referentie
Grehan MJ, Borody TJ, Leis SM, Campbell J, Mitchell H, Wettstein A. Permanente verandering van de darmmicrobiota door toediening van donorontlastingsflora.J Clin Gastro-enterol.2010;44(8):551-561.
Deelnemer
Tien patiënten die ‘fecale bacteriotherapie’ ondergaan, in de Verenigde Staten vaak ‘fecale transplantatie’ genoemd. De darmen worden gereinigd met antibiotica en vervolgens worden dagelijks ontlastingssuspensies van gezonde donoren toegediend. In dit onderzoek werd de eerste infusie toegediend via colonoscopie en werden daaropvolgende doses gedurende een periode van 60 minuten toegediend via een neusjejunale buis of via klysma's. De darmflora werd 4, 8 en 24 weken na de eerste infusie geanalyseerd en vergeleken met de oorspronkelijk toegediende ontlastingssuspensie van de donor om te bepalen of de donorflora zich had ontwikkeld tot een stabiele ontlastingsmicrobiota.
Belangrijkste bevindingen
Bij elk post-infusie-interval waarbij de monsters werden geëvalueerd, "bestonden de bacteriepopulaties in de ontlastingsmonsters van de patiënt voornamelijk uit bacteriën afkomstig van monsters van gezonde donoren." “Dit is een baanbrekende studie en suggereert dat het manipuleren van de darmmicrobiota effectief is en veelbelovend is voor nieuwe therapieën bij de behandeling van darm- of stofwisselingsziekten.”1
Een fecale transplantatie is niets nieuws. Casusrapporten waarin deze techniek wordt beschreven, dateren minstens uit het einde van de jaren vijftig. Een rapport gepubliceerd in 1958 door Eiseman et al. wordt beschouwd als de eerste die het gebruik van fecale klysma's beschrijft, in dit geval voor de behandeling van pseudomembraneuze enterocolitis.2
Dit is een baanbrekende studie en suggereert dat het manipuleren van de darmmicrobiota effectief is en veelbelovend is voor nieuwe therapieën bij de behandeling van darm- of stofwisselingsziekten.
Sindsdien zijn er een aantal meldingen geweest van het gebruik van donorontlasting die zowel rectaal als via een neussonde wordt toegediend.3,4,5,6,7,8De meeste van deze rapporten richten zich op de behandeling van recalcitrante patiëntenClostridium difficileInfectie.
Twee andere rapporten over fecale transplantaties werden gepubliceerd in hetzelfde septembernummer van deTijdschrift voor klinische gastro-enterologiezoals de studie van Grehan et al. Ze zijn van vrijwel even groot belang voor Grehans studie en verdienen speciale vermelding.
In een rapport schrijven Yoon et al. van Montefiore Medical Center in de Bronx meldde 12 gevallen vanC. moeilijkmet succes behandeld met donoruitwerpselen die via colonoscopie in de dikke darm worden getransplanteerd.9Het tweede werk van Rohlke et al. opnieuw rapporten over 19 patiëntenC. moeilijkbehandeld met een fecale transplantatie uitgevoerd via colonoscopen. De behandeling was succesvol bij alle 19 behandelde patiënten en de patiënten bleven ziektevrij na een follow-upperiode van 6 maanden tot 4 jaar.10
Deze therapie kan nuttig zijn bij de behandeling van andere soorten ziekten dan gastro-enteritis.
Borody et al. rapporteerden opmerkelijke resultaten in een klein onderzoek naar de behandeling van colitis ulcerosa (UC) met fecale transplantatietherapie in 2003. Ze behandelden zes patiënten met “ernstige, terugkerende symptomen bij wie CU werd bevestigd door colonoscopie en histologie.” Met behulp van “retentieklysma’s… dagelijks herhaald gedurende 5 dagen, werd bij alle patiënten een volledige omkering van de symptomen bereikt na 4 maanden… op welk punt alle andere UC-medicijnen waren stopgezet.” Van 1 tot 13 jaar oud... was er bij geen enkele patiënt klinisch, colonoscopisch of histologisch bewijs van CU."11
Borody rekruteert momenteel deelnemers voor een onderzoek waarbij fecale transplantaties worden gebruikt om Parkinson-patiënten te behandelen.12
Op een conferentie in september 2010 beschreven Anne Vrieze en collega's de resultaten na het transplanteren van ontlastingsflora van magere donoren naar patiënten met het metabool syndroom. Hun onderzoek was een dubbelblinde, gerandomiseerde, gecontroleerde studie. Beginnend met 18 mannelijke proefpersonen met nieuw gediagnosticeerd metabool syndroom, ontving de helft ontlastingsmateriaal van magere mannelijke donoren en kreeg de andere helft hun eigen ontlasting geïmplanteerd als controle. Aan het einde van het onderzoek waren de nuchtere triglycerideniveaus aanzienlijk verlaagd bij de proefpersonen die donoruitwerpselen kregen. Bij de controlegroep, die weer eigen ontlasting kreeg, werd geen effect waargenomen. De perifere en hepatische insulinegevoeligheid verbeterde significant na 6 weken in de experimentele groep, maar niet in de controlegroep.13
Huidig bewijs suggereert dat de darmgemeenschap van bacteriële flora minstens 1 x 10 bevat14Bacteriën, bestaande uit 500 tot 1.000 verschillende soorten anaërobe bacteriën.14Het is duidelijk dat onze huidige methodologie om deze te testen met behulp van agarkweekmedia om slechts een handvol soorten te identificeren en te behandelen met meerdere beperkte stammen van “probiotica” een te eenvoudige aanpak kan zijn om blijvend voordeel te bieden. Hoewel fecale transplantatie primitief klinkt, kan het in werkelijkheid een meer geavanceerde optie zijn en de mogelijkheid bieden om bij zieke patiënten een gezond darmecosysteem te creëren. Hoe onaantrekkelijk het ook klinkt, het zou de komende jaren een nuttige therapie kunnen blijken te zijn.
