Undersøgelse: Sulforaphan lover for autismespektrumforstyrrelser

Veröffentlicht:

Von: Natur.wiki Autoren-Team

Referenz Singh K., Connors SL, Macklin EA, et al. Sulforaphan-Behandlung von Autismus-Spektrum-Störungen (ASD). Proc Natl Acad Sci US A. 2014;111(43):15550-15555. Design Placebo-kontrollierte, doppelblinde, randomisierte Studie. Den Teilnehmern wurden 50–150 μmol Sulforaphan aus Brokkolisprossen pro Tag oral verabreicht. Die Dosierung von Sulforaphan war abhängig vom Körpergewicht: 50 μmol (1 Kapsel) für Teilnehmer mit einem Gewicht von 100 lb und weniger; 100 μmol (2 Kapseln) für Teilnehmer zwischen 101 lb und 199 lb; und 150 μmol (3 Kapseln) für Teilnehmer über 90 kg. Die Placebogruppe erhielt Kapseln ohne Medikation für das gleiche Dosierungsschema und die gleiche Dauer. Die Behandlungsdauer betrug 18 Wochen, …
Reference Singh K., Connors SL, Macklin EA, et al. Suloraphan -behandling af autismespektrumforstyrrelser (ASD). Proc Natl Acad Sci US A. 2014; 111 (43): 15550-15555. Design placebo-kontrolleret, dobbeltblind, randomiseret undersøgelse. Deltagerne fik 50-150 μmol sulforaphan fra Broccola spirer om dagen. Doseringen af ​​sulforaphan var afhængig af kropsvægten: 50 μmol (1 kapsel) for deltagere med en vægt på 100 lb og mindre; 100 μmol (2 kapsler) for deltagere mellem 101 lb og 199 lb; og 150 μmol (3 kapsler) for deltagere over 90 kg. Placebogruppen modtog kapsler uden medicin til den samme doseringsordning og den samme varighed. Behandlingsvarigheden var 18 uger, ... (Symbolbild/natur.wiki)

Reference

Singh K., Connors SL, Macklin EA, et al. Suloraphan -behandling af autismespektrumforstyrrelser (ASD). Proc Natl Acad Sci os a. 2014; 111 (43): 15550-15555.

design

placebo-kontrolleret, dobbeltblind, randomiseret undersøgelse. Deltagerne fik 50-150 μmol sulforaphan fra Broccola spirer om dagen. Doseringen af ​​sulforaphan var afhængig af kropsvægten: 50 μmol (1 kapsel) for deltagere med en vægt på 100 lb og mindre; 100 μmol (2 kapsler) for deltagere mellem 101 lb og 199 lb; og 150 μmol (3 kapsler) for deltagere over 90 kg. Placebogruppen modtog kapsler uden medicin til den samme doseringsordning og den samme varighed. Behandlingsperioden var 18 uger, efterfulgt af 4 uger uden behandling.

deltager

43 mænd i alderen 13 til 27 år med mellemstore til svær autisme begyndte undersøgelsen. I slutningen af ​​undersøgelsen havde behandlingsgruppen 26 deltagere og placebogruppen 14.

målparameter

opfølgende anmeldelser inkluderede den afvigende adfærdscheckliste (ABC), den sociale ansvarsskala (SRS) og den kliniske globale forbedringsskala (CGI-I). Resultaterne blev sammenlignet med indledende anmeldelser, der blev indsamlet før behandlingen.

vigtig viden

Deltagere, der modtog sulforaphan, viste en betydelig forbedring af evalueringen med ABC, SRS og CGI-I-anmeldelser sammenlignet med den oprindelige værdi. En signifikant større forbedring blev vist af deltagerne i behandlingsgruppen efter 4, 10 og 18 uger for underskala -irritabilitet, sløvhed, stereotype og hyperaktivitet af ABC og for underskalabevidsthed, kommunikation, motivation og måde for SRS. Hvoraf i behandlingsgruppen viste 35 % disse forbedringer i SRS sammenlignet med 0 % i placebogruppen, og 60 % af behandlingsgruppen viste forbedringer i ABC sammenlignet med 20 % i placebogruppen. CGI-I-analysen af ​​værdierne efter 18 uger i behandlingsgruppen var 46 % (12 ud af 26), 54 % (14 af 26) og 42 % (11 af 26) deltageren i forhold til social interaktion stærkt eller meget stærkt forbedret, forskellig adfærd eller verbal kommunikation sammenlignet med 0 % (0 af 11; p = 0,007), 9 % (1 af 11; 11; Efter at have stoppet sulforaphan -behandlingen, vendte alle skalaer tilbage til startværdierne.

Praksisimplikationer

Behandlingen af ​​autistiske børn kan ofte være en udfordrende oplevelse for både forældre og lægen. Med forekomsten af ​​autisme i USA, der når 1 ud af 68 børn - en stigning på 30 % sammenlignet med 2 år siden 1 og i de sidste ti år med 78 % 2 - har efterspørgslen efter effektive terapier været så høj før. I øjeblikket er de eneste behandlinger, der er godkendt af den amerikanske fødevare- og lægemiddeladministration til symptomerne på autisme Risperidon og Aripiprazol. Angst. 4,5 Ironisk nok er dette symptomer, der kan forekomme hos børn med autisme, så at tage disse medicin markant kan øge de symptomer, der allerede er tilgængelige hos autistiske børn.
sulforaphan opfylder flere funktioner, der appellerer til betydelige biokemiske afvigelser, der rutinemæssigt findes i den autistiske population, hovedsageligt ved stærkt regulering af gener, der beskytter kroppen mod oxidativ stress, og dem, der kontrollerer betændelse. På grund af dets globale effekter som en antioxidant og anti -inflammatorisk forbindelse er den blevet undersøgt i årevis som en yderligere behandling af inflammatoriske sygdomme, herunder kræftprocesser. De samme egenskaber, der var veldefinerede i kræftforskning, gør det også til en attraktiv overvejelse for børn i det autistiske spektrum. Lignende cellulære afvigelser, såsom mitokondrial dysfunktion, 6,7 neurologisk betændelse, 8,9 oxidativ stress, 10 lave mængder af reduceret glutathion -sammenligning af kontrolpersoner oftere, og sulforaphan synes som behandling til at tackle disse problemer.
En anden teori om, hvorfor Sulforaphan kunne gavne disse børn, er at aktivere varmechokreaktionen. 13 Dette inkluderer den høje regulering af varmechokproteiner i hjernen, hvilket antages, at de forbedrer kommunikationen mellem synapser under en feber. har vist. 15.16 Dette betyder, at i det mindste teoretisk set er undertrykkelsen af ​​feber hos børn med autisme muligvis ikke på lang sigt. Det er også vigtigt at bemærke, at der er adskillige beviser for, at undertrykkelse af feber øger sygeligheden og dødeligheden. 17 Med hensyn til den i øjeblikket, der i øjeblikket skal kontrolleres, havde størstedelen (80 %) af deltagerne et positivt svar på feber i historien. Dette er højere end den observerede hastighed for "feber-responderende" i den autistiske befolkning på 35 %. 18 Hvis varmechok faktisk er mekanismen for effekten af ​​sulforaphan, har denne undersøgelse en forvrænget kohort med en overrepræsentation af dem, der drager fordel af dens anvendelse. Fremtidig autismeforskning, der sammenligner resultaterne af Sulforaphan-administrationen i feber-responderende med feber-ikke-responderende, kan resultere i en pålidelig prediktor for succes med denne behandling.
sulforaphan opfylder adskillige funktioner, der adresserer betydelige biokemiske afvigelser, der rutinemæssigt findes i den autistiske population, hovedsageligt ved stærkt regulering af gener, der beskytter kroppen mod oxidativ stress, og dem, der kontrollerer betændelse.
Bivirkningerne, der blev observeret i behandlingsgruppen, omfattede vægtøgning og anfald. Nogle autistiske børn kan have en øget tarmpermeabilitet, 19 muligvis som et resultat af en gastrointestinal betændelse (GI). I betragtning af det faktum, at sulforaphan kunne have en antiinflammatorisk virkning, kan vægtøgning være resultatet af en forbedret næringsstofabsorption fra mave-tarmkanalen og/eller en forbedring af appetitten ved at reducere abdominal klage. To deltagere led anfald i undersøgelsesperioden. Det ene angreb fandt sted i behandlingsperioden, de andre flere uger efter afslutningen af ​​behandlingen. Begge deltagere havde en historie med anfald. Dette er muligvis ikke et stort problem, da patienter med autisme har en allerede 3 til 22 gange øget risiko for anfald.
for sulforaphan er helt klart nødvendig mere forskning i den autistiske befolkning, især ved hjælp af pålidelige biomarkører til betændelse og oxidation, der er etableret i tidligere forskning. 21 Denne undersøgelse behandlede kun autismesymptomer, og selvom den stadig giver indsigt i potentialet i sulforap, udvides tilstedeværelsen af ​​biomarkørdata for at forklare dens effektivitet kun den eksisterende viden om naturlige og alternative terapier for autisme.
Bemærk fra redaktionen: Produktet, der blev brugt i denne undersøgelse, sælges i øjeblikket ikke. Forskerne anvendte en broccolisme -prossekstrakt, der blev udsat for yderligere behandling med myrosinaseenzymer, der blev opnået fra Daikon Rettich. Den indeholdt mere sulforaphan end Sulforapanglucosinolate (SGS) -produkter.

  1. Autisme og udviklingshæmning Overvågning af netværksovervågning År 2010 Principal Investigator. Prealence of Autism Spectrum Disorders hos børn i alderen 8 år-Autisme og udviklingshæmning Monitoring Network, 11 lokationer, 2010. 2014; 63 (2): 1-24.
  2. Overvågningsnetværk for autisme og udviklingsforstyrrelser Overvågning År 2008 Hovedundersøger. Prævalens af autismespektrumforstyrrelser-netværk til overvågning af autisme og udviklingsforstyrrelser, 14 lokationer, USA, 2008. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2012; 61 (3): 1-24.
  3. US Food and Drug Administration. Pas på falske eller vildledende påstande om behandling af autisme. Tilgængelig: (Link fjernet). Åbnede den 21. november 2014.
  4. WebMD. Ablify: Bivirkninger. Tilgængelig omkring: (link fjernet). Åbnede den 21. november 2014.
  5. WebMD. Lægemidler og medicin: Risperidon. Tilgængelig omkring: (link fjernet). Åbnede den 21. november 2014.
  6. Oliveira G, Ataíde A, Marques C, et al. Epidemiologi af autismespektrumforstyrrelsen i Portugal: Prævalens, klinisk karakterisering og sygdomme. dev Med Child Neurol. 2007; 49 (10): 726-733.
  7. Cassells C. Mitochondrial dysfunktion kan spille en rolle i etiologien af ​​autismespektrumforstyrrelser. Medicinske nyheder fra Medscape. 15. april 2008. Tilgængelig på: (Link Away). Åbnede den 1. december 2014.
  8. DL Vargas, C. Nascimbene, C. Krishnan, Aw Zimmerman, CA Pardo. Neuroglia -aktivering og neuroinflammation i hjernen hos patienter med autisme. Anna Neurol. 2005; 57 (1): 67-81.
  9. Connolly AM, Chez MG, Pestronk A, Arnold ST, Mehta S, Deel RK. Serum autoantistoffer mod hjernen i Landau-Kleffner-varianten, autisme og andre neurologiske lidelser. J Pediatr. 1999; 134 (5): 607-613.
  10. Rose S., Frye Re., Slattery J., et al. Oxidativt stress inducerer en mitokondrial dysfunktion i en undergruppe af autistiske lymfoblastoidcellelinjer i en godt koordineret case-kontrol-kohort. plus en. 2014; 9 (1): E85436.
  11. James SJ, Melnyk S, Jernigan S, et al. Den metaboliske endophenotype og relaterede genotyper er forbundet med oxidativ stress hos børn med autisme. Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet. 2006; 141b (8): 947-956.
  12. Ming X, Stein TP, Brimacombe M, Johnson WG, Lambert GH, Wagner GC. Øget udskillelse af en lipidperoxidationsbiomarkør i autisme. prostaglandiner Leukot Essent Fedtsyrer. 2005; 73 (5): 379-384.
  13. Gan N, Wu YC, Brunet M, et al. Sulforaphan aktiverer varmechokreaktionen og styrker proteasomaktiviteten ved meget regulering af HSP27. jbiolchem. 2010; 285 (46): 35528-35536.
  14. Stetler RA, Gan Y, Zhang W, et al. Varmechokproteiner: Cellulære og molekylære mekanismer i centralnervesystemet. prog neurobiol. 2010; 92 (2): 184-211.
  15. Mehler MF, Purpura DP. Autisme, feber, epigenetik og locus coeruleus. Brain Res Rev. 2009; 59 (2): 388-392.
  16. Curran LK, Newschaffer CJ, Lee LC, et al. Adfærd i forbindelse med feber hos børn med autismespektrumforstyrrelser. pediatri. 2007; 120 (6): e1386-E1392.
  17. Bryant RE, Hood AF, Hood, CE, Koenig MG. Faktorer, der påvirker dødeligheden af ​​gram -negativ stangbakteræmi. Arch Intern. 1971; 127 (1): 120-1281.
  18. Mooran D. Workshop -rapport: Feber og autisme. Tilgængelig omkring: (link fjernet). Åbnede den 21. november 2014.
  19. D’Eufemia P, Celli M, Finocchiaaro R, et al. Unormal tarmpermeabilitet hos børn med autisme. acta paediatr. 1996; 85 (9): 1076-1079.
  20. Volkmar FR, Nelson DS. Slideforstyrrelser i autisme. j am Acad Child Adolesc Psychiatry. 1990; 29 (1): 127-129.
  21. Bradstreet JJ, Smith S, Baral M, Rossignol der. Biomarkørstyrede interventioner i klinisk relevante sygdomme i forbindelse med autismespektrumforstyrrelser og opmærksomhedsunderskudshyperaktivitetsforstyrrelse. Alter Med Rev. 2010; 15 (1): 15-32.