Μελέτη: Μεταμόσχευση χλωρίδας κοπράνων στη θεραπεία παχέος εντέρου και μεταβολικών παθήσεων

αναφορά

Grehan MJ, Borody TJ, Leis SM, Campbell J, Mitchell Η, Wettstein Α. Μόνιμη μεταβολή της μικροχλωρίδας του εντέρου με χορήγηση χλωρίδας κοπράνων δότη.J Clin Gastroenterol.2010;44(8):551-561.

Συμμέτοχος

Δέκα ασθενείς που υποβάλλονται σε «βακτηριοθεραπεία κοπράνων», που συχνά αναφέρεται ως «μεταμόσχευση κοπράνων» στις Ηνωμένες Πολιτείες. Τα έντερα καθαρίζονται με αντιβιοτικά και στη συνέχεια χορηγούνται καθημερινά εναιωρήματα κοπράνων από υγιείς δότες. Σε αυτή τη μελέτη, η πρώτη έγχυση χορηγήθηκε μέσω κολονοσκόπησης και οι επόμενες δόσεις χορηγήθηκαν σε περίοδο 60 λεπτών μέσω ρινικού νήστιχου σωλήνα ή μέσω κλύσματος. Η εντερική χλωρίδα αναλύθηκε 4, 8 και 24 εβδομάδες μετά την πρώτη έγχυση και συγκρίθηκε με το αρχικά εγχυμένο εναιώρημα κοπράνων του δότη για να προσδιοριστεί εάν η χλωρίδα του δότη είχε εξελιχθεί σε σταθερή μικροχλωρίδα κοπράνων.

Βασικά ευρήματα

Σε κάθε διάστημα μετά την έγχυση στο οποίο αξιολογήθηκαν τα δείγματα, «οι πληθυσμοί βακτηρίων στα δείγματα κοπράνων των ασθενών αποτελούνταν κυρίως από βακτήρια που προέρχονται από δείγματα υγιών δωρητών». «Αυτή είναι μια πρωτοποριακή μελέτη και υποδηλώνει ότι ο χειρισμός της μικροχλωρίδας του παχέος εντέρου είναι αποτελεσματικός και υπόσχεται νέες θεραπείες στη θεραπεία του παχέος εντέρου ή των μεταβολικών ασθενειών».¹

Η μεταμόσχευση κοπράνων δεν είναι κάτι καινούργιο. Οι αναφορές περιπτώσεων που περιγράφουν αυτή την τεχνική χρονολογούνται τουλάχιστον από τα τέλη της δεκαετίας του 1950. Μια έκθεση που δημοσιεύθηκε το 1958 από τους Eiseman et al. θεωρείται ο πρώτος που περιγράφει τη χρήση των κοπράνων υποκλυσμάτων, στην προκειμένη περίπτωση για τη θεραπεία της ψευδομεμβρανώδους εντεροκολίτιδας.²

Αυτή είναι μια πρωτοποριακή μελέτη και υποδηλώνει ότι ο χειρισμός της μικροχλωρίδας του παχέος εντέρου είναι αποτελεσματικός και υπόσχεται νέες θεραπείες στη θεραπεία του παχέος εντέρου ή των μεταβολικών ασθενειών.

Έκτοτε, έχουν υπάρξει αρκετές αναφορές για τη χρήση κοπράνων δότη που χορηγούνται τόσο από το ορθό όσο και μέσω ρινογαστρικού σωλήνα.^3,4,5,6,7,8Οι περισσότερες από αυτές τις αναφορές επικεντρώνονται στη θεραπεία των ανυπόμονων ασθενώνClostridium difficileΜόλυνση.

Δύο άλλες αναφορές για μεταμοσχεύσεις κοπράνων δημοσιεύτηκαν στο ίδιο τεύχος Σεπτεμβρίου του περιοδικούJournal of Clinical Gastroenterologyόπως η μελέτη των Grehan et al. Έχουν σχεδόν την ίδια σημασία για τη μελέτη του Grehan και αξίζουν ιδιαίτερης αναφοράς.

Σε μια αναφορά, οι Yoon et al. από το Ιατρικό Κέντρο Montefiore στο Μπρονξ ανέφεραν 12 περιπτώσειςC. difficileαντιμετωπίστηκαν επιτυχώς με κόπρανα δότη που μεταμοσχεύθηκαν στο κόλον μέσω κολονοσκόπησης.⁹Το δεύτερο έργο των Rohlke et al. και πάλι αναφέρει 19 ασθενείςC. difficileαντιμετωπίζονται με μεταμόσχευση κοπράνων που πραγματοποιείται μέσω κολονοσκοπίων. Η θεραπεία ήταν επιτυχής και στους 19 ασθενείς που έλαβαν θεραπεία και οι ασθενείς παρέμειναν χωρίς νόσο μετά από περίοδο παρακολούθησης 6 μηνών έως 4 ετών.¹⁰

Αυτή η θεραπεία μπορεί να είναι χρήσιμη για τη θεραπεία άλλων τύπων ασθενειών εκτός από τη γαστρεντερίτιδα.

Οι Borody et al. ανέφεραν αξιοσημείωτα αποτελέσματα σε μια μικρή δοκιμή θεραπείας ελκώδους κολίτιδας (UC) με θεραπεία μεταμόσχευσης κοπράνων το 2003. Αντιμετώπισαν 6 ασθενείς με «σοβαρά, υποτροπιάζοντα συμπτώματα στους οποίους η UC επιβεβαιώθηκε με κολονοσκόπηση και ιστολογία». Χρησιμοποιώντας «κλύσματα κατακράτησης… που επαναλαμβάνονταν καθημερινά για 5 ημέρες, επιτεύχθηκε πλήρης αναστροφή των συμπτωμάτων σε όλους τους ασθενείς κατά 4 μήνες… οπότε όλα τα άλλα φάρμακα UC είχαν διακοπεί». Από την ηλικία 1 έως 13 ετών… δεν υπήρχαν κλινικές, κολονοσκοπικές ή ιστολογικές ενδείξεις UC σε κανέναν ασθενή».¹¹

Η Borody στρατολογεί επί του παρόντος συμμετέχοντες για μια μελέτη που χρησιμοποιεί μεταμοσχεύσεις κοπράνων για τη θεραπεία ασθενών με Πάρκινσον.¹²

Σε ένα συνέδριο τον Σεπτέμβριο του 2010, η Anne Vrieze και οι συνεργάτες της περιέγραψαν αποτελέσματα μετά τη μεταμόσχευση χλωρίδας κοπράνων από αδύνατους δότες σε ασθενείς με μεταβολικό σύνδρομο. Η μελέτη τους ήταν μια διπλή-τυφλή, τυχαιοποιημένη, ελεγχόμενη δοκιμή. Ξεκινώντας με 18 άρρενα άτομα με πρόσφατα διαγνωσμένο μεταβολικό σύνδρομο, οι μισοί έλαβαν υλικό κοπράνων από άπαχους άντρες δότες και στους άλλους μισούς εμφυτεύτηκαν τα δικά τους κόπρανα ως έλεγχος. Στο τέλος της μελέτης, τα επίπεδα των τριγλυκεριδίων νηστείας μειώθηκαν σημαντικά στα άτομα που έλαβαν κόπρανα δότη. Δεν παρατηρήθηκε καμία επίδραση στην ομάδα ελέγχου, στην οποία χορηγήθηκαν και πάλι τα δικά τους κόπρανα. Η περιφερική και ηπατική ευαισθησία στην ινσουλίνη βελτιώθηκε σημαντικά μετά από 6 εβδομάδες στην πειραματική ομάδα, αλλά όχι στην ομάδα ελέγχου.¹³

Τα τρέχοντα στοιχεία δείχνουν ότι η εντερική κοινότητα της βακτηριακής χλωρίδας περιέχει τουλάχιστον 1 x 10¹⁴Βακτήρια, τα οποία αποτελούνται από 500 έως 1.000 διαφορετικά είδη αναερόβιων βακτηρίων.¹⁴Προφανώς, η τρέχουσα μεθοδολογία μας για τη δοκιμή αυτών χρησιμοποιώντας μέσα καλλιέργειας άγαρ για τον εντοπισμό μόνο μιας χούφτας ειδών και τη θεραπεία με πολλαπλά περιορισμένα στελέχη «προβιοτικών» μπορεί να είναι μια πολύ απλή προσέγγιση για να παρέχει διαρκή όφελος. Αν και η μεταμόσχευση κοπράνων ακούγεται πρωτόγονη, μπορεί στην πραγματικότητα να είναι μια πιο εξελιγμένη επιλογή και να προσφέρει τη δυνατότητα αναδημιουργίας ενός υγιούς εντερικού οικοσυστήματος σε ασθενείς ασθενείς. Όσο και αν ακούγεται ελκυστικό, θα μπορούσε να αποδειχθεί χρήσιμη θεραπεία τα επόμενα χρόνια.