Badanie: Przeszczepianie flory kałowej w leczeniu chorób okrężnicy i chorób metabolicznych

Transparenz: Redaktionell erstellt und geprüft.
Veröffentlicht am

W poniższym badaniu zbadano trwałą zmianę mikroflory jelitowej w wyniku podawania flory kałowej od dawcy. W badaniu dziesięciu pacjentów, którzy przeszli przeszczep kału, otrzymało próbki kału od zdrowych dawców. Florę jelitową pacjentów badano po pewnym czasie, aby określić, czy flora dawcy rozwinęła się w stabilną mikroflorę kału. Badanie wykazało, że populacje bakterii w próbkach kału pacjentów pochodziły głównie od bakterii pochodzących od dawców. Badanie sugeruje, że manipulowanie mikroflorą jelitową jest skuteczne i może zapewnić obiecujące nowe terapie chorób jelitowych i metabolicznych. …

Die folgende Studie untersucht die dauerhafte Veränderung der Darmmikrobiota durch die Verabreichung von Stuhlflora eines Spenders. In der Studie haben zehn Patienten, die sich einer fäkalen Transplantation unterzogen haben, Stuhlproben von gesunden Spendern erhalten. Die Darmflora der Patienten wurde nach bestimmten Zeiträumen untersucht, um festzustellen, ob sich die Spenderflora zu einer stabilen Mikrobiota des Stuhls entwickelt hatte. Die Studie hat gezeigt, dass die Bakterienpopulationen in den Stuhlproben der Patienten größtenteils aus Bakterien stammten, die von den Spendern stammten. Die Studie deutet darauf hin, dass die Manipulation der Darmmikrobiota wirksam ist und vielversprechende neue Therapien für Darm- oder Stoffwechselerkrankungen bieten könnte. …
W poniższym badaniu zbadano trwałą zmianę mikroflory jelitowej w wyniku podawania flory kałowej od dawcy. W badaniu dziesięciu pacjentów, którzy przeszli przeszczep kału, otrzymało próbki kału od zdrowych dawców. Florę jelitową pacjentów badano po pewnym czasie, aby określić, czy flora dawcy rozwinęła się w stabilną mikroflorę kału. Badanie wykazało, że populacje bakterii w próbkach kału pacjentów pochodziły głównie od bakterii pochodzących od dawców. Badanie sugeruje, że manipulowanie mikroflorą jelitową jest skuteczne i może zapewnić obiecujące nowe terapie chorób jelitowych i metabolicznych. …

Badanie: Przeszczepianie flory kałowej w leczeniu chorób okrężnicy i chorób metabolicznych

W poniższym badaniu zbadano trwałą zmianę mikroflory jelitowej w wyniku podawania flory kałowej od dawcy. W badaniu dziesięciu pacjentów, którzy przeszli przeszczep kału, otrzymało próbki kału od zdrowych dawców. Florę jelitową pacjentów badano po pewnym czasie, aby określić, czy flora dawcy rozwinęła się w stabilną mikroflorę kału. Badanie wykazało, że populacje bakterii w próbkach kału pacjentów pochodziły głównie od bakterii pochodzących od dawców. Badanie sugeruje, że manipulowanie mikroflorą jelitową jest skuteczne i może zapewnić obiecujące nowe terapie chorób jelitowych i metabolicznych.

Szczegóły badania:

odniesienie

Grehan MJ, Borody TJ, Leis SM, Campbell J, Mitchell H, Wettstein A. Trwała zmiana mikroflory jelitowej poprzez podawanie flory kału dawcy.J Clin Gastroenterol.2010;44(8):551-561.

Uczestnik

Dziesięciu pacjentów poddawanych „bakterioterapii kałowej”, często nazywanej w Stanach Zjednoczonych „przeszczepem kału”. Jelita oczyszcza się antybiotykami, a następnie codziennie podaje się zawiesinę stolca od zdrowych dawców. W tym badaniu pierwszy wlew podawano metodą kolonoskopii, a kolejne dawki podawano w ciągu 60 minut przez sondę do jelita czczego donosowego lub poprzez lewatywy. Florę jelitową analizowano 4, 8 i 24 tygodnie po pierwszej infuzji i porównano z pierwotnie podaną zawiesiną stolca dawcy w celu ustalenia, czy flora dawcy rozwinęła się w stabilną mikroflorę kałową.

Kluczowe ustalenia

W każdym odstępie czasu po infuzji, w którym oceniano próbki, „populacje bakterii w próbkach kału pacjentów składały się głównie z bakterii pochodzących z próbek od zdrowych dawców”. „To przełomowe badanie, które sugeruje, że manipulowanie mikroflorą jelita grubego jest skuteczne i obiecujące w zakresie nowych terapii w leczeniu chorób okrężnicy i chorób metabolicznych”.1

Przeszczep kału nie jest niczym nowym. Opisy przypadków opisujące tę technikę pochodzą co najmniej z końca lat pięćdziesiątych XX wieku. Raport opublikowany w 1958 roku przez Eisemana i in. jest uważany za pierwszego, który opisał zastosowanie lewatyw z kału, w tym przypadku w leczeniu rzekomobłoniastego zapalenia jelit.2

Jest to przełomowe badanie, które sugeruje, że manipulowanie mikroflorą jelita grubego jest skuteczne i stwarza nadzieję na wprowadzenie nowych terapii w leczeniu chorób okrężnicy i chorób metabolicznych.

Od tego czasu pojawiło się wiele doniesień o stosowaniu kału dawcy podawanego zarówno doodbytniczo, jak i przez sondę nosowo-żołądkową.3,4,5,6,7,8Większość tych raportów koncentruje się na leczeniu opornych pacjentówClostridium difficileZakażenie.

W tym samym wrześniowym numerze czasopisma ukazały się dwa inne doniesienia na temat przeszczepów kałuJournal of Gastroenterologii Klinicznejpodobnie jak badanie Grehana i in. Mają one niemal takie samo znaczenie jak badania Grehana i zasługują na szczególną uwagę.

W raporcie Yoon i in. z Montefiore Medical Center w Bronksie zgłosiło 12 przypadkówC. trudneskutecznie leczone kałem dawcy przeszczepionym do jelita grubego w drodze kolonoskopii.9Druga praca Rohlke i in. ponownie donosi o 19 pacjentachC. trudneleczy się przeszczepem kału wykonywanym za pomocą kolonoskopu. Leczenie zakończyło się sukcesem u wszystkich 19 leczonych pacjentów, a po okresie obserwacji trwającym od 6 miesięcy do 4 lat pacjenci pozostali wolni od choroby.10

Terapia ta może być użyteczna w leczeniu innych typów chorób niż zapalenie żołądka i jelit.

Borody i in. ogłosili niezwykłe wyniki w małym badaniu dotyczącym leczenia wrzodziejącego zapalenia jelita grubego (WZJG) za pomocą przeszczepu kału w 2003 r. Leczyli 6 pacjentów z „ciężkimi, nawracającymi objawami, u których wrzodziejące zapalenie jelita grubego zostało potwierdzone kolonoskopią i badaniem histologicznym”. Stosując „lewatywy zatrzymujące… powtarzane codziennie przez 5 dni, u wszystkich pacjentów osiągnięto całkowite odwrócenie objawów w ciągu 4 miesięcy… kiedy to odstawiono wszystkie inne leki na WZJG”. Od 1. do 13. roku życia… u żadnego pacjenta nie stwierdzono klinicznych, kolonoskopowych ani histologicznych dowodów na wrzodziejące zapalenie jelita grubego”.11

Borody prowadzi obecnie rekrutację uczestników do badania z wykorzystaniem przeszczepów kału w leczeniu pacjentów z chorobą Parkinsona.12

Na konferencji we wrześniu 2010 roku Anne Vrieze i współpracownicy opisała wyniki przeszczepienia flory kałowej od szczupłych dawców pacjentom z zespołem metabolicznym. Ich badanie było podwójnie ślepą, randomizowaną, kontrolowaną próbą. Począwszy od 18 mężczyzn z nowo zdiagnozowanym zespołem metabolicznym, połowa otrzymywała materiał kałowy od szczupłych dawców płci męskiej, a drugiej połowie wszczepiano własny stolec jako kontrolę. Pod koniec badania poziom trójglicerydów na czczo był znacząco obniżony u osób, które otrzymały kał dawcy. Nie zaobserwowano żadnego efektu w grupie kontrolnej, której ponownie podano własne odchody. Obwodowa i wątrobowa wrażliwość na insulinę uległa istotnej poprawie po 6 tygodniach w grupie eksperymentalnej, ale nie w grupie kontrolnej.13

Aktualne dowody sugerują, że jelitowa społeczność flory bakteryjnej zawiera co najmniej 1 x 1014Bakterie, które składają się z 500 do 1000 różnych gatunków bakterii beztlenowych.14Oczywiście nasza obecna metodologia testowania ich przy użyciu pożywek agarowych w celu identyfikacji tylko kilku gatunków i leczenia wieloma ograniczonymi szczepami „probiotyków” może być zbyt prostym podejściem, aby zapewnić trwałe korzyści. Chociaż przeszczep kału wydaje się prymitywny, w rzeczywistości może być bardziej wyrafinowaną opcją i oferować możliwość odtworzenia zdrowego ekosystemu jelitowego u chorych pacjentów. Choć może to zabrzmieć nieatrakcyjnie, może okazać się przydatną terapią w nadchodzących latach.

  1. Floch MH. Fäkale Bakteriotherapie, Stuhltransplantation und das Mikrobiom. J Clin Gastroenterol. 2010;44(8):529-530.
  2. Eisman B, Silen W, Bascom GS, Kauvar AJ. Stuhleinlauf als Ergänzung zur Behandlung der pseudomembranösen Enterokolitis. Operation. 1958;44(5):854-859.
  3. Bowden TA, Mansberger AR, Lykins LE. Pseudomembranöse Enterokolitis: Mechanismus zur Wiederherstellung der Blütenhomöostase. Bin Surg. 1981;47:178-183.
  4. Schwan A, Sjölin S, Trottestam U, et al. Rezidivierende Clostridium-difficile-Enterokolitis, geheilt durch rektale Infusion von normalem Stuhl. Scand J Infect Dis. 1984;16:211-215.
  5. Tvede M, Rask-Madsen J. Bakteriotherapie bei chronisch rezidivierendem Clostridium difficile-Durchfall bei sechs Patienten. Lanzette. 1989;1:1156-1180.
  6. Persky SE, Brandt LJ. Behandlung von rezidivierendem Clostridium difficile-assoziiertem Durchfall durch Verabreichung von gespendetem Stuhl direkt durch ein Koloskop. Bin J Gastroenterol. 2000;95:3283-3285.
  7. Aas J, Gessert CE, Bakken JS. Rezidivierende Clostridium-difficile-Kolitis: Fallserie mit 18 Patienten, denen Spenderstuhl über eine Magensonde verabreicht wurde. Clin Infect Dis. 2003;36:580-585.
  8. Du DM, Franzos MA, Holman RP. Erfolgreiche Behandlung einer fulminanten Clostridium-difficile-Infektion mit fäkaler Bakteriotherapie. Ann Intern Med. 2008;148:632-633.
  9. Yoon S, Brandt LJ. Behandlung der refraktären/rezidivierenden C. difficile-assoziierten Erkrankung (CDAD) durch gespendeten Stuhl, der mittels Koloskopie transplantiert wurde: eine Fallserie von zwölf Patienten. J Clin Gastroenterol. 2010;44:562-566.
  10. Rohlke F, Surawicz CM, Stollman NH. Rekonstitution der Stuhlflora bei rezidivierender Clostridium-difficile-Infektion: Ergebnisse und Methodik. J Clin Gastroenterol. 2010;44:567-570.
  11. Borody TJ, Warren EF, Leis S, Surace R, Ashman O. Behandlung von Colitis ulcerosa mittels fäkaler Bakteriotherapie. J Clin Gastroenterol. 2003;37(1):42-47.
  12. Ananthaswamy A. Eine Stuhltransplantation lindert die Symptome von Parkinson. Neuer Wissenschaftler. 19. Januar 2011.
  13. Vrieze A, et al. Stoffwechseleffekte der Transplantation von Darmmikrobiota von mageren Spendern auf Patienten mit metabolischem Syndrom. Europäische Vereinigung zur Erforschung von Diabetes. EASD 2010; Zusammenfassung 90.
  14. Vrieze A, Holleman F, Zoetendal EG, de Vos WM, Hoekstra JB, Nieuwdorp M. Die innere Umgebung: Wie Darmmikrobiota den Stoffwechsel und die Körperzusammensetzung beeinflussen können. Diabetologie. 2010;53(4):606-613.