Проучване: Сулфорафан е обещаващ за нарушения на аутистичния спектър

Veröffentlicht:

Von: Natur.wiki Autoren-Team

Referenz Singh K., Connors SL, Macklin EA, et al. Sulforaphan-Behandlung von Autismus-Spektrum-Störungen (ASD). Proc Natl Acad Sci US A. 2014;111(43):15550-15555. Design Placebo-kontrollierte, doppelblinde, randomisierte Studie. Den Teilnehmern wurden 50–150 μmol Sulforaphan aus Brokkolisprossen pro Tag oral verabreicht. Die Dosierung von Sulforaphan war abhängig vom Körpergewicht: 50 μmol (1 Kapsel) für Teilnehmer mit einem Gewicht von 100 lb und weniger; 100 μmol (2 Kapseln) für Teilnehmer zwischen 101 lb und 199 lb; und 150 μmol (3 Kapseln) für Teilnehmer über 90 kg. Die Placebogruppe erhielt Kapseln ohne Medikation für das gleiche Dosierungsschema und die gleiche Dauer. Die Behandlungsdauer betrug 18 Wochen, …
Референтен Singh K., Connors SL, Macklin EA, et al. Сулорафан лечение на нарушения на аутистичния спектър (ASD). Proc Natl Acad Sci US A. 2014; 111 (43): 15550-15555. Дизайн на плацебо-контролирано, двойно-сляпо, рандомизирано проучване. На участниците получиха 50–150 μmol сулфорафан от кълнове на брокола на ден. Дозата на сулфорафан зависи от телесното тегло: 50 μmol (1 капсула) за участници с тегло 100 lb и по -малко; 100 μmol (2 капсули) за участници между 101 lb и 199 lb; и 150 μmol (3 капсули) за участници над 90 кг. Плацебо групата получи капсули без лекарства за същата схема на дозата и същата продължителност. Продължителността на лечението беше 18 седмици, ... (Symbolbild/natur.wiki)

Справка

Singh K., Connors SL, Macklin EA, et al. Сулорафан лечение на нарушения на аутистичния спектър (ASD). proc Natl acad sci us a. 2014; 111 (43): 15550-15555.

Дизайн

плацебо-контролирано, двойно-сляпо, рандомизирано проучване. На участниците получиха 50–150 μmol сулфорафан от кълнове на брокола на ден. Дозата на сулфорафан зависи от телесното тегло: 50 μmol (1 капсула) за участници с тегло 100 lb и по -малко; 100 μmol (2 капсули) за участници между 101 lb и 199 lb; и 150 μmol (3 капсули) за участници над 90 кг. Плацебо групата получи капсули без лекарства за същата схема на дозата и същата продължителност. Периодът на лечение е 18 седмици, последван от 4 седмици без лечение.

Участник

43 мъже на възраст от 13 до 27 години със среден до тежък аутизъм започнаха изследването. В края на проучването групата на лечение има 26 участници и плацебо група 14.

Целев параметър

Последващите прегледи включват аберрантен контролен списък за поведение (ABC), Скалата на социалната отговорност (SRS) и скалата за клинични глобални подобрения (CGI-I). Резултатите бяха сравнени с първоначални прегледи, които бяха събрани преди лечението.

Важни знания

Участниците, които са получили сулфорафан, показаха значително подобрение на оценката с ABC, SRS и CGI-I прегледи в сравнение с първоначалната стойност. Значително по -голямо подобрение беше показано от участниците в групата за лечение след 4, 10 и 18 седмици за подмащабната раздразнителност, летаргия, стереотипна и хиперактивност на ABC и за подкащална информираност, комуникация, мотивация и маниер на СРС. От които в лечебната група 35 % показват тези подобрения в SRS в сравнение с 0 % в групата на плацебо, а 60 % от лечебната група показват подобрения в ABC в сравнение с 20 % в групата на плацебо. Анализът на CGI-I на стойностите след 18 седмици в лечебната група е 46 % (12 от 26), 54 % (14 от 26) и 42 % (11 от 26) участникът във връзка със социалното взаимодействие силно или много силно подобрено, различно поведение или вербална комуникация в сравнение с 0 % (0 от 11; p = 0,007), 9 % (1 от 11; 11; След спиране на лечението със сулфорафан, всички везни се върнаха към началните стойности.

Последици от практиката

Лечението на деца с аутизъм често може да бъде предизвикателно преживяване както за родителите, така и за лекаря. С разпространението на аутизма в Съединените щати, което достига 1 от 68 деца - увеличение с 30 % в сравнение с преди 2 години 1 и през последните десет години със 78 % 2 - търсенето на ефективни терапии е било толкова високо преди. Понастоящем единствените лечения, одобрени от Американската администрация по храните и лекарствата за симптомите на аутизма рисперидон и арипипразол. Безпокойство. ;
Сулфорафан изпълнява няколко функции, които се харесват на значителни биохимични отклонения, които рутинно се срещат в аутистичната популация, главно чрез силно регулиращи гени, които защитават тялото от оксидативен стрес, и тези, които контролират възпалението. Поради своите глобални ефекти като антиоксидант и противовъзпалителна връзка, тя се изследва от години като допълнително лечение на възпалителни заболявания, включително ракови процеси. Същите свойства, които са били добре дефинирани в изследванията на рака, също го правят привлекателно за децата в аутистичния спектър. Подобни клетъчни аберации като митохондриална дисфункция, 6.7 Неврологично възпаление, 8.9 Окислителен стрес, 10 Ниско количество намалено сравнение на глутатията на контролните лица по -често и сулфорафан се появява като лечение за справяне с тези проблеми.
Друга теория за това защо Сулфорафан може да се възползва от тези деца, активира реакцията на топлинен шок. 13 Това включва високата регулация на протеините от топлинен шок в мозъка, което се приема, че те подобряват комуникацията между синапсите по време на треска. са показали. 15.16 Това означава, че поне теоретично потисничеството на треска при деца с аутизъм може да не е в дългосрочен план. Важно е също така да се отбележи, че има много доказателства, че потискането на треска увеличава заболеваемостта и смъртността. 17 По отношение на понастоящем в момента се проверява, по -голямата част (80 %) от участниците са имали положителен отговор на треска в историята. Това е по-високо от наблюдаваната честота на "треска-отговор" при аутистичната популация от 35 %. 18 Ако топлинният шок всъщност е механизмът на ефекта на сулфорафан, това проучване има изкривена кохорта с свръхпредставяне на тези, които се възползват от употребата му. Бъдещото изследване на аутизма, което сравнява резултатите от администрацията на Сулфорафан при реагиращи треска с треска, които не са отговорили, може да доведе до надежден предиктор за успеха на това лечение.
<блок квота>
sulforaphan изпълнява няколко функции, които се отнасят до значителни биохимични отклонения, които рутинно се намират в аутистичната популация, главно чрез силно регулиращи гени, които защитават тялото от оксидативен стрес, и тези, които контролират възпалението.
Страничните ефекти, наблюдавани в лечебната група, включват наддаване на тегло и припадъци. Някои деца с аутизъм могат да имат повишена чревна пропускливост, 19 вероятно в резултат на стомашно -чревно възпаление (GI). С оглед на факта, че Сулфорафан може да има противовъзпалителен ефект, наддаването на тегло може да бъде резултат от подобрена абсорбция на хранителни вещества от стомашно-чревния тракт и/или подобряване на апетита чрез намаляване на коремното оплакване. Двама участници претърпяха припадъци през периода на изследване. Едната атака е настъпила през периода на лечение, останалите няколко седмици след края на лечението. И двамата участници имаха история на припадъци. Това може да не е основен проблем, тъй като пациентите с аутизъм имат вече 3 до 22 пъти повишен риск от припадък.
за Сулфорафан очевидно е необходим повече изследвания в аутистичната популация, по -специално използвайки надеждни биомаркери за възпаление и окисляване, които са установени в предишни изследвания. ;
Забележка от редакционния екип: Продуктът, използван в това проучване, в момента не се продава. Изследователите използваха екстракт от броколизъм Pross, който беше подложен на по -нататъшно лечение с ензими на мирозиназа, получени от Daikon Rettich. Той съдържаше повече сулфорафан от продуктите Sulforapanglucosinolate (SGS).

  1. Аутизъм и увреждания за наблюдение на уврежданията на мрежата за наблюдение на мрежата 2010 г. Главен изследовател. Приблизителност на нарушения в спектъра на аутизъм при деца на възраст 8-годишен Автизъм и мрежа за наблюдение на увреждания в развитието, 11 места, 2010 г. 2014; 63 (2): 1-24.
  2. Мрежа за наблюдение за аутизъм и нарушения в развитието 2008 г. Основен изследовател. Разпространение на нарушения в спектъра на аутизма сензорни работи за наблюдение на аутизъм и нарушения в развитието, 14 места, САЩ, 2008 г. MMWR MORB Mortal Wkly Rep. 2012; 61 (3): 1-24.
  3. Администрация по храните и лекарствата в САЩ. Внимавайте за фалшиви или подвеждащи претенции за лечение на аутизъм. Налично: (Премахнато връзката). Достъп до 21 ноември 2014 г.
  4. webmd. Ablify: странични ефекти. Достъпно наоколо: (премахната връзка). Достъп до 21 ноември 2014 г.
  5. webmd. Лекарства и лекарства: рисперидон. Достъпно наоколо: (премахната връзка). Достъп до 21 ноември 2014 г.
  6. Oliveira G, Ataíde A, Marques C и др. Епидемиология на разстройството на аутистичния спектър в Португалия: разпространение, клинична характеристика и заболявания. Dev Med Child Neurol. 2007; 49 (10): 726-733.
  7. Cassells C. Митохондриалната дисфункция може да играе роля в етиологията на нарушенията на аутистичния спектър. Медицински новини от Medscape. 15 април 2008 г. Достъпно на: (Връзка). Достъп до 1 декември 2014 г.
  8. dl Vargas, C. Nascimbene, C. Krishnan, Aw Zimmerman, Ca Pardo. Невроглиа активиране и невроинфламация в мозъка на пациенти с аутизъм. Anna Neurol. 2005; 57 (1): 67-81.
  9. Connolly AM, Chez MG, Pestronk A, Arnold St, Mehta S, Deel RK. Серумни автоантитела срещу мозъка във варианта на Ландау-Клефнер, аутизма и други неврологични разстройства. J Pediatr. 1999; 134 (5): 607-613.
  10. Rose S., Frye Re., Slattery J., et al. Оксидативният стрес предизвиква митохондриална дисфункция в подгрупа от аутистични лимфобластоидни клетъчни линии в добре координирана кохорта за контрол на случаите. плюс един. 2014; 9 (1): E85436.
  11. James SJ, Melnyk S, Jernigan S, et al. Метаболитният ендофенотип и свързаните с тях генотипове са свързани с оксидативен стрес при деца с аутизъм. am j med genet b neuropsychiatr genet. 2006; 141b (8): 947-956.
  12. Ming X, Stein TP, Brimacombe M, Johnson WG, Lambert GH, Wagner GC. Повишена екскреция на липиден пероксидационен биомаркер при аутизъм. Prostaglandins leukot ensent мастни киселини. 2005; 73 (5): 379-384.
  13. Gan N, Wu YC, Brunet M, et al. Сулфорафан активира реакцията на топлинен шок и укрепва активността на протеазома чрез силно регулиране на Hsp27. Jbiolchem. 2010; 285 (46): 35528-35536.
  14. Stetler RA, Gan Y, Zhang W, et al. Топлинни шокови протеини: клетъчни и молекулярни механизми в централната нервна система. prog neurobiol. 2010; 92 (2): 184-211.
  15. Mehler MF, Purpura DP. Аутизъм, треска, епигенетика и локус coeruleus. Brain Res Rev. 2009; 59 (2): 388-392.
  16. Curran LK, Newschaffer CJ, Lee LC и др. Поведение във връзка с треска при деца с нарушения на аутистичния спектър. педиатрия. 2007; 120 (6): E1386-E1392.
  17. Bryant Re, Hood AF, Hood, Ce, Koenig MG. Фактори, които влияят на смъртността на грам -отрицателната бактериемия на пръта. Arch Intern. 1971; 127 (1): 120-1281.
  18. Mooran D. Доклад на семинара: Треска и аутизъм. Достъпно наоколо: (премахната връзка). Достъп до 21 ноември 2014 г.
  19. D'Efemia P, Celli M, Finocchiaaro R, et al. Ненормална чревна пропускливост при деца с аутизъм. Acta Paediatr. 1996; 85 (9): 1076-1079.
  20. Volkmar FR, Nelson DS. Плъзгави нарушения при аутизъм. j am Acad Child Adolesc Psychiatry. 1990; 29 (1): 127-129.
  21. Bradstreet JJ, Smith S, Baral M, Rossignol там. Интервенции, ръководени от биомаркери при клинично значими заболявания във връзка с нарушения на аутистичния спектър и разстройство на хиперактивността на дефицита на вниманието. Alter Med Rev. 2010; 15 (1): 15-32.