonjena veza). Pristupljeno 21. studenoga 2014.
  19. D'Eufemia P, Celli M, Finocchiaaro R i sur. Nenormalna propusnost crijeva kod djece s autizmom. Acta Paediatr. 1996; 85 (9): 1076-1079.
  20. Volkmar FR, Nelson DS. Poremećaji klizanja u autizmu. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry. 1990; 29 (1): 127-129.
  21. Bradstreet JJ, Smith S, Baral M, Rossignol tamo. Intervencije vođene biomarkerom kod klinički relevantnih bolesti u vezi s poremećajima spektra autizma i poremećajem hiperaktivnosti deficita pozornosti. Alter Med Rev. 2010; 15 (1): 15-32.