الدراسة: سولفورافان واعد لاضطرابات طيف التوحد

Veröffentlicht:

Von: Natur.wiki Autoren-Team

Referenz Singh K., Connors SL, Macklin EA, et al. Sulforaphan-Behandlung von Autismus-Spektrum-Störungen (ASD). Proc Natl Acad Sci US A. 2014;111(43):15550-15555. Design Placebo-kontrollierte, doppelblinde, randomisierte Studie. Den Teilnehmern wurden 50–150 μmol Sulforaphan aus Brokkolisprossen pro Tag oral verabreicht. Die Dosierung von Sulforaphan war abhängig vom Körpergewicht: 50 μmol (1 Kapsel) für Teilnehmer mit einem Gewicht von 100 lb und weniger; 100 μmol (2 Kapseln) für Teilnehmer zwischen 101 lb und 199 lb; und 150 μmol (3 Kapseln) für Teilnehmer über 90 kg. Die Placebogruppe erhielt Kapseln ohne Medikation für das gleiche Dosierungsschema und die gleiche Dauer. Die Behandlungsdauer betrug 18 Wochen, …
المرجع Singh K. ، Connors SL ، Macklin EA ، وآخرون. علاج الكبورافان من اضطرابات طيف التوحد (ASD). Proc Natl Acad Sci A. 2014 ؛ 111 (43): 15550-15555. تصميم وهمي تسيطر عليه ، دراسة عشوائية مزدوجة التعمية. أعطيت المشاركين 50-150 ميكرولتر كبورافان من براعم القرنبيط يوميًا. كانت جرعة sulforaphan تعتمد على وزن الجسم: 50 ميكرول (كبسولة واحدة) للمشاركين الذين يبلغ وزنه 100 رطل وأقل ؛ 100 ميكرول (2 كبسولات) للمشاركين بين 101 رطل و 199 رطل ؛ و 150 ميكرول (3 كبسولات) للمشاركين أكثر من 90 كجم. تلقت مجموعة الدواء الوهمي كبسولات بدون دواء لنفس مخطط الجرعة ونفس المدة. كانت مدة العلاج 18 أسبوعًا ، ... (Symbolbild/natur.wiki)

المرجع

Singh K. ، Connors SL ، Macklin EA ، et al. علاج الكبورافان من اضطرابات طيف التوحد (ASD). Proc Natl Acad Sci U. 2014 ؛ 111 (43): 15550-15555.

التصميم

دراسة عشوائية ، دراسة عشوائية مزدوجة التعمية. أعطيت المشاركين 50-150 ميكرولتر كبورافان من براعم القرنبيط يوميًا. كانت جرعة sulforaphan تعتمد على وزن الجسم: 50 ميكرول (كبسولة واحدة) للمشاركين الذين يبلغ وزنه 100 رطل وأقل ؛ 100 ميكرول (2 كبسولات) للمشاركين بين 101 رطل و 199 رطل ؛ و 150 ميكرول (3 كبسولات) للمشاركين أكثر من 90 كجم. تلقت مجموعة الدواء الوهمي كبسولات بدون دواء لنفس مخطط الجرعة ونفس المدة. كانت فترة العلاج 18 أسبوعًا ، تليها 4 أسابيع دون علاج.

المشارك

43 الرجال الذين تتراوح أعمارهم بين 13 و 27 عامًا مع مرض التوحد المتوسط ​​إلى الشديد بدأوا في الدراسة. في نهاية الدراسة ، كان لدى مجموعة العلاج 26 مشاركًا ومجموعة الدواء الوهمي 14.

المعلمة الهدف

تضمنت مراجعات المتابعة
قائمة المراجعة السلوكية الشاذة (ABC) ، ومقياس المسؤولية الاجتماعية (SRS) ومقياس التحسين العالمي السريري (CGI-I). وتمت مقارنة النتائج مع المراجعات الأولية التي تم جمعها قبل العلاج.

المعرفة المهمة

أظهر المشاركون الذين تلقوا sulforaphan تحسنا كبيرًا في التقييم مع مراجعات ABC و SRS و CGI-I مقارنة بالقيمة الأولية. تم عرض تحسن أكبر بكثير من قبل المشاركين في مجموعة العلاج بعد 4 و 10 و 18 أسبوعًا من أجل التهيج الفرعي ، والخمول ، والصور النمطية وفرط النشاط في ABC وللوعي الفرعي والتواصل والتحفيز والموهبة في SRS. في مجموعة العلاج ، أظهر 35 ٪ هذه التحسينات في SRS مقارنة مع 0 ٪ في مجموعة الدواء الوهمي ، وأظهرت 60 ٪ من مجموعة العلاج تحسينات في ABC مقارنة مع 20 ٪ في المجموعة وهمي. كان تحليل CGI-I للقيم بعد 18 أسبوعًا في مجموعة العلاج 46 ٪ (12 من 26) ، 54 ٪ (14 من 26) و 42 ٪ (11 من 26) المشارك فيما يتعلق بالتفاعل الاجتماعي بقوة أو قوية للغاية ، سلوك مختلف أو مختلف أو التواصل اللفظي مقارنة 0 ٪ (0 من 11 ؛ p = 0.007) ، 9 ٪ (1 من 11 ؛ 11 ؛ بعد إيقاف علاج sulforaphan ، عادت جميع المقاييس إلى قيم البداية.

الآثار المترتبة على الممارسة

يمكن أن يكون علاج الأطفال المصابين بالتوحد تجربة صعبة لكل من الوالدين والطبيب. مع انتشار مرض التوحد في الولايات المتحدة ، والذي يصل إلى 1 من 68 طفلاً - بزيادة قدرها 30 ٪ مقارنة بـ 2 سنوات 1 وفي السنوات العشر الماضية بنسبة 78 ٪ 2 - كان الطلب على العلاجات الفعالة مرتفعًا من قبل. حاليا العلاجات الوحيدة التي وافقت عليها إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لأعراض التوحد ريسبيريدون وأريبيبرازول. قلق. 4.5 من المفارقات ، هذه الأعراض التي يمكن أن تحدث عند الأطفال المصابين بالتوحد ، بحيث يمكن لتناول هذه الأدوية زيادة بشكل كبير من الأعراض المتوفرة بالفعل في الأطفال المصابين بالتوحد.
يفي sulforaphan بالعديد من الوظائف التي تروق للانحرافات الكيميائية الحيوية الكبيرة التي توجد بشكل روتيني في السكان المصابين بالتوحد ، وخاصة من خلال الجينات التي تنظم للغاية والتي تحمي الجسم من الإجهاد التأكسدي ، وأولئك الذين يتحكمون في الالتهاب. نظرًا لتأثيراتها العالمية كعلاقة مضادة للأكسدة ومضادة للالتهابات ، فقد تم فحصه لسنوات كعلاج إضافي للأمراض الالتهابية ، بما في ذلك عمليات السرطان. نفس الخصائص التي تم تعريفها جيدًا في أبحاث السرطان تجعلها أيضًا اعتبارًا جذابًا للأطفال في طيف التوحد. الانحرافات الخلوية المماثلة مثل الخلل الوظيفي للميتوكوندريا ، 6.7 الالتهاب العصبي ، 8.9 الإجهاد التأكسدي ، 10 كميات منخفضة من مقارنة الجلوتاثيون المخفضة للأشخاص السيطرة في كثير من الأحيان ، ويظهر كبورافان كعلاج لهذه المشكلات.
نظرية أخرى عن سبب استفادة سولفورافان هؤلاء الأطفال تنشط تفاعل صدمة الحرارة. 13 يشمل هذا التنظيم العالي لبروتينات الصدمة الحرارية في الدماغ ، والذي يفترض أنها تعمل على تحسين التواصل بين المشابك العصبية أثناء الحمى. قد أظهرت. 15.16 هذا يعني أنه على الأقل من الناحية النظرية ، قد لا يكون اضطهاد الحمى لدى الأطفال المصابين بالتوحد على المدى الطويل. من المهم أيضًا ملاحظة أن هناك العديد من الأدلة على أن قمع الحمى يزيد من المراضة والوفيات. 17 من حيث ما يتم فحصه حاليًا ، كان لدى الغالبية (80 ٪) من المشاركين استجابة إيجابية للحمى في التاريخ. هذا أعلى من المعدل المرصود لـ "مستجيبات الحمى" في عدد السكان المصابين بالتوحد البالغ 35 ٪. 18 إذا كانت الصدمة الحرارية هي في الواقع آلية تأثير sulforaphan ، فإن هذه الدراسة لها مجموعة مشوهة مع تمثيل مبالغ فيه من أولئك الذين يستفيدون من استخدامها. يمكن أن تؤدي أبحاث التوحد في المستقبل ، والتي تقارن نتائج إدارة الكبفورافان في مستجيبين للحمى مع مستجدات الحمى غير المستجيبين ، إلى مؤشر موثوق لنجاح هذا العلاج.
يفي sulforaphan بالعديد من الوظائف التي تتناول الانحرافات الكيميائية الحيوية المهمة التي توجد بشكل روتيني في السكان المصابين بالتوحد ، وخاصةً من خلال الجينات التي تنظم للغاية والتي تحمي الجسم من الإجهاد التأكسدي ، وتلك التي تتحكم في الالتهاب.
شملت الآثار الجانبية التي لوحظت في مجموعة العلاج زيادة الوزن والنوبات. قد يكون لدى بعض الأطفال المصابين بالتوحد نفاذية معوية متزايدة ، 19 ربما نتيجة للالتهاب المعوي (GI). في ضوء حقيقة أن sulforaphan يمكن أن يكون له تأثير مضاد للالتهابات ، قد يكون زيادة الوزن نتيجة لتحسين امتصاص المغذيات من الجهاز الهضمي و/أو تحسين الشهية عن طريق تقليل شكوى البطن. عانى مشاركون نوبات خلال فترة الدراسة. حدث هجوم واحد خلال فترة العلاج ، والآخر بعد عدة أسابيع من نهاية العلاج. كان لكل من المشاركين تاريخ النوبات. قد لا يكون هذا مشكلة كبيرة ، لأن المرضى الذين يعانون من مرض التوحد لديهم بالفعل خطر متزايد من 3 إلى 22 أضعاف النوبة. من الواضح أن بالنسبة إلى sulforaphan ضروري مزيد من البحث في عدد السكان المصابين بالتوحد ، لا سيما باستخدام المؤشرات الحيوية الموثوقة للالتهاب والأكسدة التي تم إنشاؤها في الأبحاث السابقة. 21 لم تتناول هذه الدراسة سوى أعراض مرض التوحد ، وعلى الرغم من أنها لا تزال تعطي نظرة ثاقبة على إمكانات الكبريتات ، فإن وجود بيانات العلامات الحيوية لشرح فعاليتها فقط توسيع المعرفة الحالية للعلاجات الطبيعية والبديلة لمرض التوحد.
ملاحظة من فريق التحرير: لا يتم بيع المنتج المستخدم في هذه الدراسة حاليًا. استخدم الباحثون مقتطفًا بروسًا بروكسيًا تعرض لمزيد من العلاج مع إنزيمات الميروسينز التي تم الحصول عليها من Daikon Rettich. كان يحتوي على المزيد من sulforaphan من منتجات sulforapanglucosinolate (SGS).

  1. مرض التوحد والإعاقات التنموية لمراقبة الشبكة العام 2010 الباحث الرئيسي. مسببة اضطرابات طيف التوحد لدى الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 8 سنوات-شبكة مراقبة الإعاقات التنموية ، 11 موقعًا ، 2010. 2014 ؛ 63 (2): 1-24.
  2. شبكة المراقبة لمحقق مراقبة التوحد واضطرابات التنمية عام 2008. انتشار اضطرابات طيف التوحد من أجل مراقبة مرض التوحد والاضطرابات التنموية ، 14 موقعًا ، الولايات المتحدة الأمريكية ، 2008. 61 (3): 1-24.
  3. إدارة الغذاء والدواء. احذر من المطالبات الخاطئة أو المضللة لعلاج مرض التوحد. متاح: (تمت إزالة الرابط). تم الوصول إليه في 21 نوفمبر 2014.
  4. webmd. Ablify: الآثار الجانبية. متاح حول: (رابط إزالة). تم الوصول إليه في 21 نوفمبر 2014.
  5. webmd. المخدرات والأدوية: ريسبيريدون. متاح حول: (رابط إزالة). تم الوصول إليه في 21 نوفمبر 2014.
  6. Oliveira G ، Ataíde A ، Marques C ، et al. علم الأوبئة من اضطراب طيف التوحد في البرتغال: الانتشار ، التوصيف السريري والأمراض. Dev Med Child Neurol. 2007 ؛ 49 (10): 726-733.
  7. Cassells C. يمكن أن يلعب اختلال وظائف الميتوكوندريا دورًا في مسببات اضطرابات طيف التوحد. الأخبار الطبية من Medscape. 15 أبريل 2008. متاح على: (Link Away). تم الوصول إليه في 1 ديسمبر 2014.
  8. DL Vargas ، C. Nascimbene ، C. Krishnan ، AW Zimmerman ، CA Pardo. تنشيط الخلايا العصبية والالتهاب العصبي في دماغ المرضى الذين يعانون من مرض التوحد. Anna Neurol. 2005 ؛ 57 (1): 67-81.
  9. Connolly AM ، Chez MG ، Pestronk A ، Arnold St ، Mehta S ، Deel RK. الأجسام المضادة للمصل ضد الدماغ في متغير لانداو-كليفر ، مرض التوحد وغيرها من الاضطرابات العصبية. J Pediatr. 1999 ؛ 134 (5): 607-613.
  10. Rose S. ، Frye RE. ، Slattery J. ، et al. الإجهاد التأكسدي يؤدي إلى خلل وظيفي للميتوكوندريا في مجموعة فرعية من خطوط الخلايا اللمفاوية التوحدية التوحدية في مجموعة التحكم في حالة تنسيق جيد. زائد واحد. 2014 ؛ 9 (1): E85436.
  11. James SJ ، Melnyk S ، Jernigan S ، et al. ترتبط النمط الداخلي الأيضي والأنماط الوراثية ذات الصلة بالإجهاد التأكسدي لدى الأطفال المصابين بالتوحد. am j med genet b genet neuropsychiatr. 2006 ؛ 141B (8): 947-956.
  12. Ming X ، Stein TP ، Brimacombe M ، Johnson WG ، Lambert GH ، Wagner GC. زيادة إفراز العلامة الحيوية لليروكسيد الدهني في مرض التوحد. Prostaglandins leukot الأحماض الدهنية. 2005 ؛ 73 (5): 379-384.
  13. Gan N ، Wu YC ، Brunet M ، et al. يقوم Sulforaphan بتنشيط تفاعل الصدمة الحرارية ويقوي نشاط البروتيوما من خلال تنظيم HSP27 للغاية. jbiolchem. 2010 ؛ 285 (46): 35528-35536.
  14. Stetler RA ، Gan Y ، Zhang W ، et al. بروتينات الصدمة الحرارية: الآليات الخلوية والجزيئية في الجهاز العصبي المركزي. prog neurobiol. 2010 ؛ 92 (2): 184-211.
  15. Mehler MF ، Purpura DP. التوحد ، الحمى ، علم التخلق والموضع coeruleus. الدماغ الدقة القس. 2009 ؛ 59 (2): 388-392.
  16. Curran LK ، Newschaffer CJ ، Lee LC ، et al. السلوك فيما يتعلق بالحمى لدى الأطفال الذين يعانون من اضطرابات طيف التوحد. طب الأطفال. 2007 ؛ 120 (6): E1386-E1392.
  17. Bryant RE ، Hood AF ، Hood ، CE ، Koenig MG. العوامل التي تؤثر على وفيات الجرام القضيب السلبي. القوس المتدرب. 1971 ؛ 127 (1): 120-1281.
  18. تقرير ورشة عمل Mooran D.: الحمى والتوحد. متاح حول: (رابط إزالة). تم الوصول إليه في 21 نوفمبر 2014.
  19. d’Eufemia P ، Celli M ، Finocchiaaro R ، et al. نفاذية الأمعاء غير الطبيعية لدى الأطفال المصابين بالتوحد. Acta Paediatr. 1996 ؛ 85 (9): 1076-1079.
  20. Volkmar FR ، Nelson DS. اضطرابات الشريحة في مرض التوحد. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry. 1990 ؛ 29 (1): 127-129.
  21. Bradstreet JJ ، Smith S ، Baral M ، Rossignol هناك. التدخلات الموجهة للعلامة الحيوية في الأمراض ذات الصلة سريريًا فيما يتعلق باضطرابات طيف التوحد واضطراب فرط النشاط في نقص الانتباه. Alter Med Rev. 2010 ؛ 15 (1): 15-32.