Μελέτη: Το Sulforaphan υπόσχεται για διαταραχές του φάσματος αυτισμού

Veröffentlicht: 02. Mai 2023, 23:39 Uhr

Von: Natur.wiki Autoren-Team

Referenz Singh K., Connors SL, Macklin EA, et al. Sulforaphan-Behandlung von Autismus-Spektrum-Störungen (ASD). Proc Natl Acad Sci US A. 2014;111(43):15550-15555. Design Placebo-kontrollierte, doppelblinde, randomisierte Studie. Den Teilnehmern wurden 50–150 μmol Sulforaphan aus Brokkolisprossen pro Tag oral verabreicht. Die Dosierung von Sulforaphan war abhängig vom Körpergewicht: 50 μmol (1 Kapsel) für Teilnehmer mit einem Gewicht von 100 lb und weniger; 100 μmol (2 Kapseln) für Teilnehmer zwischen 101 lb und 199 lb; und 150 μmol (3 Kapseln) für Teilnehmer über 90 kg. Die Placebogruppe erhielt Kapseln ohne Medikation für das gleiche Dosierungsschema und die gleiche Dauer. Die Behandlungsdauer betrug 18 Wochen, … — Αναφορά Singh Κ., Connors SL, Macklin ΕΑ, et αϊ. Η θεραπεία των διαταραχών του φάσματος του αυτισμού (ASD). Proc Natl Acad Sci US Α. 2014; 111 (43): 15550-15555. Σχεδιασμένη ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο, διπλή-τυφλή, τυχαιοποιημένη μελέτη. Οι συμμετέχοντες έλαβαν 50-150 μmol sulforaphan από λάχανα Broccola ανά ημέρα. Η δοσολογία της σουλφοραφάν εξαρτάται από το σωματικό βάρος: 50 μmol (1 κάψουλα) για τους συμμετέχοντες με βάρος 100 lb και λιγότερο. 100 μmol (2 κάψουλες) για συμμετέχοντες μεταξύ 101 lb και 199 lb. και 150 μmol (3 κάψουλες) για τους συμμετέχοντες άνω των 90 kg. Η ομάδα του εικονικού φαρμάκου έλαβε κάψουλες χωρίς φαρμακευτική αγωγή για το ίδιο σχήμα δοσολογίας και την ίδια διάρκεια. Η διάρκεια της θεραπείας ήταν 18 εβδομάδες, ... (Symbolbild/natur.wiki)

Αναφορά

Singh Κ., Connors SL, Macklin ΕΑ, et αϊ. Η θεραπεία των διαταραχών του φάσματος του αυτισμού (ASD). Proc Natl Acad Sci a. 2014; 111 (43): 15550-15555.

Σχεδιασμός

ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο, διπλή-τυφλή, τυχαιοποιημένη μελέτη. Οι συμμετέχοντες έλαβαν 50-150 μmol sulforaphan από λάχανα Broccola ανά ημέρα. Η δοσολογία της σουλφοραφάν εξαρτάται από το σωματικό βάρος: 50 μmol (1 κάψουλα) για τους συμμετέχοντες με βάρος 100 lb και λιγότερο. 100 μmol (2 κάψουλες) για συμμετέχοντες μεταξύ 101 lb και 199 lb. και 150 μmol (3 κάψουλες) για τους συμμετέχοντες άνω των 90 kg. Η ομάδα του εικονικού φαρμάκου έλαβε κάψουλες χωρίς φαρμακευτική αγωγή για το ίδιο σχήμα δοσολογίας και την ίδια διάρκεια. Η περίοδος θεραπείας ήταν 18 εβδομάδες, ακολουθούμενη από 4 εβδομάδες χωρίς θεραπεία.

Συμμετέχων

43 άνδρες ηλικίας 13 έως 27 ετών με μεσαίο έως σοβαρό αυτισμό ξεκίνησε τη μελέτη. Στο τέλος της μελέτης, η ομάδα θεραπείας είχε 26 συμμετέχοντες και την ομάδα του εικονικού φαρμάκου 14.

Παράμετρος στόχου

Οι αναθεωρήσεις παρακολούθησης περιελάμβαναν τον ανώμαλο κατάλογο ελέγχου συμπεριφοράς (ABC), την κλίμακα κοινωνικής ευθύνης (SRS) και την κλίμακα κλινικής παγκόσμιας βελτίωσης (CGI-I). Τα αποτελέσματα συγκρίθηκαν με τις αρχικές αναθεωρήσεις που συλλέχθηκαν πριν από τη θεραπεία.

Σημαντικές γνώσεις

Οι συμμετέχοντες που έλαβαν Sulforaphan έδειξαν σημαντική βελτίωση στην αξιολόγηση με αξιολογήσεις ABC, SRS και CGI-I σε σύγκριση με την αρχική τιμή. Μία σημαντικά μεγαλύτερη βελτίωση αποδείχθηκε από τους συμμετέχοντες της ομάδας θεραπείας μετά από 4, 10 και 18 εβδομάδες για ευερεθιστότητα υποκλίμακας, λήθαργο, στερεότυπη και υπερκινητικότητα του ABC και για ευαισθητοποίηση, επικοινωνία, κίνητρο και τρόπους του SRS. Από τα οποία στην ομάδα θεραπείας, το 35 % έδειξε αυτές τις βελτιώσεις στο SRS σε σύγκριση με το 0 % στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου και το 60 % της ομάδας θεραπείας έδειξε βελτιώσεις στο ABC σε σύγκριση με το 20 % στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου. Η ανάλυση CGI-I των τιμών μετά από 18 εβδομάδες στην ομάδα θεραπείας ήταν 46 % (12 από τις 26), 54 % (14 από 26) και 42 % (11 από 26) ο συμμετέχων σε σχέση με την κοινωνική αλληλεπίδραση έντονα ή πολύ έντονα βελτιωμένη, διαφορετική συμπεριφορά ή λεκτική επικοινωνία σε σύγκριση με 0 % (0 από 11, p = 0,007), 9 % (1 του 11, 11; Μετά τη διακοπή της θεραπείας με Sulforaphan, όλες οι κλίμακες επέστρεψαν στις αρχικές τιμές.

Πρακτικές επιπτώσεις

Η θεραπεία των αυτιστικών παιδιών μπορεί συχνά να είναι μια δύσκολη εμπειρία τόσο για τους γονείς όσο και για τον γιατρό. Με τον επιπολασμό του αυτισμού στις Ηνωμένες Πολιτείες, η οποία φθάνει σε 1 από τα 68 παιδιά - αύξηση 30 % σε σύγκριση με πριν από 2 χρόνια 1 και τα τελευταία δέκα χρόνια κατά 78 % 2 - Η ζήτηση για αποτελεσματικές θεραπείες ήταν τόσο υψηλή πριν. Επί του παρόντος, οι μόνες θεραπείες που εγκρίθηκαν από την Αμερικανική Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων για τα συμπτώματα του αυτισμού Risperidon και Aripiprazole είναι. Ανησυχία. 4.5 ειρωνικά, αυτά είναι συμπτώματα που μπορεί να εμφανιστούν σε παιδιά με αυτισμό, έτσι ώστε η λήψη αυτών των φαρμάκων να μπορεί να αυξήσει σημαντικά τα συμπτώματα που είναι ήδη διαθέσιμα σε αυτιστικά παιδιά.

Η Sulforaphan εκπληρώνει διάφορες λειτουργίες που απευθύνονται σε σημαντικές βιοχημικές αποκλίσεις που βρίσκονται συνήθως στον αυτιστικό πληθυσμό, κυρίως από τα γονίδια που προστατεύουν εξαιρετικά που προστατεύουν το σώμα από το οξειδωτικό στρες και εκείνους που ελέγχουν τη φλεγμονή. Λόγω των παγκόσμιων αποτελεσμάτων του ως αντιοξειδωτικής και αντιφλεγμονώδους σύνδεσης, έχει εξεταστεί εδώ και χρόνια ως πρόσθετη θεραπεία για φλεγμονώδεις ασθένειες, συμπεριλαμβανομένων των διεργασιών καρκίνου. Οι ίδιες ιδιότητες που καθορίστηκαν καλά στην έρευνα για τον καρκίνο καθιστούν επίσης μια ελκυστική σκέψη για τα παιδιά στο αυτιστικό φάσμα. Παρόμοιες κυτταρικές εκτροπές όπως μιτοχονδριακή δυσλειτουργία, 6.7 Νευρολογική φλεγμονή, 8.9 οξειδωτικό στρες, 10 χαμηλές ποσότητες μειωμένης σύγκρισης γλουταθειώματος των ατόμων ελέγχου συχνότερα και η σουλφόρφάν εμφανίζεται ως θεραπεία για την αντιμετώπιση αυτών των προβλημάτων.

Μια άλλη θεωρία του γιατί το Sulforaphan θα μπορούσε να ωφελήσει αυτά τα παιδιά είναι η ενεργοποίηση της αντίδρασης θερμικού σοκ. 13 Περιλαμβάνει την υψηλή ρύθμιση των πρωτεϊνών θερμικού σοκ στον εγκέφαλο, η οποία υποτίθεται ότι βελτιώνει την επικοινωνία μεταξύ των συνάψεων κατά τη διάρκεια ενός πυρετού. έχουν δείξει. 15.16 Αυτό σημαίνει ότι τουλάχιστον θεωρητικά, η καταπίεση του πυρετού σε παιδιά με αυτισμό μπορεί να μην είναι μακροπρόθεσμα. Είναι επίσης σημαντικό να σημειωθεί ότι υπάρχουν πολλές αποδείξεις ότι η καταστολή του πυρετού αυξάνει τη νοσηρότητα και τη θνησιμότητα. 17 Από την άποψη του επί του παρόντος που πρέπει να ελεγχθεί, η πλειοψηφία (80 %) των συμμετεχόντων είχε θετική απάντηση στον πυρετό της ιστορίας. Αυτό είναι υψηλότερο από τον παρατηρούμενο ρυθμό "πυρετού-ανταποκριτών" στον αυτιστικό πληθυσμό 35 %. 18 Εάν η θερμική σοκ είναι στην πραγματικότητα ο μηχανισμός της επίδρασης του Sulforaphan, αυτή η μελέτη έχει μια παραμορφωμένη κοόρτη με υπερεκπροσώπηση εκείνων που επωφελούνται από τη χρήση του. Η μελλοντική έρευνα του αυτισμού, η οποία συγκρίνει τα αποτελέσματα της χορήγησης σουλφοραφάνης σε αντανακλάτες πυρετού με πυρετό-μη-ανταποκριτές, θα μπορούσε να οδηγήσει σε αξιόπιστο προγνωστικό για την επιτυχία αυτής της θεραπείας.

<μπλοκ ποσόστωση>

Το Sulforaphan εκπληρώνει διάφορες λειτουργίες που αντιμετωπίζουν σημαντικές βιοχημικές αποκλίσεις που απαντώνται συνήθως στον αυτιστικό πληθυσμό, κυρίως από τα γονίδια που ρυθμίζουν ιδιαίτερα τα γονίδια που προστατεύουν το σώμα από οξειδωτικό στρες και εκείνα που ελέγχουν τη φλεγμονή.

Οι παρενέργειες που παρατηρήθηκαν στην ομάδα θεραπείας περιελάμβαναν αύξηση βάρους και επιληπτικές κρίσεις. Ορισμένα αυτιστικά παιδιά μπορεί να έχουν αυξημένη διαπερατότητα του εντέρου, 19 πιθανώς ως αποτέλεσμα μιας γαστρεντερικής φλεγμονής (GI). Λόγω του γεγονότος ότι η Sulforaphan θα μπορούσε να έχει αντιφλεγμονώδη επίδραση, η αύξηση του βάρους μπορεί να είναι το αποτέλεσμα βελτιωμένης απορρόφησης θρεπτικών ουσιών από την γαστρεντερική οδό ή/και βελτίωση της όρεξης μειώνοντας την κοιλιακή καταγγελία. Δύο συμμετέχοντες υπέστησαν επιληπτικές κρίσεις κατά τη διάρκεια της περιόδου μελέτης. Μια επίθεση συνέβη κατά τη διάρκεια της περιόδου θεραπείας, τις άλλες εβδομάδες μετά το τέλος της θεραπείας. Και οι δύο συμμετέχοντες είχαν ιστορικό επιληπτικών κρίσεων. Αυτό μπορεί να μην είναι ένα σημαντικό πρόβλημα, αφού οι ασθενείς με αυτισμό έχουν ήδη αυξημένο κίνδυνο κατάσχεσης 3 έως 22 φορές.

για το sulforaphan είναι σαφώς απαραίτητη περισσότερη έρευνα στον αυτιστικό πληθυσμό, ιδίως χρησιμοποιώντας αξιόπιστους βιοδείκτες για φλεγμονή και οξείδωση που έχει καθιερωθεί σε προηγούμενες έρευνες. 21 Αυτή η μελέτη ασχολήθηκε μόνο με τα συμπτώματα του αυτισμού και παρόλο που εξακολουθεί να δίνει μια εικόνα για το δυναμικό του Sulforaph, η παρουσία δεδομένων βιοδεικτών για να εξηγήσει την αποτελεσματικότητά του μόνο επεκτείνει την υπάρχουσα γνώση φυσικών και εναλλακτικών θεραπειών για τον αυτισμό.

Σημείωση από την συντακτική ομάδα: Το προϊόν που χρησιμοποιείται σε αυτή τη μελέτη δεν πωλείται επί του παρόντος. Οι ερευνητές χρησιμοποίησαν ένα εκχύλισμα με μπρόκολα που υποβλήθηκε σε περαιτέρω θεραπεία με ένζυμα μυροσινάσης που ελήφθησαν από τον Daikon Rettich. Περιείχε περισσότερο sulforaphan από τα προϊόντα Sulforapanglucosinolate (SGS).

Ο αυτισμός και οι αναπτυξιακές αναπηρίες παρακολούθησης του έτους επιτήρησης του δικτύου 2010 2010. Προέλευση των διαταραχών του φάσματος του αυτισμού σε παιδιά ηλικίας 8 ετών-αυτόματη και αναπτυξιακής παρακολούθησης των αναπηρικών αναπηριών, 11 τοποθεσίες, 2010. 63 (2): 1-24.

Δίκτυο παρακολούθησης για τον αυτισμό και την αναπτυξιακή διαταραχή έτους παρακολούθησης 2008 κύριος ερευνητής. Επικράτηση των διαταραχών του φάσματος του αυτισμού για την παρακολούθηση του αυτισμού και των αναπτυξιακών διαταραχών, 14 τοποθεσίες, ΗΠΑ, 2008. 61 (3): 1-24.

Η Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων των ΗΠΑ. Προσοχή σε ψευδείς ή παραπλανητικές αξιώσεις για τη θεραπεία του αυτισμού. διαθέσιμο: (ο σύνδεσμος αφαιρεθεί). Πρόσβαση στις 21 Νοεμβρίου 2014.

webmd. ΑΦΑΙΡΕΣΗ: παρενέργειες. Διατίθεται γύρω από: (απομακρύνεται ο σύνδεσμος). Πρόσβαση στις 21 Νοεμβρίου 2014.

webmd. Φάρμακα και φάρμακα: ρισπεριδόνη. Διατίθεται γύρω από: (απομακρύνεται ο σύνδεσμος). Πρόσβαση στις 21 Νοεμβρίου 2014.

Oliveira G, Ataíde Α, Marques C, et αϊ. Επιδημιολογία της διαταραχής του φάσματος του αυτισμού στην Πορτογαλία: Επικράτηση, Κλινικός Χαρακτηρισμός και Ασθένειες. Dev Med Child Neurol. 2007; 49 (10): 726-733.

Cassells C. Η μιτοχονδριακή δυσλειτουργία μπορεί να διαδραματίσει κάποιο ρόλο στην αιτιολογία των διαταραχών του φάσματος του αυτισμού. Ιατρικά νέα από το Medscape. 15 Απριλίου 2008. Διατίθεται στη διεύθυνση: (σύνδεσμος μακριά). Πρόσβαση στις 1 Δεκεμβρίου 2014.

DL Vargas, C. Nascimbene, C. Krishnan, AW Zimmerman, CA Pardo. Ενεργοποίηση νευρογλοίας και νευροφλεγμονή στον εγκέφαλο ασθενών με αυτισμό. Anna Neurol. 2005; 57 (1): 67-81.

Connolly AM, Chez MG, Pestronk Α, Arnold ST, Mehta S, Deel RK. Τα αυτοαντισώματα στον ορό κατά του εγκεφάλου στην παραλλαγή Landau-Kleffner, στον αυτισμό και σε άλλες νευρολογικές διαταραχές. J Pediatr. 1999; 134 (5): 607-613.

Rose S., Frye RE., Slattery J., et αϊ. Το οξειδωτικό στρες επάγει μια μιτοχονδριακή δυσλειτουργία σε μια υποομάδα αυτιστικών λεμφοβλαστοειδών κυτταρικών σειρών σε μια καλά συντονισμένη ομάδα ελέγχου περιπτώσεων. συν ένα. 2014; 9 (1): E85436.

James SJ, Melnyk S, Jernigan S, et αϊ. Ο μεταβολικός ενδοφαινότυπος και οι σχετικοί γονότυποι συνδέονται με το οξειδωτικό στρες σε παιδιά με αυτισμό. am j med genet b neuropsychiatr genet. 2006; 141b (8): 947-956.

Ming Χ, Stein TP, Brimacombe Μ, Johnson WG, Lambert GH, Wagner GC. Αυξημένη απέκκριση ενός βιοδείκτη υπεροξείδωσης λιπιδίων στον αυτισμό. Prostaglandins Leukot Essent Fatty Acids. 2005; 73 (5): 379-384.

Gan Ν, Wu YC, Brunet Μ, et αϊ. Το Sulforaphan ενεργοποιεί την αντίδραση θερμικού σοκ και ενισχύει τη δραστηριότητα του πρωτεασώματος με εξαιρετικά ρυθμιστική HSP27. jbiolchem. 2010; 285 (46): 35528-35536.

Stetler RA, Gan Υ, Zhang W, et αϊ. Πρωτεΐνες θερμικού σοκ: κυτταρικοί και μοριακοί μηχανισμοί στο κεντρικό νευρικό σύστημα. prog neurobiol. 2010; 92 (2): 184-211.

Mehler MF, Purpura DP. Ο αυτισμός, ο πυρετός, η επιγενετική και ο τόπος Coeruleus. Brain Res Rev. 2009; 59 (2): 388-392.

Curran LK, NewsChaffer CJ, Lee LC, et αϊ. Συμπεριφορά σε σχέση με πυρετό σε παιδιά με διαταραχές του φάσματος του αυτισμού. Παιδιατρική. 2007; 120 (6): E1386-E1392.

Bryant RE, Hood AF, Hood, CE, Koenig MG. Παράγοντες που επηρεάζουν τη θνησιμότητα της Gram -αρνητικής βακτηριαιμίας. Arch Intern. 1971; 127 (1): 120-1281.

Mooran D. Αναφορά εργαστηρίου: πυρετός και αυτισμός. Διατίθεται γύρω από: (απομακρύνεται ο σύνδεσμος). Πρόσβαση στις 21 Νοεμβρίου 2014.

D'Eufemia Ρ, Celli Μ, Finocchiaaro R, et αϊ. Μη φυσιολογική εντερική διαπερατότητα σε παιδιά με αυτισμό. Acta Paediatr. 1996; 85 (9): 1076-1079.

Volkmar FR, Nelson DS. Διαταραχές διαφάνειας στον αυτισμό. j am Acad Child Adolesc Psychiatry. 1990; 29 (1): 127-129.

Bradstreet JJ, Smith S, Baral Μ, Rossignol εκεί. Οι παρεμβάσεις καθοδηγούμενης βιοδεικτών σε κλινικά σχετικές ασθένειες σε σχέση με τις διαταραχές του φάσματος του αυτισμού και τη διαταραχή υπερκινητικότητας έλλειμμα προσοχής. Alter Med Rev. 2010; 15 (1): 15-32.